基于數據挖掘分析《類證治裁》中治療不寐的用藥規律與學術思想

侯陽波，程記偉，陶 杰，朱宇丹，李國毅，肖 倩，陳 珍，胡寅欽

失眠(insomnia，IN)是一種常見的睡眠障礙之一，目前我國約有45%的人群存在失眠問題[1]。而睡眠不足可能是癲癇發作的主要誘因[2]。有研究表明，失眠與癲癇后出現攻擊行為密切相關[3]。若長期處于失眠狀態將威脅身心健康，目前失眠已經成為全世界關注的公共衛生健康問題[4]。目前我國治療失眠以口服γ- 氨基丁酸(GABA)類西藥為主，長期服用往往出現依賴性，毒副作用大，停藥則易復發[5]。而中醫藥治療失眠歷史悠久，有較好的臨床療效[6]。癲癇后失眠可歸屬于中醫學“不寐”范疇，古籍中“不得臥”“臥不安”“不得眠”等皆是對“不寐”的相關表述。關于不寐的相關記載最早可追溯至《十一脈灸經》，書中言“足厥陰脈……不得臥，又煩心，死”。 不寐多由外感六淫、內傷情志、飲食不節等導致營衛失和，陽不入陰，臟腑功能失調，不寐乃生。《類證治裁》是由清代著名醫家林佩琴總結多年臨床經驗，同時借鑒前人經驗，匯編而成。該書共分8卷，是以《內經》為基礎，強調治病求本，辨證施治，將內科、外科、婦科等疾病分列子目，進而梳理出疾病的理法方藥，條理清晰，備受后人推崇。《類證治裁》所載27首不寐處方為后世不寐的診療奠定了基礎。中醫傳承計算平臺(Traditional Chinese Medicine Inheritance Computer System，TCMICS)軟件是一先進的中醫數據平臺，其主要作用在于探索古今醫家多年的診療經驗、總結規律與探索新藥研發[7]。本研究通過TCMICS V3.0對《類證治裁》有關不寐處方進行數據整理，進而總結清代醫家林佩琴治療不寐的學術思想和用藥規律。

1 資料與方法

1.1 數據來源和處理 數據來源于《類證治裁》第4卷中關于不寐所載入的方劑，根據《中華人民共和國藥典2015年版》[8]對中藥名稱、四氣五味、功效的規定進行數據整合。

1.2 數據錄入和核對 本研究由2名相關專業的臨床工作人員對所收集的數據進行錄入和核對，進而減少誤差。

1.3 數據分析 借助TCMICS V3.0軟件，通過“統計分析”模塊，對《類證治裁》中不寐中藥四氣、五味、歸經和功效進行分析；通過“方劑分析”模塊，對《類證治裁》中不寐中藥的藥物頻次進行分析；通過“關聯規則”模塊，將支持度設定為29%，置信度設定為0.60，分析《類證治裁》中不寐中藥間的相關性；通過“聚類分析”模塊，將聚類個數定為3，進而對《類證治裁》中不寐中藥進行分析。

2 結 果

2.1 《類證治裁》中治療不寐中藥的四氣、五味、歸經與功效分析 共收集有關林佩慈《類證治裁》不寐的治療方劑27首，涉及70味中藥。對27首《類證治裁》方劑中的藥物四氣、五味、歸經和功效分析后發現，四氣以溫性藥物為主；五味以甘味藥物為主；歸經以心經藥物為主；功效中則以補虛類藥物為主。詳見表1～表4及圖1～圖3。

表1 《類證治裁》中治療不寐中藥的四氣分析

圖1 《類證治裁》中治療不寐中藥的四氣分析雷達圖

表2 《類證治裁》中治療不寐中藥的五味分析

圖2 《類證治裁》中治療不寐中藥的五味分析雷達圖

表3 《類證治裁》中治療不寐中藥歸經分析

圖3 《類證治裁》中治療不寐中藥的歸經分析雷達圖

表4 《類證治裁》中治療不寐中藥的功效分析

2.2 《類證治裁》中治療不寐中藥的藥物頻次分析 對《類證治裁》不寐篇的70味中藥進行頻次分析發現，不寐篇中的中藥共出現221次，出現中藥頻次≥6次的有10味中藥，分別是甘草、人參、茯苓、當歸、酸棗仁、半夏、遠志、茯神、生姜、熟地黃。詳見表5。

表5 《類證治裁》中治療不寐中藥的藥物頻次分析(頻次≥6次)

2.3 《類證治裁》中治療不寐中藥的關聯規則分析 對《類證治裁》不寐的27首方劑和70味中藥進行分析，設置支持度為29%、置信度為0.60，從而分析《類證治裁》不寐篇中藥間的關聯規則。詳見表6、表7及圖4。

表6 《類證治裁》不寐高頻組合分析(支持度≥29%)

表7 《類證治裁》不寐關聯規則分析(置信度≥0.60)

圖4 《類證治裁》不寐關聯規則網絡拓撲圖

2.4 《類證治裁》中治療不寐中藥的聚類分析 對《類證治裁》不寐篇的27首方劑與70味藥物進行聚類分析，聚類個數定為3，即將27首不寐方劑分為3類，從而組成3個核心的聚類方。結果顯示：第1類以含有半夏、茯苓、枳實、陳皮、甘草為主的相似方劑有7首；第2類以含有人參、當歸、甘草、酸棗仁、茯苓為主的相似方劑有7首；第3類以含有甘草、茯苓、人參、生姜、酸棗仁為主的相似方劑有7首。詳見表8及圖5。

表8 《類證治裁》中治療不寐用藥核心組合分析

圖5 《類證治裁》中治療不寐中藥的聚類分析圖

3 討 論

林佩琴(1772—1839)，字云和，號羲桐，清代著名的醫學家[9]。林佩琴一方面學習前人的診療經驗同時結合自己多年的臨床經驗，將諸多疾病分門別類，著成《類證治裁》[10]。該書著重體現了辨證論治的重要性。本研究就《類證治裁》不寐篇中對不寐的用藥規律及學術思想進行歸納總結。對《類證治裁》不寐篇的27首方劑與70味中藥的四氣五味、歸經與功效分析發現，林佩琴治療不寐的中藥中，四氣以溫性藥物為主；五味以甘味藥物為主；歸經中以心脾兩經為主；功效中則以補虛類和安神類藥物為主。

四氣以溫性為主；五味以甘味為主。不寐常見病因很多，但常常與情志因素關系密切，最常見的病因為思慮過度，勞心傷神，陰血暗耗，心血虧虛，心神失養，不寐乃生[11]。而甘溫之品可除熱，益氣健脾，調和陰陽，陰陽和調，則夜寐安。

歸經中以心脾經為主。不寐常為各種病因導致臟腑失調，勞心傷神，心血暗耗，心神失養，神不安則夜不寐，脾為后天之本，脾主運化，氣血生化之源，脾虛則氣血生化乏源導致心血虧虛，心神失養，不寐乃生。此外，五行中，木即土，火即心，木土為相生關系、母子關系，即心脾為相生關系，母子關系，密不可分。故而在治療不寐中，心脾同治，陰陽和調，氣血生化有源，夜寐安。

功效中以補虛類與安神類藥物為主。《類證治裁》在治療不寐中，補虛類和安神類藥物使用最多，其中補虛類藥物以甘草、人參和當歸為主，安神類藥物以茯苓和酸棗仁為主。虛乃疾病發生的主要內因，不寐亦不例外，人體正氣虧虛，加之外邪侵襲，臟腑失調，陰陽失調，陰血暗耗，不寐乃生。清代著名醫家黃元御提出“一氣周流”，即中土脾胃乃人體氣機升降、臟腑運動與變化的中間樞紐[12]。中氣不運、周流不暢，氣機升降失常，脾與胃相表里，胃不和則臥不安；而心脾和氣血生成與運化關系密切，故而在治療不寐上多加補虛類和安神類藥物。

《類證治裁》不寐治療藥物使用頻次居前10位的有甘草、人參、茯苓、當歸、酸棗仁、半夏、遠志、茯神、生姜、熟地黃。研究發現，甘草能夠降低睡眠潛伏期，延長睡眠時間[13]；人參中人參糖蛋白能夠明顯改善小鼠的睡眠質量[14]；茯苓具有寧心安神的功效，進而改善機體的睡眠質量[15]；當歸性味辛甘溫，歸屬于心脾兩經，具有補血活血調經的功效，可用于心肝血虛導致的失眠[16]；目前關于當歸與失眠的研究較少，后期可開展當歸與失眠的藥理研究；酸棗仁中的總皂苷具有鎮靜催眠的作用，進而起到改善睡眠的作用[17]；半夏有一定的鎮靜催眠的作用，其中以生半夏作用最強[18]；遠志具有鎮靜催眠的功效，進而起到改善睡眠的作用[19]；茯神具有寧心安神的作用[15]，可用來改善睡眠；茯神、生姜、熟地黃與失眠的相關研究較少，后期可開展與失眠的相關研究。

在對《類證治裁》不寐關系規則的研究發現，治療不寐出現的藥對使用頻次最高的前三對分別為甘草-茯苓、甘草-人參、人參-當歸。而在藥物之間的相關研究分析發現，酸棗仁、人參、遠志與其他藥物關系密切。虛是不寐發生的原因，加之情志不暢、飲食不節、作息不規律等原因，導致臟腑功能失調、陰陽失調、陽浮于外，不寐乃生。脾胃為后天之本，脾與胃互為表里，心脾乃相生關系，故而在治療上多用酸棗仁、人參等補益心脾、寧心安神之品。

在運用TCMICS V3.0整理《類證治裁》不寐的聚類分析，將《類證治裁》不寐分為3個聚類，而聚類是將本次納入的藥物根據其在某一些方面有相似或者相同點進行分類，進而得到新的組合。第1類以半夏、茯苓、枳實、陳皮、甘草為基礎，主要功效為補益心脾、祛痰散結；第2類以人參、當歸、甘草、酸棗仁、茯苓為基礎，主要功效為補益心脾、寧心安神；第3類以甘草、茯苓、人參、生姜、酸棗仁為基礎，主要功效為補氣健脾、養心安神。從此次聚類分類可以看出，林佩琴在治療不寐上圍繞“補益心脾、寧心安神”的原則進行治療。

綜上所述，癲癇后失眠嚴重影響人類的身心健康，而癲癇后失眠可歸屬于中醫學“不寐”范疇。本研究通過對林佩琴《類證治裁》中治療不寐中藥的數據挖掘，分析林佩琴《類證治裁》治療不寐的用藥規律和學術思想，可以看出，林佩琴緊緊圍繞“補益心脾、寧心安神”而展開，為后世治療不寐提供了理論與臨床依據。