單唾液酸四己糖神經節苷脂聯合康復訓練治療腦卒中的臨床研究

何 林，鐘 琪

腦卒中是指機體腦血管破裂或血管阻塞所致的急性腦血管疾病，早期死亡率高，病人恢復期常伴有運動、語言、認知障礙[1-2]。腦卒中病人軀干肌力低下，平衡能力以及對身體的控制能力衰退，對其加強軀干、姿勢控制能力訓練十分重要[3-4]。但康復訓練過程漫長，對病人而言是生理和心理的雙重考驗。單唾液酸四己糖神經節苷脂(GMI)是哺乳動物細胞膜的重要組成部分，在中樞神經組織中含量最高，對神經元的生成、再生具有重要調節作用[5]。因此，本研究對63例病人行單唾液酸四己糖神經節苷脂聯合康復訓練治療，觀察病人神經功能、血液流變學、運動能力的改善情況，為臨床治療腦卒中提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月—2021年2月在本院接受治療的腦卒中病人128例，采用隨機數字表法分為觀察組(63例)和對照組(65例)。納入標準：①存在語言障礙，一側面部、肢體麻木，癥狀持續24 h以上，且CT影像確診為腦卒中[6]；②為首次發病；③并未出現康復訓練并發癥；④年齡小于80歲。排除標準：①合并有嚴重的心、肺、肝等重要器官疾病；②對此次研究所采用的藥物過敏；③合并有精神疾病，無法對其精神異常程度進行評估；④近期有過下肢外傷史；⑤生命體征不穩定。兩組病人一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，詳見表1。本研究符合《赫爾辛基宣言》原則，病人或其家屬對研究內容、方案知情并簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 采用常規治療結合康復訓練。常規腦卒中基礎治療包括溶栓、降脂、降血壓、降血糖治療，再結合康復訓練，持續訓練2周，康復訓練步驟如下：①病人側躺或平躺，保持雙側肩關節前伸、肘關節伸直、指關節伸屈，并佩戴好肩帶以保護病人的肩關節；②被動訓練，指導病人雙手交叉，醫護人員帶動病人的患肢做屈伸、伸展運動，反復擠壓其關節囊，誘導其主動運動，運動強度根據病人的承受能力而定，確保病人在被動訓練中無疼痛感；③主動訓練，當病人患肢運動能力恢復后，指導其上肢做手腕上抬、五指抓放運動，下肢則做屈膝、屈髖、勾腳運動；④當病人的四肢活動功能進一步提高后，則進行步行訓練、轉移重心訓練，以促進病人早日恢復行走能力；⑤語言功能訓練，對于存在語言障礙的病人還需對其進行語言功能訓練，從點頭、搖頭、口型誘導開始，指導病人復述康復師的話術，訓練內容也需循序漸進，從單個字、詞語、完整句子逐漸恢復其表達能力。康復訓練每日1次，每次30～50 min，多給予病人鼓勵，提高病人的訓練依從性和康復效果。

1.2.2 觀察組 采用單唾液酸四己糖神經節苷脂聯合康復訓練治療。基礎治療以及康復訓練同對照組。另給予病人靜脈注射單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液[生產廠家：齊魯制藥有限公司；國藥準字：H20046213；規格：每支2 mL(20 mg)]，每日1次，每次100 mg，持續治療2周。

1.3 觀察指標

1.3.1 血液流變學情況評估 在治療前以及治療后第2周，采用全自動血液流變分析儀(南方South990JS3)檢測所有病人的全血高切黏度、全血低切黏度以及血漿黏度。

1.3.2 神經功能評估 分別于治療前、治療后第1周、治療后第12周，采用NIHSS[7]評估兩組病人神經功能恢復情況。該量表分別從意識程度、回答問題的能力、遵從指令的能力、眼球運動、視野、面部肌力、上肢運動功能等11個層面對其神經功能狀態進行綜合評估，總分為0～42分，與受測者的神經功能嚴重程度成正比。

1.3.3 運動功能評估 治療前后采用Berg平衡量表(BBS)[8]評估兩組平衡能力，量表最高分為56分，最終得分與受測者的平衡能力成正比；采用功能性步行量表(FAC)[9]評估兩組病人的步行能力，該量表分為0～5級，級別越高病人的步行能力越好。

1.3.4 血清指標檢測 于治療前后，抽取病人晨起空腹外周靜脈血3 mL，經離心、吸取上層清液、冷置后，采用化學發光免疫測定法檢測其血清中神經元特異性烯醇化酶(NSE)、中樞神經特異性蛋白(S100β)濃度。NSE試劑盒購自索靈診斷醫療設備(上海)有限公司，S100β試劑盒購自山東康華生物醫療科技股份有限公司。

2 結 果

2.1 兩組治療前后血液流變學指標比較 治療前，兩組血液流變學指標全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度均較治療前下降(P<0.01)，且觀察組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度均低于對照組(P<0.001)。詳見表2。

表2 兩組治療前后血液流變學指標比較(±s) 單位：mPa·s

2.2 兩組治療前后NIHSS評分比較 兩組不同時間點NIHSS評分的時間、組間及交互效應差異均有統計學意義(F交互=15.402，P<0.001；F組間=15.719，P<0.001；F時間=324.432，P<0.001)。治療前，兩組NIHSS評分比較差異無統計學意義(P=0.129)；治療后第1周、第2周，兩組NIHSS評分均較治療前降低(P<0.001)，且觀察組NIHSS評分低于同時間的對照組(P<0.001)。詳見表3。

表3 兩組NIHSS評分比較(±s) 單位：分

2.3 兩組治療前后平衡與功能性步行能力比較 治療前，兩組BBS、FAC評分比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組BBS、FAC評分均升高(P<0.05)，且觀察組治療后BBS、FAC評分高于對照組(P<0.001)。詳見表4。

表4 兩組治療前后平衡與功能性步行能力比較(±s) 單位：分

2.4 兩組治療前后血清NSE、S100β水平比較 治療前，兩組血清NSE、S100β水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組NSE、S100β水平均較治療前下降(P<0.05)，且觀察組治療后NSE、S100β水平低于對照組(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組治療前后血清NSE、S100β水平比較(±s)

3 討 論

腦卒中后遺癥嚴重影響病人的日常生活能力和生活質量，促進腦卒中病人的機體功能恢復一直是臨床治療中的重點[10-11]。腦卒中運動功能障礙是由于上肢屈曲、足部內翻、肌肉僵硬與痙攣所致，早期的肌張力訓練可以促使肢體功能恢復。同時，采用可促進神經恢復的藥物或可全面促進機體恢復，本研究采用具有修復損傷神經細胞、改善腦電活動的單唾液酸四己糖神經節苷脂聯合治療。結果顯示，治療后，觀察組血清NSE、S100β水平低于對照組，說明單唾液酸四己糖神經節苷脂聯合康復訓練可改善腦卒中病人的血腦屏障以及腦損傷程度。NSE主要存在于神經細胞中，當機體神經組織損傷后從腦脊液、損壞的血腦屏障進入外周血中，可進一步損傷血管內皮細胞，促使病情惡化；S100β血清水平與機體腦卒中病變程度具有一定相關性。這可能是因為單唾液酸四己糖神經節苷脂通過保存神經細胞，促使突觸、軸突生長以重建神經，對繼發性神經退化具有保護作用[12]；同時，可改善腦血流動力學平衡，改善細胞膜酶(如鈉、鉀、鈣等)活性以減輕病人神經細胞水腫，促使病人形態、生化、神經生理參數改善[13]。丁志剛等[14]的研究認為，單唾液酸四己糖神經節苷脂可修復受損神經細胞，對急性腦梗死病人的神經功能具有明顯改善作用；曾保起等[15]研究認為，外源性單唾液酸四己糖神經節苷脂能夠減少大腦動脈結扎后缺血梗死灶，降低動脈結扎術后動物的死亡率。

康復訓練對于病人術后的恢復也具有重要意義。運動治療可以促進抗炎物質的生成，減輕腦卒中繼發性損傷，還可以促進生成神經組織物質。例如腦梗死灶周圍一氧化氮合酶含量的增加，會促使一氧化氮的過量生成，加重腦組織毒性作用，康復訓練可以減少一氧化氮合酶陽性神經元的表達，從而緩解神經缺損癥狀。康復訓練還可促使生成神經生長因子、生長相關蛋白-43，神經生長因子可激活單間能基因地位點，增加膽堿乙酰轉移酶表達，膽堿能系統具有重組皮質、神經功能恢復的作用；而生長相關蛋白-43可擴展生長椎基部膜以促使突觸生長。兩種方法聯合使用，可從多方位改善病人的運動功能以及腦損傷。本研究結果顯示，觀察組治療后第1周、第2周NIHSS評分低于對照組。

本研究結果還顯示，觀察組治療后BBS、FAC評分均高于對照組，說明唾液酸四己糖神經節苷脂聯合康復訓練可明顯改善腦卒中病人的平衡、步行運動能力。分析原因，這是因為踝關節運動功能障礙會嚴重影響其步態、平衡以及步行能力。而在腦卒中病人康復治療中，踝關節訓練容易被忽視，因此，踝關節訓練對于改善病人步行能力有重要作用。此外，被動訓練中，在保證病人舒適的情況下對其施加自然拉力，可引導筋膜、肌肉功能恢復，支撐軟組織。另外，人體神經系統功能以及結構具有可塑性，在中樞神經系統的路徑節點，具有一定的適應能力，因此，腦卒中病人的神經系統可再生。在肢體康復訓練下，次級運動中樞可發揮其代償作用，以幫助病人恢復正常運動功能。朱金莉等[16]研究認為，康復訓練中被動牽拉運動，可增加肢體活動度、矯正功能障礙，有助于促進病人生活能力的恢復，與本研究結果一致。

綜上所述，單唾液酸四己糖神經節苷脂聯合康復訓練可明顯改善腦卒中病人的血流狀態，明顯提高其平衡與功能性步行能力，促進神經功能恢復。