自擬活血解郁方聯(lián)合穴位敷貼治療氣滯血瘀型慢性穩(wěn)定型心絞痛的臨床研究

劉 陽(yáng)，徐文啟，黃 志，勞家珩，張軍勇，宋 攀

慢性穩(wěn)定型心絞痛(stable angina pectoris，SAP)是由于勞力引起心肌缺血，導(dǎo)致前胸壓榨性疼痛為主要表現(xiàn)的臨床綜合征，若不及時(shí)治療，會(huì)發(fā)展為急性心肌梗死、嚴(yán)重心律失常等，甚至導(dǎo)致病人死亡[1]。臨床多采用單硝酸異山梨酯、曲美他嗪等藥物治療，單硝酸異山梨酯與人體內(nèi)皮舒張因子有類似作用，可緩解心絞痛癥狀，使用曲美他嗪抗心肌缺血，但均具有一定的副作用[2-3]。中醫(yī)治療慢性穩(wěn)定型心絞痛的研究日漸受到人們的重視，慢性穩(wěn)定型心絞痛的病性為本虛標(biāo)實(shí)，本虛為氣血不足，標(biāo)實(shí)為瘀血內(nèi)阻。穴位敷貼治療是經(jīng)由藥物貼敷刺激皮膚，進(jìn)一步通過(guò)經(jīng)絡(luò)的傳導(dǎo)作用，從而達(dá)到治療疾病的目的[4]。基于此，本研究對(duì)氣滯血瘀型慢性穩(wěn)定型心絞痛病人內(nèi)外兼治，采用自擬活血解郁方聯(lián)合穴位敷貼進(jìn)行治療，觀察其臨床療效以及對(duì)心功能、炎性因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年10月—2021年10月中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九八九醫(yī)院及信陽(yáng)市中心醫(yī)院收治的72例氣滯血瘀型慢性穩(wěn)定型心絞痛病人。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)中氣滯血瘀證的辨證要點(diǎn)[6]；③能配合治療和隨訪，無(wú)溝通障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：①甲狀腺功能亢進(jìn)；②不穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死等其他心臟疾?。虎塾薪?jīng)皮冠狀動(dòng)脈成形術(shù)、冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)、心導(dǎo)管術(shù)和心臟血管成形術(shù)史；④藥物依從性差，不能按療程連續(xù)服藥或中途失訪者；⑤對(duì)使用藥物過(guò)敏者；⑥胃及食管反流所致胸痛病人；⑦精神疾病病人。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組。對(duì)照組36例，男19例，女17例；年齡44～71(52.74±8.61)歲；病程1～10(5.13±3.47)年；心絞痛分級(jí)程度：Ⅰ級(jí)12例，Ⅱ級(jí)19例，Ⅲ級(jí)5例。觀察組36例，男22例，女14例；年齡42～70(53.14±8.06)歲；病程1～11(5.56±3.98)年；心絞痛分級(jí)程度：Ⅰ級(jí)9例，Ⅱ級(jí)20例，Ⅲ級(jí)7例。兩組病人性別、年齡、病程等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)我醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(guò)(審批號(hào)：豫信陽(yáng)市中心醫(yī)字2021〔015〕號(hào))。

1.2 治療方法 兩組病人均采用常規(guī)治療，包括：臥位充分休息，低鹽低脂飲食，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、抗凝、抗血小板、控制血壓及心率等對(duì)癥治療?？诜蜗跛岙惿嚼骢ゾ忈屇z囊(珠海優(yōu)時(shí)比制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031224)，每次1粒(50 mg)，每日1次，用適量溫水整粒吞服(不可咀嚼)。對(duì)照組使用穴位敷貼治療，方藥：芥子8 g，延胡索20 g，桂枝、細(xì)辛、丹參、川芎各12 g。將上述藥物共研細(xì)末，用生姜汁和水按1∶3比例調(diào)成糊狀備用。敷貼前采用醫(yī)用酒精消毒，取藥5 g搓成藥球貼敷于穴位上，用醫(yī)用無(wú)敏透氣膠布固定，貼于穴位(肺俞、心俞、膈俞、脾俞、膻中)；每次2～4 h，以病人自覺(jué)溫?zé)釣橐?，每?次，治療4次為1個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用自擬活血解郁方，組方：葛根30 g，丹參18 g，桃仁、川芎、赤芍、當(dāng)歸、炒地龍各12 g，郁金9 g，紅花、甘草各6 g。藥劑由信陽(yáng)中心醫(yī)院中藥煎藥室統(tǒng)一煎制，每袋150 mL，1袋/次(熱服)，每日2次。4周為1個(gè)療程，兩組均治療1個(gè)療程。若治療期出現(xiàn)慢性穩(wěn)定型心絞痛發(fā)作，選用硝酸甘油進(jìn)行治療，并由責(zé)任護(hù)士詳細(xì)記錄其使用情況。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床癥狀：觀察兩組治療前及治療后1周心絞痛發(fā)作次數(shù)、心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間。②心功能：分別于治療前后采用彩色多普勒超聲檢測(cè)兩組病人心排血量(cardiac output，CO)、二尖瓣血流舒張?jiān)缙谧笮氖页溆逅?peak velocity of left ventricular filling during early diastole，E)、左心室舒張晚峰值流速(apex peak diastolic velocity of left ventricle，A)，計(jì)算峰值速度比率(E/A)、左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fractions，LVEF)。每例病人測(cè)量3次，取平均值。③炎性因子指標(biāo)：分別于治療前后應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)檢測(cè)病人血清超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(tumour necrosis factor-α，TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(interleukin 6，IL-6)、脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平。④血液流變學(xué)指標(biāo)：分別于治療前后檢測(cè)兩組全血黏度(whole blood viscosity，WBV)、血漿黏度(plasmaviscosity，PV)、纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)IB)、血小板黏附率(the platelet adhesion rate，PAR)。檢測(cè)儀器購(gòu)自中國(guó)基恩士有限公司，試劑盒及標(biāo)品均購(gòu)自上海爾丙生物科技有限公司。⑤記錄不良反應(yīng)：主要為局部皮膚發(fā)癢、灼熱、刺痛、水皰、皮膚感染或伴其他不良事件。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療后心絞痛發(fā)作頻率以及速效救心丸或硝酸甘油丸用量較治療前下降>80%，超聲檢查顯示心功能基本恢復(fù)正常，中醫(yī)證候積分較治療前減低>70%；有效：治療后心絞痛發(fā)作頻率以及速效救心丸或硝酸甘油用量較治療前下降50%～80%，原心功能Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)心絞痛改善為Ⅰ級(jí)，原心功能Ⅰ級(jí)癥狀基本消失，超聲檢查顯示心率有一定的改善，中醫(yī)證候積分較治療前降低30%～70%；無(wú)效：治療后心絞痛發(fā)作頻率以及速效救心丸或硝酸甘油用量較治療前下降<50%，超聲檢查其心律失常，中醫(yī)證候積分較治療前減低<30%[7]。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較(見(jiàn)表1)

表1 兩組臨床療效比較 單位：例(%)

2.2 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較 治療前，兩組心功能指標(biāo)CO、LVEF、E/A水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組E/A值較治療前降低，CO、LVEF水平較治療前明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療后E/A值明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，而CO、LVEF水平均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較(±s)

2.3 兩組治療前后炎性因子比較 兩組治療前炎性因子hs-CRP、TNF-α、IL-6、Lp-PLA2水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組hs-CRP、TNF-α、IL-6、Lp-PLA2水平均較治療前降低，且觀察組hs-CRP、TNF-α、IL-6、Lp-PLA2水平均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后炎性因子水平比較(±s)

2.4 兩組治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組WBV、PV、FIB、PAR水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組WBV、PV、FIB、PAR水平均較治療前明顯降低，且觀察組WBV、PV、FIB、PAR水平均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較(±s)

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為2.78%，明顯低于對(duì)照組的16.67%(P<0.05)。詳見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 單位：例(%)

3 討 論

中醫(yī)學(xué)將慢性穩(wěn)定型心絞痛歸屬于“胸痹”“真心痛”等范疇，其臨床主要癥狀是由于各種原因?qū)е滦募∪毖毖跻?，心前區(qū)出現(xiàn)疼痛[8-9]。而慢性穩(wěn)定型心絞痛病程長(zhǎng)、病情復(fù)雜多樣、病情變化急劇等特點(diǎn)會(huì)嚴(yán)重影響了病人的身體和心理，降低了其生存質(zhì)量[10]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)模式為“軀體-心理-社會(huì)-環(huán)境”，對(duì)于病人的治療效果、生存期及預(yù)后生活質(zhì)量等方面期望值在逐漸提高；臨床采用常規(guī)西藥治療效果欠佳，病人病情反復(fù)，中醫(yī)診治從整體觀出發(fā)注重身心同治。本研究采用自擬活血解郁方加穴位敷貼治療氣滯血瘀型慢性穩(wěn)定型心絞痛病人，活血解郁方中葛根可降低病人血脂、血糖，具有清除自由基、保護(hù)心臟等作用[11]；丹參可抑制體內(nèi)炎癥反應(yīng)，從而達(dá)到保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用，還具有抗血小板聚集的作用[8]；桃仁具有擴(kuò)張心血管、抗心肌缺血、抗血小板聚集等作用；川芎可通過(guò)擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、降低外周阻力進(jìn)而提高慢性穩(wěn)定型心絞痛病人CO水平；赤芍通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體微循環(huán)來(lái)改善慢性穩(wěn)定型心絞痛病人WBV，也可降低冠狀動(dòng)脈阻力、增加心肌血流量等[12]；當(dāng)歸通過(guò)抗氧化、清除自由基、抗血栓等作用，能有效改善慢性穩(wěn)定型心絞痛動(dòng)脈粥樣硬化病況；地龍能改善血液高凝狀態(tài)；紅花抑制血小板聚集、祛瘀以止痛；郁金、合歡花可降低血脂，起到解郁安神作用[13-14]；甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用共行活血化瘀之功，同時(shí)還可行氣、養(yǎng)血、生血，祛瘀而不傷正。

穴位貼敷方中芥子、桂枝理氣滌痰；細(xì)辛、延胡索可疏通經(jīng)絡(luò)起止痛效果；丹參、川芎可活血化瘀、疏通經(jīng)絡(luò)；特殊穴位刺激可改善心、肺、脾功能，氣血津液運(yùn)化恢復(fù)，經(jīng)“藥穴雙效”發(fā)揮藥物的治療作用，從而達(dá)到治療疾病的目的[15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率為86.11%，明顯高于對(duì)照組的61.11%，治療后，觀察組CO、LVEF水平均明顯高于對(duì)照組，提示自擬活血解郁方聯(lián)合穴位敷貼治療，可保護(hù)缺血心肌內(nèi)皮細(xì)胞，抑制血小板聚集與血栓的形成，從而達(dá)到改善心肌微循環(huán)、增加心肌供血及供養(yǎng)的目的[16]。本研究結(jié)果還顯示，觀察組治療后E/A、hs-CRP、TNF-α、IL-6、Lp-PLA2、WBV、PV、FIB和PAR水平均明顯低于對(duì)照組。表明自擬活血解郁方聯(lián)合穴位敷貼治療，可改善病人血液流變學(xué)及血清炎性因子，調(diào)節(jié)病人纖溶及凝血的平衡，還能避免血管內(nèi)膜炎癥的發(fā)生[17-19]。進(jìn)一步研究證實(shí)，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率2.78%，明顯低于對(duì)照組的16.67%。自擬活血解郁方聯(lián)合穴位敷貼治療可直達(dá)病所，使局部血管擴(kuò)張，血液循環(huán)加快[20]。

綜上所述，氣滯血瘀型慢性穩(wěn)定型心絞痛病人使用自擬活血解郁方聯(lián)合穴位敷貼治療，可改善血液流變學(xué)，降低炎性因子水平，抑制炎癥反應(yīng)，同時(shí)提升心功能。