冠心病慢性心力衰竭病人血清可溶性CD146、PAPP-A表達水平及其與LVEF的相關性

王 磊

冠心病是由冠狀動脈粥樣硬化導致的血管腔狹窄或阻塞的心臟病，主要特征是心肌缺血、缺氧或壞死[1]。急性冠狀動脈事件是冠心病病人死亡的主要原因[2]。慢性心力衰竭是高發病率和高死亡率的綜合征，可能導致沉重的經濟負擔。近年來，回顧性調查統計表明，冠心病是慢性心力衰竭的首要原因，應找到有效的檢查方法對冠心病和心力衰竭病人早發現、早治療[3]。冠狀動脈造影和血管內超聲檢查準確度高，但是一種侵入性檢查，找到與冠心病的嚴重程度有關的生化指標對于監測冠心病的發生、發展和判斷預后具有重要價值。近期有研究指出，妊娠相關血漿蛋白 A(pregnancy associated plasma protein A，PAPP-A)和可溶性CD146(sCD146)可以用作反映冠狀動脈粥樣硬化病理過程的生化指標[4-6]。本研究觀察冠心病慢性心力衰竭病人血清sCD146、PAPP-A表達變化，分析其與左心室射血分數(LVEF)的相關性?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月—2020年3月在我院治療的冠心病病人180例，其中合并慢性心力衰竭病人42例(觀察組)，未合并慢性心力衰竭病人138例(對照組)。納入標準：①冠心病診斷符合《心血管疾病診斷標準》中的冠心病診斷標準，慢性心力衰竭診斷符合《慢性心力衰竭基礎診療指南》中的慢性心力衰竭診斷標準；②接受冠狀動脈造影檢查；③病人及家屬知情同意并簽署知情同意書。排除標準：①合并有肝腎等其他重要臟器障礙、惡性腫瘤、免疫系統疾病、血液系統疾病等；②有先天性心臟病、風濕性心臟病、高血壓性心臟病等其他心臟疾病。

1.2 檢測指標及方法 ①血清sCD146和 PAPP-A水平檢測：所有病人于入院24 h 內采集空腹靜脈血5 mL，1 000 r/min離心10 min，取上清液待測。密封袋中取出實驗板條，每個空白孔中加入樣品或者稀釋液100 μL，每個檢測孔中加入標本100 μL，膠紙封閉實驗板條孔，36 ℃條件下孵育60～90 min，磷酸鹽緩沖液清洗5次，空白對照孔中加入生物素抗體稀釋液100 μL，檢測孔中加入生物素抗體檢測液100 μL，膠紙封閉實驗板條孔，36 ℃條件下孵育30～60 min，空白對照孔中加入酶結合稀釋液100 μL，檢測孔中加入酶結合檢測液100 μL，膠紙封閉實驗板條孔，磷酸鹽緩沖液清洗5次，加入TMB顯色底液(品牌：YSRIBIO 湖州英創生物科技公司)，避光36 ℃孵育15 min，加入終止液100 μL，3 min內檢測OD450值，BioTek酶標儀購自美國伯騰儀器有限公司。②采用彩色多普勒超聲診斷儀檢測LVEF。③冠狀動脈疾病程度評定標準：冠狀動脈狹窄程度≤50%為輕度狹窄，51%～80%為中度狹窄，>80%為重度狹窄。

2 結 果

2.1 兩組一般資料比較 兩組性別、年齡、高血壓、糖尿病、體質指數、疾病類型比較差異均無統計學意義(P>0.05)；觀察組LVEF明顯低于對照組(P<0.001)；觀察組冠狀動脈狹窄程度明顯較對照組嚴重(P<0.001)。詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組血清sCD146、PAPP-A表達水平比較 觀察組血清sCD146、PAPP-A表達明顯高于對照組(P<0.001)。詳見表2。

表2 兩組血清sCD146、PAPP-A表達水平比較(±s)

2.3 觀察組不同疾病類型、冠狀動脈狹窄程度病人血清sCD146、PAPP-A表達水平 觀察組不同疾病類型病人血清sCD146、PAPP-A表達水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組冠狀動脈重度狹窄病人血清sCD146、PAPP-A表達明顯高于輕度狹窄、中度狹窄病人(P<0.05)。詳見表3、表4。

表3 觀察組不同疾病類型病人血清sCD146、PAPP-A表達水平比較(±s)

表4 觀察組不同冠狀動脈狹窄程度病人血清sCD146、PAPP-A表達水平比較(±s)

2.4 觀察組血清sCD146、PAPP-A表達與LVEF的相關性分析 Pearson相關分析顯示，血清sCD146、PAPP-A與LVEF呈負相關(r=-0.757，P<0.05；r=-0.661，P<0.05)。詳見圖1、圖2。

圖1 PAPP-A與LVEF的相關性分析

圖2 sCD146與LVEF的相關性分析

3 討 論

冠心病的常見危險因素有高血壓、血脂異常等，隨著疾病的進展，可能導致心室擴大、心臟功能下降和慢性心力衰竭，臨床表現為呼吸困難、腹部水腫和呼吸急促[7-8]。慢性心力衰竭是冠心病病人死亡的主要原因之一，此時病人心臟雖然具有正常的充盈壓，可以維持足夠的血流量并向組織提供所需的氧氣，但是異常的心臟結構或功能會導致心力衰竭發生，病人的預后很差，并且病死率仍然很高且不穩定[9-10]。早期評估冠狀動脈疾病的程度是確保病人預后的關鍵[11]。冠狀動脈斑塊的不穩定是急性心血管事件的最重要危險因素，巨噬細胞浸潤、纖維帽變薄和新血管的形成等均導致斑塊不穩定發生破裂[12-13]。目前，我國檢測血清PAPP-A和CD146水平的技術已經比較成熟。因此，探討冠心病病人血清PAPP-A和CD146水平與冠狀動脈疾病程度和預后之間的相關性是可行的。

炎癥反應會增加患冠狀動脈疾病的風險，動脈粥樣硬化的病理過程涉及損傷、炎癥、滲出、變性和血栓形成[14]。CD146是血管內皮細胞的黏附分子，可促進內皮細胞的增殖和遷移以及血管結構的形成[15]。CD146在機體可以轉換為sCD146。因此，血清中sCD146水平可以反映活化的內皮細胞狀態和血管生成過程。PAPP-A是1974年在孕婦血漿中發現的一種糖蛋白，可以存在于多種再生和不可再生組織中，不僅在細胞外基質、單核細胞和血管內皮細胞等非妊娠非胎盤組織中表達[16-17]，PAPP-A還在急性冠脈綜合征病人的血漿和不穩定斑塊中高表達，增強血管內皮細胞的增殖，促進動脈粥樣硬化的發生和發展，并增加動脈粥樣硬化斑塊的不穩定性和激活炎癥反應發生[18]。本研究結果顯示，觀察組血清sCD146、PAPP-A表達明顯高于對照組，觀察組冠狀動脈重度狹窄病人血清sCD146、PAPP-A表達明顯高于輕度狹窄和中度狹窄病人。說明sCD146、PAPP-A是冠心病病人發生不良心血管事件的預測因子。分析原因：并發慢性心力衰竭病人冠狀動脈斑塊不穩定性增加，新生血管增多，新生血管僅由一些簡單的內皮細胞組成，內皮細胞活躍性增加，炎癥反應增加，血清中sCD146和PAPP-A濃度均影響冠狀動脈斑塊的穩定性。同時，PAPP-A和CD146的高表達可誘導新血管形成，增加斑塊的脆性和破裂，導致慢性心力衰竭的發生。目前慢性心力衰竭常用的臨床指標為LVEF，故本研究納入了LVEF作為參考指標之一，對比sCD146、PAPP-A作為診斷慢性心力衰竭的價值。將觀察組血清sCD146、PAPP-A表達與LVEF進行相關分析，結果顯示：血清sCD146、PAPP-A與LVEF呈負相關。初步表明血清sCD146和PAPP-A可作為心力衰竭的預測或診斷指標。血液中sCD146和PAPP-A的水平越高，表明冠狀動脈疾病的程度可能越嚴重。

現有研究表明，冠心病的發生和發展是一個復雜的多因素過程。sCD146和PAPP-A參與局部炎癥反應，并在評估動脈粥樣硬化斑塊的穩定性方面具有積極作用[19-20]。目前，對于冠心病合并慢性心力衰竭病人血清標志物的研究較少。本研究表明，檢測冠心病病人血清sCD146、PAPP-A表達，為冠心病合并慢性心力衰竭的臨床診斷、治療及對預后的評價提供了一個新的檢測途徑。早期聯合檢測sCD146、PAPP-A在病人血清中的表達，可能對判斷冠心病危險程度具有重要價值。

綜上所述，冠心病慢性心力衰竭病人血清sCD146、PAPP-A水平升高，且與病人LVEF水平呈負相關。