帕金森非運動癥狀患者甲狀腺激素、甲狀腺穩態結構變化及臨床意義

帕金森病(PD)是一種老年常見神經系統疾病，與老年癡呆并為老年兩大殺手

。據數據統計

，我國PD患病人數高達170萬，其中65歲以上人群患病率為1%，75歲以上人群患病率為2.5%以上。隨著人口老齡化進程加快，其患病率逐年上升。PD病理特點是選擇性中腦黑質多巴胺(DA)能神經元喪失、紋狀體DA含量顯著減少。臨床癥狀主要是靜止性震顫、動作遲緩、肌強直、姿勢障礙和運動障礙等。隨著醫學模式向生物-心理-社會模式轉變。最近幾年臨床發現

，PD患者會出現一些非運動障礙癥狀，但有抑郁、焦慮、記憶力減退、睡眠障礙等，被稱為帕金森非運動癥狀。帕金森非運動癥狀是指PD累及非多巴胺能神經元所致的癥狀，并表現出認知功能障礙、精神障礙、睡眠障礙、自主功能障礙和感覺障礙等，嚴重影響患者日常生活功能。根據既往研究結果

，PD與甲狀腺功能障礙有關，但帕金森非運動癥狀是否與其相關，目前尚未定論。本文將研究帕金森非運動癥狀患者甲狀腺激素、甲狀腺穩態結構變化及臨床意義，現將結果報告如下。

中藥結合針灸治療：中藥湯劑基本方劑：生苡仁50 g、草河車30 g、板蘭根30 g、黃芪30 g、龍膽草15 g、銀花15 g、大青葉15 g、連翹15 g、馬齒莧15 g、赤芍15 g、全蝎10 g、甘草6 g；上述藥物配水400 mL煎服，分早晚分服。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析，選擇平頂山市第二人民醫院神經內科2019年6月至2020年12月診治的PD患者113例，本研究經我院倫理委員會批準。根據患者是否存在帕金森非運動癥狀分為對照組(常規PD患者)42例和觀察組(合并帕金森非運動癥狀患者)71例。另選擇同期體檢健康的受試者113例，作為健康組。對照組，男20例，女22例，年齡48～75 歲，平均年齡(66.15±3.98)歲，病程1 ～7年，平均病程(3.58±0.57)年。觀察組，男34例，女37例，年齡44～78歲，平均年齡(66.18±3.91)歲，病程1～7年，平均病程(3.47±0.51)年。健康組，113例，男56例，女57例，年齡44～74歲，平均年齡(66.74±3.92)歲，病程1～7年，平均病程(3.44±0.53)年。三組受試者一般資料比較，差異無統計學意義，具有可比性(

＞0.05)。

1.2 選取標準 納入標準：符合英國帕金森氏病協會腦庫中關于PD診斷標準

；患者和家屬知情同意；75歲以下患者；病案信息完整。排除標準：合并嚴重性基礎疾病患者；糖尿病患者；腦卒中患者；惡性腫瘤患者；因其他原因導致的四肢功能障礙患者；隨訪失聯或因其他原因無法完成調查的患者。

1.3 方法 行為評定：使用統一帕金森病評分量表

(UPDRS)評定三組受試者精神、行為、情緒、日常生活、運動、治療的并發癥。

2.1 三組人員UPDRS評分和甲狀腺激素水平比較 分析發現，健康組患者的UPDRS評分和TSH水平最低，而T3、T4水平最高；三組人員的UPDRS評分和甲狀腺激素水平比較，差異有統計學意義(

＜0.05)。對照組和觀察組比較發現，觀察組患者的UPDRS評分明顯高于對照組(

＜0.05)，但兩組患者的T3、T4、TSH水平相同，差異無統計學意義(

＞0.05)，見表1。

甲狀腺激素檢測：抽取三組受試者肘靜脈血8 mL，離心處理后留下血清，使用放射免疫法測定三碘甲狀腺原氨酸(T3)、甲狀腺素(T4)、促甲狀腺素(TSH)水平。

2.2 三組人員HoehnYahr分級比較 分析發現，健康組以0級為主；對照組患者以2級人數少，3級、4級多見，伴少數5級；觀察組患者以1級少數，多2級、3級。三組HoehnYahr分級比較差異有統計學意義(

＜0.05)，觀察組和對照組比較，差異有統計學意義(

＜0.05)，見表2。

在進一步分析中，應用ROC曲線評價甲狀腺激素水平在預測PD運動型中的作用如下圖，T3曲線 下 面 積 為0.525(

＝0.521)，T4 曲 線 下 面 積 為0.721(

＝0.001)，TSH下面積為0.396(

＝0.723)，該結果表明T4水平和PD的運動癥狀評分有一定相關性，并且對PD運動分型的預測價值比較大，T3和TSH和PD的運動癥狀評分具有較差的相關性，且對PD運動分型的預測價值不大，見圖1。

????彼得· 斯 洛 特 戴 克: 《資 本 的 內部: 全 球 化 的 哲學 理論》，常晅譯，社會科學文獻出版社2014年版，第237、93、93、216頁。

2.4 UPDRS評分與甲狀腺激素、甲狀腺穩態結構相關性分析 UPDRS評分與T3、T4、TSH水平呈負相關，但差異無統計學意義(

＞0.05)。UPDRS評分與甲狀腺激素敏感指數、TSH指數呈正相關，差異有統計學意義(

＜0.05)，見表4。

2 結果

采用改良的HoehnYahr帕金森病分級量表

評定三組患者病情，即Hoehn和Yahr分期。0～5級，級別越高，病情越嚴重。0級，無癥狀；1級，單側疾病；2級，雙側肢體癥狀，但沒有平衡功能；3級，輕度中度雙側肢體癥狀，不能從后拉測試中恢復；4級，重度病殘，可自行走；5級，完全依賴別人。

甲狀腺穩態結構參數：抽取三組受試者肘靜脈血，離心處理后留下血清，使用放射免疫法測定TSH水平，并計算甲狀腺激素敏感指數、TSH指數。

2.3 三組人員甲狀腺穩態結構參數比較 三組人員甲狀腺激素敏感指數、TSH指數比較，差異有統計學意義(

＜0.05)，其中對照組和觀察組較健康組低。對照組和觀察組比較，觀察組患者甲狀腺激素敏感指數、TSH指數高于對照組(

＜0.05)，見表3。

針對前文所提到的板栗收獲問題，筆者也根據人性化設計理念設計了一款小型可折疊板栗收集車，如圖2所示。本方案的第1個特點就是可折疊設計。收集斗和前蓋板以輪軸為軸心進行旋轉后可通過折疊卡扣折疊到一起，收縮回推桿，整個收集車可折疊成一個提包形態，易于收納，便于攜帶。作業時將前蓋板與收集斗轉開，拉出推桿，形成推車形態；推動收集車，圈絲植入式橡膠傳送帶會將板栗卷入收集斗，扎掛在傳送帶上的板栗會被脫栗卡板卡落入收集斗內；收集斗的形態近似于一個大簸箕，便于將斗內板栗倒入運輸車或收集袋中。

1.4 評價指標 比較三組受試者的UPDRS評分、HoehnYahr分級、甲狀腺激素水平及甲狀腺穩態結構參數，并分析其相關性。

革蘭陽性需氧菌：金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌（A組β‐溶血性鏈球菌）、肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌（草綠色鏈球菌組）、其他鏈球菌及白喉棒狀桿菌。阿奇霉素對于耐紅霉素的革蘭陽性菌包括糞鏈球菌（腸球菌）以及大多數耐甲氧西林的葡萄球菌菌株呈交叉耐藥性。

3 討論

本文所納113例PD患者中有71例(62.83%)帕金森非運動癥狀患者，主要表現為近期記憶力減退、說話重復、反應遲鈍、抑郁等。很多PD患者會伴有不同程度的認知功能減退，其中30%的患者出現癡呆，而80%的患者表現為認知損害

。目前關于PD發生機制尚未完全明確，與遺傳因素、心理因素和內分泌因素等有關。其中甲狀腺激素在PD發生和發展中起到非常重要的作用。機體甲狀腺功能改變時，T3、T4、TSH水平出現不同程度的改變，其中TSH改變較T3、T4更加迅速，且顯著。血清中TSH能反映下丘腦-垂體-甲狀腺功能，尤其對亞臨床型甲亢和甲減的診斷更有意義。目前關于甲狀腺激素水平對PD影響尚未定論，但多巴胺對TSH有抑制作用，所以機體多巴胺減少會引起TSH上升。同時甲狀腺激素在很多器官和系統的正常發育、新陳代謝中起到重要作用，包括中樞神經系統，與神經退化過程關系密切。機體呈現更高的甲狀腺激素水平代表著更高的基礎代謝率和氧氣消耗，因而對神經元系統功能產生不利影響，導致認知功能減退。既往研究證實

，PD患者交感神經喪失不僅發生在心臟，也發生在甲狀腺。因此，甲狀腺穩態參數與PD病情、癥狀等有關。

帕金森非運動癥狀患者與PD相比，主要表現在運動功能相同，但理解能力、判斷能力、計算能力下降，伴有不同程度的感情淡漠、懶惰和無欲等行為

。帕金森非運動癥狀嚴重程度沒有達到癡呆診斷標準，晚期后患者表現為不言不語的“植物狀態”

。以往研究認為

，帕金森非運動癥狀與受教育程度、年齡等有關，年齡越大，受教育程度越低的人，發生帕金森非運動癥狀危險性越高。本文對比分析了健康組、對照組(PD)和觀察組(帕金森非運動癥狀)的UPDRS評分和甲狀腺激素水平，結果發現，對照組和觀察組患者的UPDRS評分、T3、T4水平明顯高于健康組，且TSH水平低于健康組。對照組和觀察組比較發現，PD患者和帕金森非運動癥狀患者T3、T4、TSH水平相同，但觀察組UPDRS評分更高。說明帕金森非運動癥狀患者與PD患者甲狀腺功能較健康人明顯異常，但二者的甲狀腺功能相同，不同點是帕金森非運動癥狀患者精神、行為、情緒、日常生活等情況更差。雖然對照組和觀察組患者HoehnYahr分級相同，但觀察組患者甲狀腺穩態結構參數甲狀腺激素敏感指數、TSH指數更大。帕金森非運動癥狀患者與PD患者相比，甲狀腺穩態結構更差，改變更明顯。相關性分析結果也證實，UPDRS評分與甲狀腺激素敏感指數、TSH指數呈正相關。分析原因是帕金森非運動癥狀患者認知功能減退、情緒抑郁、睡眠質量不佳會促使患者日常生活質量降低；而甲狀腺穩態結構顯著改變，意味著與甲狀腺功能相關的指標如T3、T4、TSH持續異常會不斷影響患者認知能力，并在一定程度上加重了患者焦慮、抑郁心理。

從實驗區域提取的圖斑結果來看，最小圖斑識別面積能夠滿足土地變更調查遙感監測的技術規程要求；屬性精度識別與高分二號提取的圖斑不存在誤差，面積差異絕大部分差異量在5%以內，具有較高的識別精度。總體來看，北京二號衛星影像具備較高的地物識別能力以及提取面積精度，能夠滿足土地變更調查遙感監測1米級的監測需求。

綜上所述，T3、T4、TSH影響PD患者的認知功能，且能加重病情，分析甲狀腺激素水平和甲狀腺穩態結構變化有利于區分帕金森非運動癥狀和PD，輔助臨床預防患者認知功能減退，改善抑郁等癥狀。

[2] 曹雯燕，劉曉光，馬燦燦，等.不同運動表型帕金森病患者非運動癥狀的相關因素研究[J].南京醫科大學學報，2019，39(12)：1764-1768.

[3] 王文婷，陳鴻旭，李婭，等.伴快速眼動睡眠行為障礙帕金森病患者臨床特點及自主神經功能障礙變化[J].中國神經免疫學和神經病學雜志，2019，26(3)：153-157.

[4] 劉姜冰，張新江，王英歌，等.帕金森病患者的同胞和配偶非運動癥狀調查[J].中華神經科雜志，2018，51(10)：787-793.

[5] 劉科，李強，胡巖芳，等.早期帕金森病伴發情感淡漠患者的臨床特征及其與其他非運動癥狀關系的研究[J].中國綜合臨床，2019，35(5)：430-434.

[6] 桂小紅，王黎萍，吳承龍，等.早期與中晚期帕金森病非運動癥狀的比較以及對生活質量的影響[J].臨床神經病學雜志，2019，32(1)：13-16.

[7] 仲玲玲，宋亞頎，曹化，等.不同運動分型帕金森病患者的非運動癥狀分析[J].中華全科醫師雜志，2018，17(1)：56-59.

[8] 陳煜臻，萬贏，劉振國.帕金森病非運動癥狀波動的臨床研究進展[J].中國臨床神經科學，2020 ，28 (1 )：66-72，77.

[10] 張娟利，商蘇杭，黨君亮，等.非運動癥狀對于帕金森病鑒別診斷的價值[J].西安交通大學學報(醫學版)，2018，39(5)：733-737.

[11] 蘇佳麗，陳濤，張杉，等.帕金森病非運動癥狀的研究進展[J].中國醫師雜志，2019，21(4)：624-627.

[12] 吳麗，和青，趙蕾，等.伴臨床可疑快速眼動期睡眠行為障礙的帕金森病患者的臨床表型分析[J].中國臨床醫學，2019，26(2)：187-192.