烏司他丁聯合血液濾過治療對膿毒癥患者機體炎癥反應及臟器功能的影響

黃麗華

上饒東信第五醫院，江西 上饒 334000

膿毒癥屬于臨床危急重癥，多由機體對感染反應失調所致，可引起發熱、氣促等癥狀，若不及時治療，還可誘發多器官功能障礙，增加死亡風險［1-2］。目前，臨床治療膿毒癥的重點在于迅速控制炎癥反應，保護多臟器組織，以阻止病情持續惡化。血液濾過屬于常用血液凈化技術，能有效清除體內毒素及炎癥物質，以減輕炎癥損傷，穩定患者病情［3-4］。但膿毒癥具有病情復雜、進展迅速等特點，單純血液濾過治療仍有部分患者炎癥反應控制欠佳。烏司他丁屬于蛋白酶抑制劑，具有多種酶抑制作用，能減少多種炎癥物質釋放，改善體內微循環，且在臟器保護方面也具有良好作用［5］。鑒于此，本研究旨在分析聯用烏司他丁聯合血液濾過在膿毒癥中的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取上饒東信第五醫院2019 年11 月至2021 年11 月收治的82 例膿毒癥患者，按隨機數字表法分為兩組，各41 例。研究經上饒東信第五醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：符合膿毒癥［6］診斷標準；存在明確感染源；患者及近親屬知情同意。排除標準：合并惡性腫瘤；肝腎嚴重不全；精神障礙；凝血系統缺陷；對本研究用藥過敏。對照組男27 例，女14 例；年齡范圍33～69 歲，年齡（51.65±5.14）歲；體質量指數范圍18～28 kg/m2，體質量指數（24.12±1.85）kg/m2。觀察組男29 例，女12 例；年齡范圍32～68歲，年齡（51.59±5.11）歲；體質量指數范圍18～28 kg/m2，體質量指數（24.15±1.87）kg/m2。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組均予以抗感染、補液等基礎治療。對照組予以血液濾過治療，采用GBS21-LH87A 血液凈化系統進行治療，先建立股靜脈及頸內靜脈血管通道，留置ARROW 中心靜脈導管，控制血流速度150～200 mL/min；置換液在濾器前分別采用二路補液，控制流速在3 500 mL/h，并依據體內具體酸堿電解質情況適當調整置換液，期間采用肝素抗凝。觀察組加用烏司他丁（廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H20040506，規格：2 mL∶10 萬單位）治療，50 萬單位烏司他丁+100 mL 的0.9%生理鹽水靜滴，2 次/d。兩組均治療5 d 后評價療效。

1.3 觀察指標

比較兩組炎癥反應指標、肝腎功能指標、臟器功能變化情況。炎癥反應指標：分別采集治療前及治療5 d 后的清晨空腹靜脈血3 mL，離心處理后，以全自動生化分析儀測定C 反應蛋白（CRP）、白細胞計數（WBC）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）變化。肝腎功能指標：分別采集治療前及治療5 d后的清晨空腹靜脈血3 mL，以全自動生化分析儀測定總膽紅素（TBil）、門冬氨酸轉氨酶（AST）及尿素氮（BUN）變化。臟器功能情況：分別于治療前及治療5 d后，采用Marshall多臟器功能障礙（MODS）評分及序貫器官功能衰竭（SOFA）評分評價兩組臟器功能損傷情況，其中MODS 評分、SOFA 評分總分均為24 分，得分越低臟器功能越好。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 軟件分析數據，計數資料以百分數和例數表示，用χ2檢驗；計量資料用表示，組間用獨立樣本t檢驗，組內用配對樣本t檢驗；P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 炎癥反應指標

觀察組治療后CRP、WBC、TNF-α 水平較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組炎癥反應指標對比（）

表1 兩組炎癥反應指標對比（）

2.2 肝腎功能指標

觀察組治療后TBil、AST、BUN 低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肝腎功能指標對比（）

表2 兩組肝腎功能指標對比（）

2.3 臟器功能情況

觀察組治療后MODS 評分、SOFA 評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組臟器功能情況對比（） 分

表3 兩組臟器功能情況對比（） 分

3 討論

膿毒癥病因復雜，患者多伴有肺炎、胰腺炎等，細菌或毒素等物質侵襲后，可直接激活機體炎癥細胞，促使大量炎性介質釋放，從而誘發局部或全身炎癥反應［7］。而炎癥反應逐漸加劇過程中，可抑制機體免疫功能，最終導致免疫反應進入失代償狀態，誘發膿毒癥。膿毒癥發病后可引起血管通透性升高，造成血漿大量滲出，促使體內有效循環血量降低，若不及時治療，病情持續進展下可迅速發展至低灌注狀態，增加體內臟器功能損害發生風險，甚至引起多器官功能衰竭。

血液濾過為當前膿毒癥治療的重要技術，在高分子濾膜過濾器幫助下，借助血液對流原理能加快體內毒性物質及炎癥物質清除，以迅速降低機體炎癥活躍程度，減輕過度炎癥反應對機體造成的損害［8］。同時，血液濾過模擬正常腎臟濾過作用，可精準調控內環境，糾正水電解質失衡，改善體內微循環。但單純血液濾過治療效果有限，不利于保護體內臟器功能。CRP、WBC、TNF-α 是監測機體炎癥反應的重要指標，當膿毒癥發生后可激活炎癥級聯反應，促使上述因子大量釋放［9］。本研究中，觀察組治療后CRP、WBC、TNF-α、TBil、AST、BUN 和MODS 評分、SOFA 評分低于對照組，表明烏司他丁聯合血液濾過治療膿毒癥效果確切，可抑制機體炎癥反應，減輕肝腎損害，保護多臟器功能。其原因為烏司他丁為廣譜蛋白酶抑制劑，可抑制體內胰蛋白酶、糖蛋白酶等多種酶活性，能促進酶的降解，并可穩定溶酶體膜，減少溶酶體酶釋放［10］。烏司他丁還具有天然抗炎作用，可阻斷機體過度炎癥反應，阻止多種炎癥物質釋放，以減輕炎癥損傷，并能清除機體氧自由基，減輕應激損害。烏司他丁還能改善組織微循環及血液灌注，進一步保護體內臟器功能。在血液濾過基礎上聯用烏司他丁可協同增效，不僅能提高炎癥清除效果，還可迅速糾正微循環障礙，以更好保護臟器功能［11］。

綜上所述，烏司他丁聯合血液濾過可增強膿毒癥患者炎癥抑制效果，減輕機體炎癥損傷，以降低肝腎負擔，改善臟器功能。