恩替卡韋與替諾福韋酯治療高病毒載量慢性乙型肝炎患者的臨床效果分析

王輝

黑龍江省大慶市油田總醫院全科，黑龍江大慶 163000

近年來，乙型肝炎發病率在人們不斷改變的飲食結構與生活方式作用下日益提升[1]。由于我國具有較大的人口基數，因此乙型肝炎患者數量也多[2]。乙型肝炎指乙型肝炎病毒檢測陽性，缺乏明確的發病日期或病情在6 個月以上[3]，慢性肝炎是其臨床表現，乏力、惡心、肝區疼痛等是其主要癥狀，乙型肝炎病毒感染是其誘發因素[4]，通常情況下伴肝硬化、肝源性糖尿病等并發癥，將不便帶給了患者生活，對患者健康造成了嚴重威脅，對患者生活質量造成了不良影響[5]，由于需要隔離患者，因此也將心理創傷帶給了患者[6]。本研究統計分析了2011 年2月—2021 年2 月黑龍江省大慶市油田總醫院高病毒載量慢性乙型肝炎患者60 例的臨床資料，觀察了高病毒載量慢性乙型肝炎患者治療中替諾福韋酯與恩替卡韋的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取本院高病毒載量慢性乙型肝炎患者60 例，依據用藥方法分為替諾福韋酯組、恩替卡韋組兩組。替諾福韋酯組30 例患者年齡33～69 歲，平均（66.23±10.52）歲；女性 16 例，男性 14 例；在體質量方面，52～62 kg 17 例，63～73 kg 13 例；在乙型肝炎家族史方面，有6 例，無24 例；在既往史方面，吸煙史19 例，飲酒史11 例。恩替卡韋組30 例患者年齡34～70 歲，平均（66.69±10.85）歲；女性15 例，男性15 例；在體質量方面，52～62 kg 18 例，63～73 kg 12例；在乙型肝炎家族史方面，有7 例，無23 例；在既往史方面，吸煙史18 例，飲酒史12 例。兩組患者的一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究通過醫院醫學倫理委員會批準，患者均知情同意。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①均符合慢性乙型肝炎的診斷標準[7]；②HBV DNA 定量均在 106IU/mL 及以上；③均未接受過抗病毒治療。排除標準：①有肝硬化或肝癌；②合并藥物性肝損傷、非酒精性脂肪性肝炎、全身系統性疾病等對肝臟造成累及；③接受過干擾素、免疫抑制劑治療。

1.3 方法

1.3.1 恩替卡韋組 讓患者口服0.5 mg 恩替卡韋（國藥準字 H20052237），1 次/d，24 周為 1 個療程，共治療2 個療程。

1.3.2 替諾福韋酯組 讓患者口服300 mg 替諾福韋酯（國藥準字H20173092），1 次/d，24 周為1 個療程，共治療2 個療程。

1.4 觀察指標

隨訪1 年。①實驗室指標。采用CAP/CTM 對HBV DNA 進行測定，采用全自動生化分析儀（邁瑞BS800）對谷草轉氨酶（AST）、谷丙轉氨酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）水平進行測定；②ALT 復常情況。ALT 正常范圍值為0～40 U/L[8]；③生物化學應答情況。應答標準為ALT 恢復正常[9]；④病毒學應答情況。應答標準為乙型肝炎病毒載量（HBV DNA）在500 IU/mL 以下[10]；⑤滿意度。自制滿意度調查問卷，總分 0～3 分，0 分、1 分、2 分、3 分分別評定為不滿意、一般、較滿意、很滿意。滿意度=（較滿意例數+很滿意例數）/總例數×100.00%。

1.5 評定標準

依 據 HBV DNA，＜1×103IU/mL 為 有 效 ，≥1×103IU/mL 為無效[11]。

1.6 統計方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件分析數據，符合正態分布的計量資料用()表示，行t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，行 χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組實驗室指標比較

用藥前，兩組患者的血清HBV DNA、AST、ALT、TBIL 水平之間的差異無統計學意義（P＞0.05）；用藥后，兩組患者的血清 HBV DNA、AST、ALT、TBIL 水平均低于用藥前，差異有統計學意義（P＜0.05），替諾福韋酯組患者的血清HBV DNA、AST、ALT、TBIL 水平均低于恩替卡韋組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組實驗室指標比較()

表1 兩組實驗室指標比較()

組別替諾福韋酯組（n=30）恩替卡韋組（n=30）t 值P 值HBV DNA（IU/mL）用藥前3437.11±9.08 3438.10±9.86 0.405 0.687 AST（U/L）用藥后22.66±3.90 28.20±3.77 5.594＜0.001用藥后1321.30±9.80 2087.05±9.46 307.921＜0.001用藥前41.10±6.94 41.06±6.80 0.023 0.982

續表1

2.2 兩組ALT 復常情況比較

替諾福韋酯組患者的6 個月、1 年ALT 復常率均高于恩替卡韋組，差異有統計學意義（P＜0.05），但兩組患者的1 個月、3 個月ALT 復常率之間的差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組ALT 復常情況比較[n（%）]

2.3 兩組生物化學應答、病毒學應答情況比較

替諾福韋酯組患者的生物化學應答率、病毒學應答率86.67%（26/30）、93.33%（28/30）均高于恩替卡韋組56.67%（17/30）、60.00%（18/30），差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組生物化學應答、病毒學應答情況比較[n（%）]

2.4 兩組臨床療效比較

替諾福韋酯組患者的有效率93.33%（28/30）高于恩替卡韋組66.67%（20/30），差異有統計學意義（χ2=6.667，P＜0.05），見表4。

表4 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.5 兩組滿意度比較

替諾福韋酯組患者的滿意度96.67%（29/30）高于恩替卡韋組73.33%（22/30），差異有統計學意義（χ2=4.706，P＜0.05），見表5。

表5 兩組滿意度比較[n（%）]

3 討論

慢性乙型肝炎患者的匯管區炎癥顯著，主要為淋巴細胞浸潤，匯管區會在炎癥細胞聚集的情況下擴大，促進肝炎的發生[12]。界面肝炎、匯管區炎癥是乙型肝炎的特殊性病變[13]。在全球范圍內，乙型肝炎病毒感染均是一個嚴重衛生問題，慢性感染可能引發肝硬化、肝細胞癌等嚴重并發癥[14]。要想將并發癥發生率及死亡率降低，關鍵是要早期診斷與治療慢性乙型肝炎[15]。治療目標為對HBV 賦值進行最大限度地長期抑制，使肝功能衰竭、肝細胞癌等并發癥的發生延緩及減少[16]。本研究結果表明，用藥前，兩組患者的血清HBV DNA、AST、ALT、TBIL 水平之間的差異無統計學意義（P＞0.05）；用藥后，兩組患者的血清 HBV DNA、AST、ALT、TBIL 水平均低于用藥前（P＜0.05），替諾福韋酯組患者的血清HBV DNA、AST、ALT、TBIL 水平均低于恩替卡韋組（P＜0.05）。替諾福韋酯組患者的6 個月、1 年ALT復常率均高于恩替卡韋組（P＜0.05），但兩組患者的1 個月、3 個月ALT 復常率之間的差異無統計學意義（P＞0.05），原因為恩替卡韋能夠對乙肝病毒多聚酶進行抑制，通過磷酸化向三磷酸鹽轉化，具有活性，能夠對病毒多聚酶活性進行抑制，和三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷（HBV 多聚酶的天然底物），其中病毒多聚酶的三種活性為HBV 多聚酶啟動、前基因組mRNA 逆轉錄負鏈形成[17-18]。替諾福韋能夠對病毒進行有效抑制，具有潛在抗HIV-1 活性，能夠對病毒聚合酶進行有效抑制，通過競爭結合天然脫氧底物，通過將DNA 插入將DNA 鏈終止，對多種病毒進行抑制[19]。

有研究表明，在高病毒載量慢性乙型肝炎患者的治療中，替諾福韋酯能夠將臨床療效提升（74.00%→94.00%），將HBV 病毒降低，將生物化學（54.00%→84.00%）、病毒應答率（58.00%→92.00%）提升，為肝功能恢復提供有利條件[20]。本研究結果還表明，替諾福韋酯組患者的生物化學應答率、病毒學應答率86.67%（26/30）、93.33%（28/30）均高于恩替卡韋組 56.67%（17/30）、60.00%（18/30）（P＜0.05）。替諾福韋酯組患者的有效率93.33%（28/30）高于恩替卡韋組66.67%（20/30）（P＜0.05）。替諾福韋酯組患者的滿意度96.67%（29/30）高于恩替卡韋組73.33%（22/30）（P＜0.05），和上述研究結果一致，原因為替諾福韋酯能夠對HBV 復制進行長期阻止，同時沒有交叉耐藥存在，磷酸化后將替諾福韋二磷酸產生，競爭性結合天然脫氧核糖底物，抑制病毒聚合酶活性，將DNA 鏈插入終止，使DNA 很難延長，從而對HBV 復制進行抑制。同時，替諾福韋酯能夠將抗病毒作用獨立發揮出來，不需要激酶、病毒誘導輔助，能夠將抑制HBV 復制的作用短時間內發揮出來。此外，替諾福韋酯的耐藥屏障較高，耐藥性較低。

綜上所述，高病毒載量慢性乙型肝炎患者治療中替諾福韋酯的臨床效果較恩替卡韋好，值得推廣。