葉麗莎 白 雪 張德綢
(西南醫科大學附屬中醫醫院,四川 瀘州 646000)
后循環性短暫性腦缺血發作(TIA)是由椎-基底動脈一過性供血不足引發的以眩暈為主要臨床表現的疾病。近年來TIA發病率不斷增長,患者發病時常伴有視覺障礙、共濟失調、肢體麻木等癥狀,持續數秒鐘或數分鐘,最長不超過24 h[1-2],若不予以及時有效的干預措施,病情容易進展為不可逆性的腦梗死,嚴重威脅患者的生命安全。目前臨床研究認為應將增加缺血區血流灌注和預防腦梗死作為后循環性TIA的首要治療原則[3],西醫治療多采用抗栓藥物、介入或手術治療為主,總體療效不甚理想[4]。近年來隨著中醫學的不斷發展[5],越來越多研究發現中西醫協同治療TIA可發揮增效作用,減輕不良反應。祛風通竅方是本院治療腦血管疾病的常用方劑之一,在治療血管性癡呆、腦缺血等疾病中應用效果良好[6]。本研究主要探討祛風通竅方治療后循環TIA的臨床療效,現將結果報告如下。
1.1 病例選擇 1)診斷標準:西醫診斷符合《中國后循環缺血專家共識》[7]中后循環TIA的診斷相關內容,TCD檢查后提示椎-基底動脈供血不足,排除出血灶或腦梗死;中醫診斷符合《中風病先兆證診斷與療效評定標準》中風痰瘀阻證的辨證標準[8]。2)納入標準:符合診斷標準者;年齡40~75歲;生命體征穩定者;簽署知情同意書者。3)排除標準:腦外傷者;存在腦卒中史者;合并心、肝、腎等系統疾病者;生命體征嚴重不穩定者;對本研究所用藥物存在禁忌證者;惡性腫瘤者;缺血性腦卒中、出血性腦卒中或合并出血病灶者;近期參加相關類似實驗研究者。
1.2 臨床資料 選取2019年1月至2021年10月期間西南醫科大學附屬中醫醫院神經內科收治的后循環性TIA患者110例,按照隨機數字表法分為觀察組與對照組各55例。觀察組中男性36例,女性19例;年齡46~75歲,平均(58.11±3.25)歲;每周發作頻率平均(2.05±0.11)次;合并基礎病類型為高血壓病19例,糖尿病8例,高脂血癥23例,其他5例。對照組中男性38例,女性17例;年齡48~74歲,平均(58.39±3.12)歲;每周發作頻率平均(1.92±0.08)次;合并基礎病類型為高血壓病21例,糖尿病7例,高脂血癥24例,其他3例。將兩組臨床資料進行比較,差異無統計學意義(P>0.05)。
1.3 治療方法 對照組患者均參照指南[9]予以西醫基礎治療措施,包括抗血小板、改善腦循環、降壓降糖調脂、維持水電解質平衡、營養神經等措施。觀察組患者在對照組治療基礎上采用祛風通竅方治療,方藥組成:麻黃10 g,葛根30 g,水蛭5 g,地龍10 g,全蝎5 g,靈芝10 g,石菖蒲20 g,其中水蛭、全蝎均研細末。水煎取汁400 mL,分早晚2次服用。兩組均以1周為1個療程,連續治療2個療程,并隨訪1個月。
1.4 觀察指標 比較兩組臨床療效、中醫證候評分、血液流變學指標、血管內皮功能指標和超聲檢查指標,并記錄隨訪期間復發情況。1)參照相關文獻[10],對兩組治療前后的眩暈、頭痛、腰膝酸軟癥狀量化評分,嚴重程度從“無”“輕”“中”“重”依次計0、2、4、6分。2)療效評價標準:根據患者治療后臨床癥狀改善情況和中醫證候積分改善率擬定療效評價標準,中醫證候積分改善率(n)=(治療前中醫證候積分-治療后中醫證候積分)÷治療前中醫證候積分×100%。顯效:胸悶、眩暈等臨床癥狀和體征較治療前明顯改善,n≥70%。有效:胸悶、眩暈等臨床癥狀和體征較治療前部分改善,30%≤n<70%。無效:臨床癥狀未見改善甚至加重,n<30%。總有效率=顯效率+有效率。3)血液流變學指標:采用全自動血液流變儀檢測低切全血黏度、高切全血黏度、纖維蛋白原等血流變學指標水平。4)血管內皮功能指標:分別采集兩組治療前后的外周靜脈血樣本,采用ELISA法檢測內皮素-1(ET-1)、血栓素B2(TXB2)以及血管性血友病因子(vWF)水平,操作嚴格遵循試劑盒說明書進行。5)超聲檢查指標:分別于治療前后進行TCD檢查,記錄兩組治療前后的腦部血流動力學指標,包括腦血管動態阻力(DR)、平均血流量(Qmean)和平均血流速度(Vmean)。
1.5 統計學處理 應用SPSS25.0統計軟件。計量資料符合正態分布時以()表示,進行t檢驗。計數資料以“例”或“%”表示,進行χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 兩組臨床療效比較 見表1。相較于對照組,觀察組臨床總有效率明顯更高(P<0.05)。

表1 兩組臨床療效比較(n)
2.2 兩組治療前后中醫證候積分比較 見表2。兩組治療后眩暈、頭痛、腰膝酸軟癥狀評分及總分較治療前明顯下降(P<0.05),且觀察組治療后眩暈、頭痛、腰膝酸軟癥狀評分及總分下降程度更明顯(P<0.05)。
表2 兩組治療前后中醫證候積分比較(分,±s)

表2 兩組治療前后中醫證候積分比較(分,±s)
注:與本組治療前比較,*P<0.05;與對照組治療后比較,△P<0.05。下同。
組 別 時 間 眩暈 頭痛 腰膝酸軟 總分治療前治療后治療前治療后觀察組(n=55)對照組(n=55)4.81±0.65 1.02±0.15*△4.59±0.72 1.97±0.44*4.68±0.71 0.92±0.19*△4.41±0.73 1.41±0.28*3.87±0.54 0.66±0.12*△3.64±0.63 1.23±0.26*22.15±0.97 8.15±0.32*△21.94±0.93 14.18±0.58*
2.3 兩組治療前后血液流變學指標比較 見表3。兩組治療后血液流變學指水平較治療前明顯下降(P<0.05),且觀察組治療后低切全血黏度、高切全血黏度、纖維蛋白原水平下降程度更明顯(P<0.05)。
表3 兩組治療前后血液流變學指標比較(±s)

表3 兩組治療前后血液流變學指標比較(±s)
組別觀察組(n=55)對照組(n=55)時間治療前治療后治療前治療后低切全血黏度(mPa·s)23.55±1.67 10.15±0.47*△23.67±1.16 16.35±0.82*高切全血黏度(mPa·s)6.82±0.64 5.03±0.28*△6.97±0.69 6.11±0.38*纖維蛋白原(g/L)4.99±0.78 2.21±0.14*△4.87±0.72 3.35±0.36*
2.4 兩組治療前后血管內皮功能指標比較 見表4。兩組治療后血管內皮功能指標較治療前明顯下降(P<0.05),且觀察組治療后ET-1、TXB2、vWF水平下降程度更為明顯(P<0.05)。
表4 兩組治療前后血管內皮功能指標比較(±s)

表4 兩組治療前后血管內皮功能指標比較(±s)
組別觀察組(n=55)對照組(n=55)時間治療前治療后治療前治療后ET-1(ng/L)62.84±5.77 42.33±2.18*△62.48±5.89 51.58±3.61*TXB2(ng/L)242.79±11.56 130.18±6.55*△240.87±13.18 182.71±10.18*vWF(%)174.18±12.37 131.61±3.41*△176.82±10.88 148.26±6.54*
2.5 兩組治療前后超聲檢查指標比較 見表5。兩組治療后DR、Qmean、Vmean水平較治療前均有改善(P<0.05),且觀察組治療后DR、Qmean、Vmean水平改善程度更明顯(P<0.05)。
表5 兩組治療前后超聲檢查指標比較(±s)

表5 兩組治療前后超聲檢查指標比較(±s)
組別觀察組(n=55)對照組(n=55)時間治療前治療后治療前治療后DR(kPa·s/m)405.81±26.84 261.54±12.84*△406.77±25.12 287.45±20.86*Qmean(mL/s)9.15±0.84 12.18±0.97*△9.37±0.71 10.64±1.25*Vmean(cm/s)16.87±0.84 18.15±0.52*△16.12±0.97 20.84±1.57*
2.6 兩組不良反應情況和復發情況比較 兩組均未出現嚴重不良反應。觀察組隨訪期間復發5例,復發率為10.87%,對照組隨訪期間復發15例,復發率為41.67%。觀察組復發率明顯低于對照組(P<0.05)。兩組隨訪期間均未出現死亡事件。
TIA分為頸內動脈系統和后循環TIA,其中后循環TIA的主要病理改變為動脈粥樣硬化,而動脈粥樣硬化的發生多與血管內皮損傷、血流改變等因素有關[11-12],若不予以及時有效的治療,病情反復發作則會加速血管的硬化,引發腦梗死,威脅患者生命安全。中醫學中并無“后循環短暫性腦缺血發作”這一病名,根據其臨床癥狀和體征,可將其納入“中風先兆”“眩暈”等疾病范疇。《醫學心悟·眩暈專篇》中記載“眩,謂眼黒;暈者,頭旋也”,而《難經·六十難》曰“手三陽之脈,受風寒,伏留而不去,則名厥頭痛”,則明確指出伏邪作祟是導致患者頭痛的原因。現代中醫學家多認為該病的病機主要在于本虛標實,陰陽失調、氣機逆亂、氣血虧虛為本,風、火、痰、瘀為標,治療宜扶正祛邪、化瘀行氣、疏通經絡[13]。《外臺秘要》中指出“風邪者。善行而數變,故其發而不自知覺也”,筆者結合臨床診治經驗得出,風邪常作為外邪的向導,引領其他外邪侵襲人體,若患者合并基礎病,偏嗜食肥甘厚味或飲食不節,容易敗傷脾胃,脾虛濕聚,漸生痰飲,與體內伏風相混,風痰易擾神明,上擾心神,出現神昏、頭痛等癥狀。《醫方考》中記載:“痰涎隱于內而怪癥百出,夫人之所難知也。”可見發病癥狀與后循環TIA的臨床表現相一致,因此治療以祛風定眩、化痰祛瘀通竅為主。
本研究所用祛風通竅方為本院白雪教授治療腦血管病,血管性癡呆等疾病常用的方劑之一,方劑由麻黃、葛根、水蛭、地龍、全蝎等組成,基于“高巔之上,唯風藥易到”理論,組方中重用風藥,配伍滋補藥、蟲類藥。祛風通竅方中麻黃、葛根為君,《本草綱目》曰“本草十劑云,輕可去實,麻黃、葛根之屬。蓋麻黃乃太陽經藥,兼入肺經,肺主皮毛;葛根乃陽明經藥,兼入脾經,脾主肌肉。所以二味藥皆輕揚發散,而所入迥然不同也”。取兩者辛散宣通之性,宣達腠理,載藥上浮,直達顛頂之處,可通玄府,散精氣;水蛭、地龍、全蝎“血肉有情”之品為臣,可通絡逐瘀;佐靈芝益氣扶正,補益安神;石菖蒲為使,開竅寧神,取其清輕流動之性,引藥直達腦竅。諸藥合用,共奏祛風定眩、化痰祛瘀通竅的功效。現代藥理學研究發現,水蛭、地龍、全蝎具有良好的改善微循環和血液流變學的作用[14-15]。葛根所含有效成分可通過松弛冠狀動脈血管平滑肌以擴張冠狀動脈,促進神經細胞修復和再生分化,促進神經功能恢復[16]。麻黃具有良好的抗炎作用,可通過減少對腦細胞、神經元和腦血管損害,進而改善患者臨床癥狀和神經功能[17],綜上可見祛風通竅方具有良好的改善微循環、促進神經功能恢復等作用。
本研究結果顯示:相較于對照組,觀察組臨床總有效率明顯更高;治療后主要癥狀評分、血液流變學指標水平明顯更低,表明祛風通竅方治療后循環TIA的療效良好。有研究發現[18-20],后循環TIA患者表現為血管內皮功能受損及血供異常,而通過調節控制ET-1、TXB2、vWF水平有助于修復血管內皮損傷。本研究結果中:相較于對照組,觀察組治療后ET-1、TXB2、vWF水平明顯更低,提示祛風通竅方治療后循環TIA,有助于促進患者血管內皮功能恢復。此外本研究還檢測了腦部血流動力學指標以驗證祛風通竅方的有效性,觀察組治療后DR、Qmean、Vmean水平顯著優于對照組,觀察組隨訪期間復發率明顯低于對照組,提示祛風通竅方可改善后循環TIA患者的腦部動力學指標,降低復發率。
綜上所述,祛風通竅方治療后循環TIA的療效良好,有助于改善患者的中醫證候評分和血液流變學指標,促進患者血管內皮功能恢復,改善腦部動力學指標,降低復發率,值得臨床推廣應用。本研究存在觀察周期較短、樣本量較小等不足之處,還需要進行多中心的、大樣本量的隨機對照研究。