傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒EB病毒量與臨床特征的關(guān)系

林敏儀 譚改玲 廖惠映 李妹清 賴潔玉 黃斌明 劉 玲

廣東醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院兒科 (佛山 528318)

傳染性單核細(xì)胞增多癥(infectious mononucleosis，IM)是由Epstein-Barr病毒(Epstein-Barr virus，EBV)感染所致的單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)急性增生性傳染病，呈自限性，大多數(shù)患者預(yù)后良好[1]。EBV病毒人群感染性廣泛，嬰兒期為隱性感染，直至兒童期和青春期呈現(xiàn)IM病癥。IM無季節(jié)、時(shí)間限制，也不具有聚集性和地域性，但晚秋至初春發(fā)病率相對較高。IM患兒主要臨床表現(xiàn)為突發(fā)高熱、頸部淋巴結(jié)腫痛、肝脾腫大等，部分臨床癥狀持續(xù)時(shí)間久[2]。重癥IM患兒由于臟器系統(tǒng)受損，導(dǎo)致預(yù)后差，死亡率高。目前臨床根據(jù)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果及臨床表現(xiàn)作為IM確診依據(jù)。病毒可以感染刺激機(jī)體產(chǎn)生部分非特異性免疫和特異性免疫，但是EBV含量的高低是否可以作為IM患兒病情的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，至今未有明確的定論，而關(guān)于臨床特征與IM患兒病情間是否有相關(guān)性的研究相對較少[3]。本研究主要探究EBV致IM患兒病毒量與臨床特征的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取我院2016年1月—2021年1月收治的EBV檢測陽性的IM患兒128例作為本次的研究對象，所有患兒均符合兒童IM臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：①肝脾腫大、突發(fā)高熱、頸部淋巴結(jié)腫痛、扁桃體發(fā)炎、咽峽炎；②血象檢查結(jié)果：白細(xì)胞分類淋巴細(xì)胞≥50 %，異性淋巴細(xì)胞≥10 %，血小板>100×109/L，C反應(yīng)蛋白≥10 mg/L；③EBV抗體陽性；④部分患者損傷臟器數(shù)≥2個(gè)；⑤EBV含量>3 AU/mL為升高。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥1歲；②發(fā)病時(shí)間≤7 d。排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天性免疫缺陷病；②細(xì)菌感染；③參與本研究前有IM治療藥物服用史；④染色體疾病；⑤血液疾病；⑥肝腎功能不全。將患兒按照EBV含量的高低分為低含量組(<3 AU/mL，n=64)和高含量組(>3 AU/mL，n=64)。低含量組患者男34例，女30例，年齡2～7歲，平均(4.98±1.24)歲，臨床癥狀：發(fā)熱59例(92.19%)，淋巴結(jié)腫大61例(95.31%)，肝腫大15例(23.44%)，脾腫大38例(59.38%)；高含量組患者男32例，女32例，年齡1～6歲，平均(4.01±1.15)歲，臨床癥狀：發(fā)熱58例(90.63%)，淋巴結(jié)腫大61例(95.31%)，肝腫大14例(21.89%)，脾腫大37例(57.81%)。2組患者性別、年齡、臨床癥狀比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 實(shí)驗(yàn)室檢查方法 護(hù)理人員在2組患兒空腹?fàn)顟B(tài)下采集外周靜脈血5 mL，使用離心機(jī)離心，靜置30 min，取上層清液用于生化指標(biāo)檢測。丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine aminotransferase，ALT)、乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase，LDH)采用日立全自動生化分析儀(日立，7600)檢測。血沉(erythrocyte sedimentation rate，ESR)采用自動血沉儀(大龍DRAGON MED，2010)檢測。外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)(white blood cell count，WBC)選用BC- 2600全自動血球分析儀(希森美康Sysmex，XN2000)。ALT速率法檢測時(shí)參考范圍是6～24 U/L；LDH在血清中參考范圍是135.0～215.0 U/L；ESR參考范圍是0～10 mm/h；WBC參考范圍是(5.0～12.0)×109/L。

1.2.2 臨床治療方法 2組患兒均靜脈滴注更昔洛韋鈉粉針(湖北潛龍藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041910，0.125 g/支)， 每次靜脈滴注時(shí)間不少于1小時(shí)，5 mg/(kg·次)，2次/ d，連用14 d后，改為1次/ d，連用7 d。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 2組患兒實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較

高含量組患兒ALT、LDH、ESR、WBC指標(biāo)水平高于低含量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患兒實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較

2.2 2組患者臨床癥狀轉(zhuǎn)歸時(shí)間比較

高含量組患兒退熱時(shí)間、淋巴結(jié)縮小時(shí)間、肝脾腫大消退時(shí)間及住院時(shí)間均高于低含量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患兒臨床癥狀轉(zhuǎn)歸時(shí)間比較

2.3 EBV含量與實(shí)驗(yàn)室檢查、臨床轉(zhuǎn)歸的相關(guān)性分析

經(jīng)Pearson相關(guān)性分析所得，退熱時(shí)間、淋巴結(jié)縮小時(shí)間、肝脾腫大消退時(shí)間及住院時(shí)間與EBV含量存在正相關(guān)關(guān)系(r=0.491、0.158、0.412、0.171，均P<0.05)。見表3。

表3 EBV含量與實(shí)驗(yàn)室檢查、臨床轉(zhuǎn)歸的相關(guān)性分析

3 討 論

EBV，又稱人類疽疹病毒4型，1964年Epstein和Barr YM在研究非洲兒童Burkitt淋巴瘤首次發(fā)現(xiàn)該病毒，屬于皰疹病毒科γ亞科的一種雙線性DNA病毒，可吞噬人類淋巴細(xì)胞，1968年認(rèn)識到EBV是IM致病因素之一，主要傳染源為病毒攜帶者和患者，主要通過唾液傳播，也可經(jīng)由血液和器官移植傳播[5]。EBV是兒童常見的感染源之一，兒童感染該病毒后常見的臨床病癥之一為IM。具體的發(fā)病機(jī)制為EBV侵入口咽上皮細(xì)胞后，感染該處的B淋巴細(xì)胞并與補(bǔ)體分子C3的受體CD 21結(jié)合，通過內(nèi)吞進(jìn)入被感染的細(xì)胞內(nèi)，隨細(xì)胞的復(fù)制而復(fù)制，復(fù)制的EBV“儲藏”在B細(xì)胞內(nèi)，并在一定的誘因下被激活，出現(xiàn)增殖，同時(shí)B細(xì)胞抗原發(fā)生改變，轉(zhuǎn)化為細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞(cytotoxic lymphocyte，CTL)，CTL引起炎性介質(zhì)高水平分泌，EBV隨著B淋巴細(xì)胞到達(dá)身體各部位，引起全身多系統(tǒng)疾病[6- 7]。

本研究結(jié)果表明，高含量組IM患兒ALT、LDH、ESR、WBC指標(biāo)水平高于低含量組，說明IM患兒各項(xiàng)生化指標(biāo)的水平隨著患兒體內(nèi)EBV含量的升高而增加，這和林盛靜等[8]研究結(jié)果類似。該學(xué)者對血清中EBV峰值載量與兒童肝損害的關(guān)系進(jìn)行探究得知，中、高載量組的ALT高于低載量組，DNA峰值載量越高,發(fā)生肝損傷的可能性及程度越大。王惠霞等[9]研究結(jié)果表明，高EBV拷貝組ALT和升高的概率高于低拷貝組，且EBV-BALF5基因拷貝數(shù)越高，ALT和LDH等肝功酶學(xué)指標(biāo)升高更明顯，與本研究結(jié)果類似。孫真真等[10]研究結(jié)果表明，IM患兒與ALT、AST、LDH和表達(dá)水平均呈負(fù)相關(guān)，IM患兒NLR越低，EBV載量越高，肝臟損傷越重。

本研究結(jié)果表明，高含量組IM患兒退熱時(shí)間、淋巴結(jié)縮小時(shí)間、肝脾腫大消退時(shí)間及住院時(shí)間均高于低含量組，說明IM患兒臨床癥狀轉(zhuǎn)歸時(shí)間隨著EBV含量的增加而延長，這和汪東海等[11]研究結(jié)果類似。該學(xué)者單因素分析結(jié)果顯示熱程、肝大小、脾大小、抗體滴度差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，多因素Logistic回歸分析顯示熱程、肝大小以及滴度是兒童EBV致IM并肺炎的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

本研究結(jié)果可知，IM患兒臨床轉(zhuǎn)歸時(shí)間與EBV含量存在正相關(guān)關(guān)系，與實(shí)驗(yàn)室生化指標(biāo)無相關(guān)性，因此臨床預(yù)估IM患兒臨床癥狀轉(zhuǎn)歸時(shí)間可以通過監(jiān)測EBV含量實(shí)現(xiàn)，這和梁少媛、陳德勝等[12- 13]研究結(jié)果類似。周高楓等[14]對IM患兒血漿EBV載量拷貝數(shù)水平與其發(fā)熱及住院時(shí)間的相關(guān)性進(jìn)行探究時(shí)得知：治療時(shí)間越久，患兒體內(nèi)EBV載量越高，中高EBV載量患兒發(fā)熱持續(xù)時(shí)間及住院時(shí)間較長，但I(xiàn)M患兒血漿EBV載量拷貝數(shù)的高或低，不會影響患兒發(fā)熱持續(xù)時(shí)間、發(fā)熱峰值及住院時(shí)間，與本研究所得結(jié)果存在一定的差異，究其原因可能是EBV的來源不同所致，EBV載量的來源有全血、外周血和血漿標(biāo)本3種，本研究采用的是外周靜脈血，而周高楓等人采用的是血漿標(biāo)本，血漿中的EBV多為細(xì)胞裂解所釋放，不能反映真正的病毒水平。祁建鳳等[15]研究結(jié)果顯示，雖然EBV載量與各免疫指標(biāo)水平并無相關(guān)性，但該指標(biāo)可作為輔助鑒別IM和的依據(jù)。

綜上所述，IM患兒的實(shí)驗(yàn)室生化指標(biāo)結(jié)果與EBV含量無關(guān)，但臨床癥狀轉(zhuǎn)歸時(shí)間與EBV呈正相關(guān)，臨床可用IM患兒體內(nèi)EBV含量的高低評估患兒病情的嚴(yán)重性，對于重癥患兒不僅需要使用抗病毒治療，還應(yīng)采取免疫調(diào)節(jié)治療。但是本研究檢測指標(biāo)項(xiàng)未涉及免疫指標(biāo)及異型淋巴細(xì)胞，且樣本量較小，后續(xù)將擴(kuò)大檢測指標(biāo)及樣本量，以進(jìn)一步證實(shí)，為臨床治療IM患兒提供科學(xué)參考。