美多巴聯(lián)合鹽酸司來(lái)吉蘭治療帕金森患者的臨床效果及影響

邱凌騏 邱浩強(qiáng) 陳松深

南方醫(yī)科大學(xué)附屬普寧華僑醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(普寧515300)

帕金森是一種慢性進(jìn)展性疾病，常發(fā)生于中老年人[1]，病因可能為神經(jīng)系統(tǒng)老化以及環(huán)境和遺傳因素所導(dǎo)致，其發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，無(wú)法完全治愈。臨床癥狀主要表現(xiàn)在震顫、麻痹、運(yùn)動(dòng)障礙等，對(duì)患者的生活質(zhì)量影響較大[2]。我國(guó)為帕金森發(fā)病大國(guó)，該病是第二大影響我國(guó)老年人生活的神經(jīng)系統(tǒng)變性病，因此關(guān)注帕金森患者治療成為各大專(zhuān)家的研究課題[3]。臨床常用美多巴進(jìn)行治療，該藥可緩解帕金森患者的臨床癥狀，卻無(wú)法阻止該病的進(jìn)展[4]。鹽酸司來(lái)吉蘭也是一種抗帕金森藥物，常與美多巴聯(lián)用，臨床治療效果佳[5]。現(xiàn)對(duì)美多巴聯(lián)合鹽酸司來(lái)吉蘭治療帕金森患者的臨床效果分析及不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行研究。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 研究對(duì)象：選取我院2018年1月—2020年12月收治的96例帕金森患者，通過(guò)單雙號(hào)抽簽法將96例患者分為2組。其中對(duì)照組男23例，女25例，年齡范圍為51～76歲之間，平均年齡為(62.8±3.26)歲，病程為2～8 年，平均病程(4.82±0.64)年；觀察組男27例，女21例，年齡為52～75歲，平均年齡為(63.56±3.15)歲，病程：2～9年，平均病程(4.29±0.74)年。對(duì)照組采用美多巴進(jìn)行治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)治療下使用鹽酸司來(lái)吉蘭進(jìn)行治療，對(duì)比2組患者治療后的臨床療效。2組患者上述基線(xiàn)資料比較P>0.05，差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可進(jìn)行對(duì)比。

1.1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者及親屬知情同意；②納入臨床表現(xiàn)符合《中國(guó)帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)》中關(guān)于帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除對(duì)美多巴及鹽酸司來(lái)吉蘭過(guò)敏的患者；②排除現(xiàn)心肝腎等有嚴(yán)重并發(fā)癥者；③排除無(wú)法配合治療的患者。

1.2 治療方法

(1)對(duì)照組給予美多巴(上海羅氏制藥有限公司 國(guó)藥準(zhǔn)字H10930198 0.25 g×40片)進(jìn)行治療，初始劑量為 62.5 mg/次，2次/天，并逐漸提高用藥劑量至250 mg/次，3次/天，連續(xù)治療8周。(2)觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予鹽酸司來(lái)吉蘭(Orion Corporation 芬蘭5 mg×100片H20160342)，初始量為2.5 mg/天，并逐漸提高用藥劑量至每天6.5 mg，2次/天進(jìn)行治療，美多巴用藥劑量及方式同對(duì)照組。對(duì)比兩組患者治療前后的臨床療效，采用帕金森統(tǒng)一評(píng)分量表計(jì)算精神狀態(tài) 、運(yùn)動(dòng)功能和日常活動(dòng)評(píng)分以及記錄不良反應(yīng)的發(fā)生率。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)患者臨床療效的對(duì)比：用Webster(韋氏綜合評(píng)定)[7]評(píng)分評(píng)估臨床療效。臨床治療效果主要分3個(gè)指標(biāo)：顯效(韋氏綜合評(píng)分改善率>50%，臨床癥狀如運(yùn)動(dòng)遲緩、姿勢(shì)障礙等完全消失)、有效(韋氏綜合評(píng)分改善率為 21%～50%，臨床癥狀如運(yùn)動(dòng)遲緩、姿勢(shì)障礙等改善)和無(wú)效(韋氏綜合評(píng)分改善率為小于20%，臨床癥狀如運(yùn)動(dòng)遲緩、姿勢(shì)障礙等無(wú)變化甚至嚴(yán)重)。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)精神狀態(tài) 、運(yùn)動(dòng)功能和日常活動(dòng)評(píng)分采用帕金森統(tǒng)一評(píng)分量表進(jìn)行評(píng)分，分值越低說(shuō)明狀態(tài)越好。(3)記錄2組不良反應(yīng)情況。不良反應(yīng)包括失眠、胃納減退、口干。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 2組患者臨床療效的對(duì)比

觀察組患者臨床總有效率高于對(duì)照組(87.50% vs 66.66%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.897，P=0.015)，結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 2組患者臨床療效對(duì)比 [n=48，例(%)]

2.2 對(duì)比2組精神狀態(tài) 、運(yùn)動(dòng)功能和日常活動(dòng)評(píng)分

治療前2組比較無(wú)差異(t=0.195，P=0.845；t=0.029，P=0.976；t=0.094，P=0.925)；治療后2組患者精神狀態(tài) 、運(yùn)動(dòng)功能和日常活動(dòng)評(píng)分低于治療前(P<0.05)，且觀察組患者評(píng)分低于對(duì)照組(t=8.250，P<0.001；t=4.388，P=<0.001；t=3.207，P=0.002)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，比較結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 2組精神狀態(tài)、運(yùn)動(dòng)功能和日常活動(dòng)評(píng)分比較

2.3 對(duì)比2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率

對(duì)照組與觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率相差不大(10.41% vs 12.50%)，結(jié)果表現(xiàn)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.103，P=0.749)，2組患者治療后的不良反應(yīng)均為一過(guò)性，停藥或休息后可自行緩解，結(jié)果見(jiàn)表3。

3 討 論

帕金森病屬于運(yùn)動(dòng)障礙性疾病，多發(fā)生于五六十歲以上的中老年人，又稱(chēng)之為椎體外系疾病，是由于大腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的變性死亡而引起[8]。其主要病因是神經(jīng)細(xì)胞的退行性變，腦動(dòng)脈硬化，其他病因有環(huán)境因素、遺傳因素等。臨床癥狀有很多，主要表現(xiàn)為肌肉僵硬、四肢不協(xié)調(diào)、靜止性震顫、面目表情呆滯、行動(dòng)遲緩、平衡感差、智力障礙等[8]。目前沒(méi)有任何的治療方法可以根治該疾病[9]，治療的主要目的是為了改善患者的臨床癥狀，減輕患者的身心痛苦和提高其生活質(zhì)量等。臨床上帕金森病的治療常用的藥物為左旋多巴[10]。

有研究表明美多巴用于治療帕金森病效果很好，是由左旋多巴與脫羧酶抑制劑芐絲肼按4:1的比例配制而成的復(fù)方制劑，可通過(guò)補(bǔ)充多巴胺的不足來(lái)改善癥狀，但長(zhǎng)期用藥會(huì)導(dǎo)致惡心、嘔吐、異動(dòng)癥、運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥等癥狀，因此會(huì)降低患者的生活質(zhì)量且無(wú)法阻止病情的發(fā)展[11]。鹽酸司來(lái)吉蘭是另外一種神經(jīng)系統(tǒng)用藥，其藥物作用原理為抑制多巴胺的再攝取及突觸前受體來(lái)起作用，減少多巴胺在腦內(nèi)的降解。鹽酸司來(lái)吉蘭與美多巴聯(lián)合使用可以減少左旋多巴的用量及其副作用，又能間接起到保護(hù)神經(jīng)元的作用，因此在改善患者的步態(tài)障礙方面具有優(yōu)勢(shì)[12- 13]。

本次研究對(duì)比了2組患者的臨床療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)鹽酸司來(lái)吉蘭聯(lián)合美多馬總有效率高于單用美多巴組，其原因是由于兩種藥物起到協(xié)同作用，通過(guò)選擇性地阻止體內(nèi)多巴胺在體內(nèi)的降解速度，延長(zhǎng)藥物的半衰期，因此可增強(qiáng)其治療作用[14]。本研究結(jié)果還顯示：兩種藥物聯(lián)合用藥后患者的精神狀態(tài) 、運(yùn)動(dòng)功能和日常活動(dòng)評(píng)分均低于對(duì)照組(P<0.05)，可提示為聯(lián)合用藥能有效改善患者的精神狀態(tài)、運(yùn)動(dòng)功能和日常生活，可能和提高治療療效相關(guān)。有文獻(xiàn)報(bào)道，鹽酸司來(lái)吉蘭聯(lián)合美多巴對(duì)晚期帕金森病患者的臨床癥狀有明顯的改善，降低因用藥劑量過(guò)大而導(dǎo)致的不良反應(yīng)[15]。在本研究不良反應(yīng)結(jié)果中2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。也可提示為美多巴聯(lián)用鹽酸司來(lái)吉蘭藥物治療并不會(huì)增加帕金森患者的不良反應(yīng)，安全可靠。

綜上所述，美多巴與鹽酸司來(lái)吉蘭聯(lián)合用藥治療帕金森患者的臨床療效顯著，能讓患者精神狀態(tài)、運(yùn)動(dòng)功能和日常生活得到顯著改善，值得推廣。