IL-8、PCT和MPV指標(biāo)水平與新生兒敗血癥病情程度的相關(guān)性研究

王 佳 賈 壘

1.三峽大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院 宜昌市中心人民醫(yī)院兒科，湖北宜昌 443000；

2.三峽大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院 宜昌市中心人民醫(yī)院內(nèi)科，湖北宜昌 443000

新生兒敗血癥主要是指新生兒血液被細(xì)菌入侵并大量繁殖后產(chǎn)生毒素，引起患兒全身性感染的疾病，其發(fā)病率和致死率均較高，嚴(yán)重威脅新生兒的生命健康[1-2]。而如何在早期進(jìn)行正確診斷并及時(shí)干預(yù)對(duì)于提高敗血癥患兒的預(yù)后有著重要的意義[3]。血培養(yǎng)是診斷該病患兒的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但培養(yǎng)時(shí)間較長且陽性率偏低，不利于患兒的病情診斷[4]。有研究表明，生物標(biāo)志物檢測(cè)可用于新生兒敗血癥的臨床診斷，且對(duì)于病情的快速、準(zhǔn)確診斷具有重要的價(jià)值[5-6]。為此，本研究對(duì)新生兒敗血癥患兒和健康新生兒的白細(xì)胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、降 鈣 素 原（procalcitonin，PCT）、血小板平均體積（mean platelet volume，MPV）、C 反應(yīng)蛋白（c-reactive protein，CRP）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和血小板計(jì)數(shù)（platelet count，PLT）等指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，并探討分析IL-8、PCT、CRP等在新生兒敗血癥發(fā)病中的作用，旨在為臨床提供一定的理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2019年12月在三峽大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院（宜昌市中心人民醫(yī)院）兒科治療的新生兒敗血癥患兒75例為觀察組，其中10例死亡患兒納入死亡組，另65例納入存活組。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2003年《新生兒敗血癥診療方案》[7]中的標(biāo)準(zhǔn)；②患兒監(jiān)護(hù)人知情同意并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：有先天性畸形、免疫系統(tǒng)缺陷、遺傳代謝性疾病等。同時(shí)選取75名健康新生兒作為對(duì)照組。兩組新生兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），見表1。

表1 兩組新生兒一般資料比較

1.2 方法

所有新生兒敗血癥患兒（觀察組）均于入院后治療前采集空腹靜脈血約5 ml，采用全自動(dòng)生化分析儀（美國貝克曼公司，型號(hào)：AU680）進(jìn)行血常規(guī)檢查，記錄MPV和PLT值；采用免疫層析-快速半定量法檢測(cè)血漿PCT水平，采用檢測(cè)儀（濟(jì)南歐萊博電子商務(wù)有限公司，型號(hào)：Lepgen-96），試劑盒購自德國BRAHMS診斷公司，具體檢測(cè)步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作；采用酶標(biāo)儀（青島聚創(chuàng)環(huán)保集團(tuán)有限公司，型號(hào)：JC-1086A），通過酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清中IL-6、IL-8水平，檢測(cè)試劑盒購自北京中杉金橋生物有限公司，具體檢測(cè)步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作；采用免疫比濁法測(cè)定全血中CRP水平，檢測(cè)儀器為特定蛋白儀（北京普朗新技術(shù)有限公司，型號(hào)：PA8800），具體檢測(cè)步驟嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。對(duì)照組新生兒在相應(yīng)時(shí)間采集空腹靜脈血，檢測(cè)步驟同觀察組。

1.3 患兒全身情況判斷

采用中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)急救組第四屆全國急救學(xué)研討會(huì)紀(jì)要中的危重評(píng)分系統(tǒng)（pediatric critical illness score，PCIS）[8]評(píng)分法對(duì)患兒全身情況進(jìn)行判斷，對(duì)患兒心率、血壓、呼吸、氧分壓、pH、胃腸系統(tǒng)等進(jìn)行評(píng)分，分?jǐn)?shù)越低，患兒病情越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。以P＜ 0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組PCT、IL-8和MPV等指標(biāo)比較

觀察組PCT、IL-8、CRP和IL-6水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）；兩組MPV和PLT比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。見表2。

表2 兩組PCT、IL-8、MPV等指標(biāo)比較（x ± s）

2.2 不同預(yù)后患兒PCT、IL-8和MPV等指標(biāo)比較

75例患兒中，死亡10例（死亡組），存活65例（存活組）；死亡組 PCT、IL-8、CRP和 IL-6水平高于存活組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）；兩組MPV和PLT比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。見表3。

表3 不同預(yù)后患兒PCT、IL-8和MPV等指標(biāo)比較（x ± s）

2.3 相關(guān)性分析

75例患兒平均PCIS評(píng)分為（72.01±10.04）分，將PCIS評(píng)分與IL-8、PCT、MPV等進(jìn)行Pearson相關(guān)分析，結(jié)果顯示，PCIS評(píng)分與患兒IL-8、PCT、IL-6和CRP 呈負(fù)相關(guān)（r=-0.632、-0.551、-0.640、-0.512，P＜ 0.05），與患兒PLT和MPV無相關(guān)性（P＞ 0.05）。

3 討論

新生兒敗血癥具有發(fā)生率高和病死率高等特點(diǎn)[9-10]。這是因?yàn)樾律鷥好庖吖δ苌形闯墒欤虼耍∏檫M(jìn)展較快，常見病原體為細(xì)菌，但也可為霉菌、病毒或原蟲等。目前臨床上多采用血培養(yǎng)的方式進(jìn)行診斷，但時(shí)間較長，容易錯(cuò)失治療的最佳時(shí)機(jī)，而尋找新的檢測(cè)指標(biāo)進(jìn)行快速、準(zhǔn)確的診斷方法對(duì)于提高患兒的預(yù)后具有重要的臨床意義[11]。近年來，生物標(biāo)志物的檢測(cè)也開始應(yīng)用于新生兒敗血癥的診斷，常用的有PCT、CRP、IL-8等，并取得了一定的效果[12]。本研究選取我院治療的新生兒敗血癥患兒和健康新生兒作為研究對(duì)象，檢測(cè)分析了兩組IL-8、PCT、MPV、CRP、IL-6和 PLT水平，并進(jìn)行了相關(guān)性分析。

PCT是一種急性期的糖蛋白，研究顯示，當(dāng)出現(xiàn)嚴(yán)重感染（細(xì)菌、寄生蟲等）、膿毒癥，患者血漿中PCT的水平會(huì)出現(xiàn)顯著升高的趨勢(shì)，但自身免疫和病毒感染時(shí)患者血漿中PCT水平無明顯升高。PCT是由細(xì)菌內(nèi)毒和IL-6等因子作用于肝、脾、腎、肺的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞或特殊細(xì)胞而產(chǎn)生[13]，其可能是一種次級(jí)炎癥因子，本身不直接參與啟動(dòng)膿毒血癥反應(yīng)，但可放大并加重膿毒血癥病理過程。本研究中，觀察組PCT水平明顯高于對(duì)照組，且死亡組PCT水平也明顯高于存活組，提示新生兒敗血癥患兒的PCT水平明顯升高，可能與細(xì)菌內(nèi)毒素、細(xì)胞因子誘導(dǎo)體內(nèi)甲狀腺組織有關(guān)，而PCT可能在新生兒敗血癥的發(fā)生和發(fā)展過程發(fā)揮著重要的作用。

IL-8是一種重要的炎性介質(zhì)，屬于趨化因子家族，可介導(dǎo)以中性粒浸潤為主的炎癥，進(jìn)而改變血管通透性[14]；IL-6是一種具有多種生物活性的細(xì)胞因子，主要由活化的T細(xì)胞和B細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞以及成纖維細(xì)胞等分泌，具有加強(qiáng)其他細(xì)胞因子的效果；而CRP是機(jī)體受到微生物入侵或組織損傷等炎癥性刺激時(shí)肝細(xì)胞合成的一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，也是一種非常敏感、非特異性、全身性的炎癥、組織損傷和感染的標(biāo)志物[15]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組的IL-8、CRP和IL-6均明顯高于對(duì)照組，而死亡組的IL-8、CRP和IL-6也明顯高于存活組，提示新生兒敗血癥患兒的IL-8、CRP和IL-6水平均明顯升高，其原因可能是細(xì)菌感染促進(jìn)了炎癥的發(fā)生和發(fā)展，刺激機(jī)體的單核細(xì)胞、上皮細(xì)胞等分泌細(xì)胞因子IL-6 和IL-8，而IL-6作用于肝臟后導(dǎo)致CRP的分泌明顯增多，而IL-6、IL-8和CRP可能也參與了新生兒敗血癥的發(fā)生和發(fā)展過程。

進(jìn)一步做相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，PCIS評(píng)分與患兒IL-8、PCT、IL-6和CRP呈負(fù)相關(guān)，與患兒PLT和MPV無相關(guān)性，提示新生兒敗血癥患兒IL-8、PCT、IL-6和CRP水平與病情的嚴(yán)重程度有著密切的關(guān)系，但具體機(jī)制仍需作進(jìn)一步的深入研究。

本研究的創(chuàng)新之處在于探討分析了IL-8、PCT、IL-6和CRP等與新生兒敗血癥的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)新生兒敗血癥患兒的IL-8、PCT、IL-6和CRP水平均明顯升高，且與患兒的病情嚴(yán)重程度相關(guān)。但本研究限于研究樣本的不足，對(duì)于IL-8、PCT、IL-6和CRP水平檢測(cè)診斷新生兒敗血癥的具體臨床應(yīng)用價(jià)值仍需作進(jìn)一步的深入研究。

綜上所述，新生兒敗血癥患兒PCT、IL-8、IL-6和CRP明顯升高，與患兒病情嚴(yán)重程度有關(guān)，值得進(jìn)一步研究。