小兒廣樸止瀉口服液治療輪狀病毒性腸炎患兒的臨床效果

趙 玉 劉素文

湖北省襄陽市中醫(yī)醫(yī)院兒科，湖北襄陽 441000

腹瀉是造成全球范圍內(nèi)5歲以下兒童病死的第二大因素，僅次于下呼吸道感染[1]。其中輪狀病毒（rotavirus，RV）是秋冬季引起嬰幼兒腹瀉第一病原體[2]，其導(dǎo)致的輪狀病毒性腸炎（rotavirus enteritis，RVE）占嬰幼兒腹瀉的30%～50%[3]。該病起病較急，主要表現(xiàn)為大便的次數(shù)增多、量增多以及呈黃色水樣或蛋花樣，多數(shù)患兒還伴隨惡心嘔吐、發(fā)熱、腹痛、腹瀉、腹脹等癥狀。嚴(yán)重者可出現(xiàn)脫水、酸中毒和電解質(zhì)紊亂以及產(chǎn)生神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如驚厥等；有的患兒可引起心肌酶譜異常[4]，出現(xiàn)心肌受損等；嚴(yán)重威脅嬰幼兒的生命健康。目前臨床針對(duì)RVE尚無特效藥，多采取抗病毒、補(bǔ)液以及保護(hù)胃腸道黏膜等對(duì)癥治療為主，然而臨床效果并不十分理想[5]。蒙脫石散是臨床治療小兒腹瀉的常用治療藥之一，可有效抑制和清除胃腸道內(nèi)的病原菌和病毒等，并對(duì)胃腸道黏膜有一定的覆蓋和修復(fù)作用，由于小兒胃腸道的脆弱，治療后仍易再發(fā)腹瀉[6]。而本研究采用小兒廣樸止瀉口服液治療RVE患兒取得了良好的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇襄陽市中醫(yī)醫(yī)院兒科2018年2月至2019年2月診治的130例RV導(dǎo)致的腹瀉患兒作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)表法分為治療組（n=70）與對(duì)照組（n=60）。治療組中男37例，女33例；年齡7～36個(gè)月，平均（20.42±2.29）個(gè)月；病程15～47 h，平均（27.03±10.25）h；每天大便次數(shù)4～11次，平均（6.13±1.91）次。對(duì)照組中男31例，女29例；年齡7～36個(gè)月，平均（21.38±2.21）個(gè)月；病程 13～ 48 h，平均（28.21±10.45） h；每天大便次數(shù)4～10次，平均（6.02±1.78）次。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[7]中RVE的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：①大便次數(shù)增多，呈蛋花樣便或水樣便，無膿血及腥臭味，常伴有低熱、嘔吐等癥狀；②便常規(guī)可見脂肪滴或少量白細(xì)胞（≤3/HP），潛血與紅細(xì)胞呈陰性；③大便經(jīng)ELISA法檢測(cè)RV抗原為陽性。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8-9]參照中醫(yī)寒濕型泄瀉的診斷標(biāo)準(zhǔn)。主癥：瀉下大便清稀或水樣，腹痛腸鳴，惡心嘔吐，舌苔薄白或白膩；次癥：食欲不振，脘腹悶脹，惡寒/發(fā)熱，指紋紅或青。具備主癥2項(xiàng)（第1項(xiàng)必備）及次癥2項(xiàng)，方可診斷。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)以及寒濕型泄瀉的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥5個(gè)月；③腹瀉發(fā)生時(shí)間≤48 h且大便次數(shù)＞3次/d；④患兒入組前3 d未采用抗生素或抗病毒藥物進(jìn)行治療；⑤患兒家長知情后且自愿參與本研究。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并其他胃腸道疾病者；②伴有重度脫水或嚴(yán)重中毒癥狀；③合并嚴(yán)重肝、腎、心、腦血管及造血系統(tǒng)等原發(fā)性疾病者；④由病原微生物如痢疾桿菌、沙門氏菌、金黃色普通球菌等引起的腹瀉患兒。

1.5 剔除、脫落標(biāo)準(zhǔn)

①治療期間出現(xiàn)過敏反應(yīng)或嚴(yán)重不良反應(yīng)的患兒；②患兒或其家屬未按規(guī)定設(shè)計(jì)方案治療或自行退出者；③治療期間出現(xiàn)急危重癥患兒。

1.6 方法

對(duì)照組：根據(jù)患者癥狀采取抗病毒、口服或靜脈補(bǔ)液、調(diào)節(jié)飲食等常規(guī)治療，并予蒙脫石散[博福-益普生（天津）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000690，規(guī)格：3 g蒙脫石/袋]口服治療。用法及用量：1歲以下患兒給予1袋/d，分3次口服；1～2歲患兒1～2袋/d，分3次口服；2歲以上患兒2～3袋/d，分3次口服。療程為3 d。

治療組：根據(jù)患者癥狀采取抗病毒、口服或靜脈補(bǔ)液、調(diào)節(jié)飲食等常規(guī)治療，并予小兒廣樸止瀉口服液（長春雷允上藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20031329，規(guī)格：10 ml/支）口服治療。用法及用量：3～6個(gè)月患兒5 ml/次，3次/d；7個(gè)月至1歲患兒5 ml/次，4次/d；2～3歲患兒10 ml/次，3次/d；4～7歲患兒10 ml/次，4次/d。療程為3 d。

1.7 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①治療3 d后，觀察并比較兩組的臨床療效。參照《中國腹瀉病診斷治療方案》[10]中療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定：發(fā)熱、惡心嘔吐等臨床癥狀完全消失，且大便性狀及次數(shù)恢復(fù)正常的患兒為顯效；發(fā)熱、惡心嘔吐等臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，且大便性狀明顯改變，大便次數(shù)顯著減少的患兒為有效；發(fā)熱、惡心嘔吐等臨床癥狀、大便性狀及大便次數(shù)無明顯好轉(zhuǎn)，甚至病情加重的患兒為無效?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②兩組患兒分別于治療前后進(jìn)行中醫(yī)證候（腹瀉、腹痛腸鳴、惡心嘔吐、脘腹悶脹、惡寒/發(fā)熱、食欲不振）評(píng)分，參考中醫(yī)證候評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[8-9]進(jìn)行分值統(tǒng)計(jì)，主癥的輕度、中度、重度分別計(jì)作2、4、6分，次癥的輕度、中度、重度分別計(jì)作1、2、3分，無癥狀計(jì)0分。舌苔、指紋不參與計(jì)分。分值越高表示癥狀越嚴(yán)重。③治療3 d后采用ELISA試劑盒檢測(cè)兩組患兒糞便RV，計(jì)算RV轉(zhuǎn)陰率。RV轉(zhuǎn)陰率=（病例總數(shù)-陽性例數(shù)）/總例數(shù)×100%。④比較兩組患兒治療前后的血清C反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）水平和白細(xì)胞計(jì)數(shù)。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布的用M（P25，P75）表示，采用秩合檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

治療組總有效率為91.43%，高于對(duì)照組的76.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患兒治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較

治療前，兩組患兒各項(xiàng)中醫(yī)證候（腹瀉、腹痛腸鳴、惡心嘔吐、脘腹悶脹、惡寒/發(fā)熱、食欲不振）評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）；治療后，兩組患兒各項(xiàng)中醫(yī)證候評(píng)分均低于治療前，除惡寒/發(fā)熱指標(biāo)外，治療組其余指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見表2。

表2 兩組患兒治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較[分，M（P25，P75）]

2.3 兩組患兒治療后RV轉(zhuǎn)陰率

對(duì)照組和治療組的RV陽性例數(shù)分別為19和13例，治療組RV轉(zhuǎn)陰率為81.43%，高于對(duì)照組的68.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.448，P=0.035）。

2.4 兩組患兒治療前后炎癥指標(biāo)比較

治療前，兩組患兒白細(xì)胞計(jì)數(shù)、CRP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）；治療后，兩組患兒白細(xì)胞計(jì)數(shù)、CRP水平低于治療前，治療組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組患兒治療前后炎癥指標(biāo)比較（x ± s）

3 討論

RV誘發(fā)的RVE是嬰幼兒感染性腹瀉的主要分類之一，主要通過糞-口和人-人間直接感染發(fā)病，呈現(xiàn)散發(fā)或小流行，好發(fā)于秋季。RV屬于呼腸孤病毒科的輪狀病毒屬，無病毒囊膜，核心為雙鏈 RNA，可編碼 VP1、VP2、VP3、VP4、VP6及VP7等6個(gè)結(jié)構(gòu)蛋白以及NSP1-NSP6等6個(gè)非結(jié)構(gòu)蛋白，其中非結(jié)構(gòu)蛋白在RV侵襲小腸黏膜上皮細(xì)胞后進(jìn)行大量復(fù)制和損傷腸黏膜過程中起重要作用，NSP1和NSP2蛋白通過破壞小腸微絨毛細(xì)胞骨架，引起腸黏膜上皮細(xì)胞空泡性壞死和脫落，損傷腸道屏障功能，導(dǎo)致腸道通透性升高。此外NSP4蛋白可特異性破壞腸道上皮細(xì)胞緊密性連接，破壞上皮細(xì)胞的完整性和通透性，致使小腸黏膜回收水分障礙及電解質(zhì)失調(diào)，最終引起滲透性腹瀉[11]。臨床上西醫(yī)對(duì)本病尚無特效治療藥，主要采用抗病毒、補(bǔ)液等進(jìn)行對(duì)癥治療，防止患兒過度脫水和電解質(zhì)紊亂，同時(shí)配合應(yīng)用微生態(tài)制劑、腸黏膜保護(hù)劑、補(bǔ)鋅、RV疫苗等對(duì)癥療法[12]。

中醫(yī)學(xué)將嬰幼兒輪狀病毒性腸炎歸屬于“小兒泄瀉”范疇?！兜は姆āば篂a》曰：“泄瀉有濕、火、氣虛、痰積、食積”。《厘正按摩要術(shù)·泄瀉》曰：“泄瀉者，胃中水谷不分，并入大腸，多因脾濕不運(yùn)”[13]。小兒臟腑嬌弱，脾胃運(yùn)化功能不足，易受外邪侵襲，且冷暖不知調(diào)節(jié)，易遭受寒濕困脾引起泄瀉，脾運(yùn)失健為小兒泄瀉發(fā)病的主要病機(jī)。因此治療當(dāng)以運(yùn)脾化濕為主要原則[14]。小兒廣樸止瀉口服液由廣藿香、蒼術(shù)、茯苓、澤瀉、厚樸、車前草、陳皮、六神曲8味藥組成，功能主治為“祛濕止瀉，和中運(yùn)脾”，是運(yùn)脾化濕的良藥。方中廣藿香為芳香化濕要藥，善理中州濕濁痰涎，為醒脾快胃、振動(dòng)清陽之妙品；蒼術(shù)健脾解郁、燥濕辟穢，與廣藿香共為君藥，二藥相伍，共行健脾氣、祛濕邪之效。茯苓、澤瀉可利水滲濕，厚樸可燥濕消痰、行氣消脹，三者共為臣藥；車前草清熱解毒，可治暑濕瀉?。涣袂上辰∥?、和中止瀉，二者共為佐藥；輔以陳皮為使藥，理氣和胃、燥濕醒脾。全方共奏祛濕止瀉、和中運(yùn)脾之功效，契合小兒RVE的中醫(yī)癥候。現(xiàn)代藥理研究證明：藿香中的黃酮類化合物能有效抑制消化道病原體的生長，且其水提液可通過降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，抑制平滑肌的過度興奮[15]；蒼術(shù)中多糖類化合物可調(diào)節(jié)腸道的免疫功能，而揮發(fā)油部分具有利尿、抗炎的等作用，此外蒼術(shù)素能調(diào)節(jié)脾虛，改善胃腸功能紊亂[16-17]；陳皮的主要活性成分橙皮苷具有抗炎、抗菌、抗病毒等功效[18]，此外何占坤等研究表明陳皮水提物及橙皮苷均有調(diào)節(jié)胃腸道運(yùn)動(dòng)的作用[19]；厚樸的主要有效成分厚樸酚和厚樸酚有明顯抗腹瀉作用，此外和厚樸酚還顯示出持久的抗病毒、抗炎以及抗痙攣等藥理作用[20]；茯苓多糖具有增強(qiáng)免疫的作用，其中的三萜類化合物具有抗炎、利尿的作用[21]；神曲中含有的酵母菌和乳酸菌，具有調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)作用[22]?？v觀全方，小兒廣樸止瀉口服液組方成分具有抗病毒、調(diào)節(jié)免疫、抗炎、利尿、恢復(fù)胃腸道功能紊亂以及調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)等藥理作用。

本研究結(jié)果顯示，治療組經(jīng)小兒廣樸止瀉口服液治療3 d后的臨床總有效率及臨床癥狀的改善程度均優(yōu)于對(duì)照組，且RV轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組（P＜ 0.05）。此外，本研究對(duì)兩組患兒治療前后炎癥指標(biāo)進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)兩組患兒治療后白細(xì)胞計(jì)數(shù)及CRP水平顯著低于治療前，而治療組患兒治療后白細(xì)胞計(jì)數(shù)及CRP水平亦顯著低于對(duì)照組（P＜ 0.05）。

綜上所述，小兒廣樸止瀉口服液治療RVE患兒的臨床療效顯著，可明顯改善患兒的腹瀉、腹痛腸鳴、惡心嘔吐、脘腹悶脹、食欲不振等寒濕泄瀉的臨床癥狀，且具有抗病毒、減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)的作用，值得臨床推廣應(yīng)用。