系統性紅斑狼瘡患者正五聚蛋白-3、中性粒細胞與淋巴細胞比值與血清抗核小體抗體、抗雙鏈DNA抗體的關系

寸倩瀅，張思榮，曾永全

（保山市人民醫院新院區檢驗科，云南保山 678000）

系 統 性 紅 斑 狼 瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是常見的自身免疫性炎癥性結締組織疾病，青年女性是多發群體，患者以體質量下降、發熱、疲乏無力、皮損（特異性和非特異性）、關節痛、心臟受累等臨床癥狀為主，有研究指出，早期、不典型和輕型的病例日漸增多[1]。目前臨床發現SLE患者多種自身抗體水平明顯升高，其中以血清抗核小體抗體（AnuA）、抗雙鏈DNA（dsDNA）抗體水平上升最為顯著，為SLE患者診斷提供了重要參考作用[2-3]。隨著臨床醫學技術的飛速發展，SLE患者生存率獲得顯著提升，但SLE發病機制較為復雜，多認為與遺傳、免疫異常、感染、內分泌等因素相關，仍需要尋找安全、有效的血清學指標用于SLE早期病情評估診斷[4]。近年有諸多研究表明，正五聚蛋白-3（PTX-3）、中性粒細胞（N）與淋巴細胞（L）比值（NLR）與SLE疾病發生、發展密切相關[5]。但目前臨床關于SLE患者PTX-3、NLR水平與AnuA、抗dsDNA抗體的相關性尚存在爭議[6]。對此，本研究選取70例SLE患者為研究對象，初步探討PTX-3、NLR水平與AnuA、抗dsDNA抗體的相關性，以期為臨床判斷相關病情提供可行參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年9月至2022年2月保山市人民醫院新院區收治的70例SLE患者為研究對象進行回顧性分析。患者中男性9例，女性61例；年齡18～40歲，平均年齡（29.76±4.25）歲；體質量指數（BMI）17.2～25.3kg/m2，平均 BMI（21.51±2.02）kg/m2；高血壓9例，糖尿病7例，冠心病5例。本研究獲保山市人民醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：①符合《皮膚型紅斑狼瘡診療指南（2012）》[7]中SLE的診斷標準；②SLE疾病活動度指數（SLEDAI）[8]≤9的患者；③年齡≥18周歲；④無精神疾病史者；⑤認知障礙者。排除標準：①伴心臟、肝臟、腎臟等重要臟器功能受損者；②血液系統疾病史者；③合并感染性疾病者；④合并惡性腫瘤疾病者；⑤近30 d內有免疫抑制劑治療史者；⑥近30 d內有輸血史者。

1.2 研究方法 采集患者清晨空腹肘靜脈血5 mL，以3 500 r/min轉速離心5 min，離心半徑8 cm，取上清液，置于-75 ℃環境下保存待檢。采用全自動血液分析儀（希思美康，型號：XN-2000）測定N、L，計算NLR值，NLR=N/L；采用酶聯免疫吸附法測定PTX-3；以免疫印跡法測定AnuA、抗dsDNA抗體。試劑盒均由歐蒙醫學實驗診斷股份公司提供。以 AnuA、抗 dsDNA 抗體水平＞10 IU/mL為陽性。

1.3 觀察指標 ①比較SLE患者AnuA抗體、抗dsDNA抗體陽性和陰性發生率。②比較AnuA抗體、抗dsDNA抗體陽性和陰性患者PTX-3、NLR水平。③分析SLE患者PTX-3、NLR水平與AnuA、抗dsDNA抗體的相關性。

1.4 統計學分析 采用SPSS 21.0統計學軟件處理數據。計量資料以（）表示，組間比較行t檢驗；計數資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗。采用Pearson分析PTX-3、NLR水平與AnuA、抗dsDNA抗體兩變量相關性。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 SLE患者AnuA抗體、抗dsDNA抗體陽性和陰性發生率 AnuA抗體陽性42例、陽性率為60.00%，陰性28例、陰性率為40.00%；抗dsDNA抗體陽性53例、陽性率為75.71%，陰性17例、陰性率為24.29%，見表1。

表1 SLE患者AnuA抗體、抗dsDNA抗體陽性和陰性情況比較 [例(%)]

2.2 AnuA抗體、抗dsDNA抗體陽性和陰性患者PTX-3、NLR水平比較 AnuA抗體、抗dsDNA抗體陽性患者PTX3、NLR水平均高于陰性患者，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 AnuA抗體、抗dsDNA抗體陽性和陰性患者PTX-3、NLR水平比較（）

表2 AnuA抗體、抗dsDNA抗體陽性和陰性患者PTX-3、NLR水平比較（）

注：AnuA：血清抗核小體抗體；dsDNA：抗雙鏈DNA；PTX-3：正五聚蛋白-3；NLR：中性粒細胞與淋巴細胞比值。

組別 例數 PTX-3(pg/mL) NLR AnuA抗體陽性 42 2 689.11±842.13 5.14±1.32陰性 28 1 668.96±542.19 2.09±0.75 t值 5.667 11.076 P值 ＜0.05 ＜0.05抗dsDNA抗體陽性 53 2 715.36±814.77 5.08±1.57陰性 17 1 489.51±336.19 1.96±0.52 t值 6.017 8.018 P值 ＜0.05 ＜0.05

2.3 SLE患者PTX-3、NLR水平與AnuA、抗dsDNA抗體的相關性分析 經Pearson檢驗，SLE患者PTX-3、NLR水平與AnuA、抗dsDNA抗體呈正相關（P＜0.05），見表3。

表3 SLE患者PTX-3、NLR水平與AnuA、抗dsDNA抗體的相關性分析

3 討論

SLE是臨床常見的自身免疫性炎癥性結締組織疾病，以青年女性為主要發病群體，患者多表現出發熱、關節疼痛及皮疹等臨床癥狀，但缺乏特異性，故僅依賴臨床癥狀檢查易誤診、漏診[9]。目前臨床對SLE患者診斷多采用AnuA、抗dsDNA抗體，但鑒于SLE患者發病機制較為復雜，仍需要用有效的血清學指標以早期輔助診斷SLE患者疾病發展情況[10]。PTX-3是正五聚蛋白家族中常見的的一員，經巨噬細胞合成分泌。有學者指出，相較于健康女性，SLE患者PTX-3水平異常升高[11]。楊笙等[12]研究指出，炎癥反應是SLE發生的重要因素，而PTX-3對機體炎癥反應敏感性較高，血清濃度受腫瘤壞死因子-α調控明顯上升，PTX-3可通過對腎臟纖維化、血管炎癥反應等生理過程調控，促使補體系統激活，有介導促炎因子分泌的作用，參與SLE疾病發生發展。N、L為白細胞常見類型，在炎癥反應發生發展過程中有關鍵作用，NLR為N、L的比值，其受血液稀釋等影響較低；SLE患者免疫復合沉積物會增加機體對L的損耗，增強炎性反應，降低L水平，升高N水平，進而使NLR水平增加。

SLE患者體內存在補體系統等過度激活情況，可增加自身抗體水平，導致關節等處大量沉積免疫復合物，進而使多種臟器、組織受到持續性損傷。AnuA抗體、抗dsDNA抗體是SLE患者病情評價常用的自身抗體，其中AnuA主要成分包括組蛋白二聚體和DNA，當SLE患者發病時，機體對核小體的清除能力顯著降低，促使單核細胞與核小體相互作用，產生AnuA抗體；抗dsDNA抗體可與雙鏈DNA結合，產生免疫復合物，隨著SLE患者病情改善，抗dsDNA抗體滴度可顯著降低[13]。本研究結果顯示，AnuA抗體、抗dsDNA抗體陽性患者PTX-3、NLR水平均高于陰性患者，表明相較于SLE AnuA抗體、抗dsDNA抗體陰性患者，SLE AnuA抗體、抗dsDNA抗體陽性患者PTX-3、NLR水平顯著升高。究其原因，SLE患者AnuA抗體、抗dsDNA抗體陽性可通過結合對應抗原，提高免疫復合物沉積水平，導致B淋巴細胞功能失衡，激活補體系統，增強機體炎癥反應程度，從而提升PTX-3、NLR水平。

此外，本研究通過Pearson檢驗分析SLE患者PTX-3、NLR水平與AnuA、抗dsDNA抗體的相關性，結果顯示，SLE患者PTX-3、NLR水平與AnuA、抗dsDNA抗體呈正相關，提示SLE患者PTX-3、NLR水平越高，AnuA、抗dsDNA抗體陽性率越高。目前臨床針對SLE患者診斷、治療方案都通過疾病發展程度來制訂。有研究提出，疾病活動度越高的SLE患者免疫功能失衡越嚴重，其臟器、組織損傷程度也相應增加，部分患者在疾病活動度未獲得有效控制時，還可導致病情反復，有預后不良的風險[14]。測定血清PTX-3、NLR水平，對輔助診斷SLE患者疾病發展程度、疾病活動度有積極的作用，有助于治療方案制訂與及時優化，可促進預后改善。

綜上所述，SLE患者的PTX3、NLR水平明顯升高，且與AnuA、抗dsDNA抗體呈正相關，可作為SLE患者病情判斷的輔助標記物之一。但本研究存在一定局限性，未分析不同疾病活動度等因素對研究結果的影響，且樣本量過低等，有待今后深入論證。