病毒性肝炎患者肝功能與血脂水平變化的相關性分析

徐 媛

（儀征市人民醫院檢驗科，江蘇揚州 211400）

病毒性肝炎是臨床中較為常見的慢性肝臟疾病，其好發于免疫力低下者、兒童、未接種疫苗等人群，感染是肝炎病毒主要的發病原因，根據感染的病原菌不同，可分為甲型、乙型、丙型、丁型、戊型。病毒性肝炎患者發病后，可表現出黃疸、嘔吐、腹部不適、惡心、消瘦等癥狀，部分患者還會伴有肝外表現，如淋巴組織增生紊亂、腎小球腎炎等，此時患者易出現免疫抑制、中性粒細胞減少等情況，導致患者免疫功能下降，對患者生活質量、生命安全構成嚴重威脅。病毒性肝炎具有傳染性強、流行區域廣及傳播途徑復雜等特征。目前臨床中關于該病的發病機制尚未得出統一結論，有學者認為[1]，人體免疫反應導致炎癥介質大量釋放，造成肝臟呈現慢性炎癥病變過程，該病與病毒性感染發病密切相關。研究表明[2]，截至2015年底全球近3.25億人患有慢性肝炎，其中有2.57億人患有乙型肝炎，若患者未能進行及時有效的治療，病情可能會進一步進展為肝功能衰竭、肝癌。既往臨床中多采用Child-Pugh評分對肝臟儲備功能進行評估，但是該評分易受評估者主觀因素的影響、存在較大誤差，存在諸多局限。因此，尋找能夠定量分析的指標、早期篩查與發病病毒性肝炎感染，并在疾病早期采取有效的干預措施，對于改善病毒性肝炎患者預后具有重要意義。肝臟是脂質代謝的重要器官，脂類的分解、合成、代謝及運輸離不開肝臟。肝臟發生病變時，勢必會影響機體血脂的代謝。故而本研究旨在回顧性分析病毒性肝炎患者的臨床資料，探討肝功能與血脂的相關性、血脂異常對治療策略選擇的影響，以期為臨床提供指導和依據，現將研究所得進行以下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年1月至2021年12月儀征市人民醫院于收治的100例病毒性肝炎患者的臨床資料，將其納入觀察組，另選取60例體檢正常者分為對照組。對照組受檢者中男性34例，女 性26例；年 齡35～85歲，平 均 年 齡 （56.15±5.65）歲；體質量指數（BMI）20～27 kg/m2， 平均BMI（23.16±1.13）kg/m2。觀察組受檢者中男性58例，女性42例；年齡36～88歲，平均年齡 （55.82±5.78）歲；BMI 21～27 kg/m2，平均BMI（23.55±1.16）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經儀征市人民醫院醫學倫理委員會批準。診斷標準：將《病毒性肝炎診療及管理》[3]中的相關病毒性肝炎診斷標準作為依據。納入標準：①觀察組受檢者具有腹部不適、黃疸、惡心、嘔吐、消瘦等典型癥狀者，均符合以上所述診斷標準，且經實驗室檢查確診為病毒性感染者；②對照組受檢者肝功能指標及血脂指標均處于正常范圍內；③既往無病毒性肝炎病史者。排除標準：①合并其他消化系統疾病者；②入組前1個月服用過保肝、降酶藥物者；③病情已進展至肝癌者；④妊娠期及哺乳期女性等。

1.2 檢測方法分別采集所有受檢者空腹靜脈血4 mL，離心（速率3 000 r/min，時間10 min）獲取血清，以全自動生化分析儀[貝克曼庫爾特（美國）股份有限公司，型號：DxC 700 AU]測定血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、總膽紅素（TBIL）水平；采用全自動生化分析儀測定血清三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）。

1.3 觀察指標①比較兩組受檢者血清ALT、AST、TBIL水平。②比較兩組受檢者血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平。③分析觀察組患者血清ALT、AST、TBIL水平變化與血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平的相關性。

1.4 統計學分析采用SPSS 22.0軟件進行數據分析。計量資料表示為（±s ），采用t檢驗。相關性分析以Pearson相關系數分析。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組受檢者血清ALT、AST、TBlL水平比較把所收集數據與對照組進行對比分析可得，觀察組受檢者血清ALT、AST、TBIL水平較對照組更高，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組受檢者血清ALT、AST、TBIL水平比較（±s ）

表1 兩組受檢者血清ALT、AST、TBIL水平比較（±s ）

ALT：血清丙氨酸氨基轉移酶；AST：天冬氨酸氨基轉移酶；TBIL：總膽紅素。

組別例數ALT（U/L） AST（U/L）TBIL（μmol/L）觀察組100 183.48±15.26 122.91±9.37 20.66±6.68對照組60 21.59±4.06 24.15±4.65 12.84±2.41 t值 80.393 76.143 8.724 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組受檢者血清TC、TG、LDL、HDL水平比較與對照組比較，觀察組受檢者血清TG、LDL水平更高，血清TC、HDL水平更低，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組受檢者血清TC、TG、LDL、HDL水平比較（mmol/L，±s ）

表2 兩組受檢者血清TC、TG、LDL、HDL水平比較（mmol/L，±s ）

TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；LDL：低密度脂蛋白；HDL：高密度脂蛋白。

組別 例數 TC TG LDL HDL觀察組 100 3.90±1.94 1.84±0.25 2.75±0.87 1.28±0.45對照組 60 4.46±0.75 1.18±0.24 2.51±0.24 1.51±0.43 t值 -2.140 16.409 2.603 -3.182 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 血清ALT、AST、TBlL水平變化與血清TC、TG、LDL、HDL水平的相關性經Pearson相關系數分析顯示，病毒性肝炎患者血清ALT水平與血清TC、HDL呈負相關，差異均有統計學意義（r=-0.401， -0.491，均P＜0.05），與TG、LDL呈正相關，差異均有統計學意義（r=0.528，0.433，均P＜0.05）；血清AST水平與血清TC、HDL呈負相關，差異均有統計學意義（r=-0.558，-0.538，均P＜0.05），與TG、LDL呈正相關，差異均有統計學意義（r=0.495，0.565，均P＜0.05）；血清TBIL水平與血清TC、HDL呈負相關，差異均有統計學意義（r=-0.512，-0.522，均P＜0.05），與TG、LDL呈正相關，差異均有統計學意義（r=0.514，0.074，均P＜0.05），見表3。

表3 血清ALT、AST、TBIL水平變化與血清TC、TG、LDL、HDL水平的相關性

3 討論

病毒性肝炎屬于世界范圍內的社會和公共衛生問題之一，也是世界性常見傳染疾病。乙型病毒性感染是目前臨床中最為常見的肝炎分型，乙型肝炎病毒是具有較高的中和細胞特異度的嗜肝病毒，其進入人體后，可在肝臟內被大量復制，誘發一些列機體免疫反應，導致肝臟病理改變、免疫功能紊亂。流行病學調查數據顯示[4]，全世界近三分之一的人口曾感染過乙肝病毒，部分可進展為慢性攜帶狀態，每年有近百萬人死于肝臟惡性疾病，如肝硬化、原發性肝癌等。病毒性肝炎患者受各種致病因素的影響，細胞外基質異常沉積，肝臟處于慢性損傷狀態，肝臟損傷后進一步導致體內肝星狀細胞異常增多，促進肝纖維化。正常的肝小葉變為肝硬化結節，肝細胞纖維化程度加重，肝星狀細胞、細胞因子等多種因素參與肝臟纖維化過程，最終導致肝臟組織假小葉發展為肝硬化。此外，在病毒性肝炎進展期間，內質網處于應激狀態，人體可出現炎癥反應及組織損傷。因此，尋找可靠的指標對于早期診斷、評估患者預后十分關鍵。

AST在肝臟細胞線粒體內合成，肝細胞壞死、線粒體膜通透性增加后會釋放進入血液，其具有清除迅速、半衰期短的特點，因此對其水平進程監測可用于評估干細胞損傷程度、判斷患者預后[5]。ALT在人體肝臟內濃度較高，且多在干細胞質中，其能夠反映干細胞損傷的細胞內酶，在病毒性肝炎患者中呈高表達，在干細胞變性和壞死、細胞膜通透性增加后，會進入血液使濃度升高。隨著臨床研究的深入，有文獻認為[6]，AST與ALT的比值也能用于評估肝臟功能減退程度，在病毒性肝炎發病早期，患者細胞通透性增加，而線粒體未被破壞，因此ALT升高程度較AST明顯。TBIL是膽汁鹽代謝產物，主要由衰老紅細胞被破壞后產生的血紅蛋白衍化而成，其水平升高時可引起皮膚黏膜黃染，即黃疸，黃疸提示肝臟或膽管發生病理改變，肝功能下降[7]。肝臟是代謝、運輸脂類的樞紐，能促進脂蛋白、脂蛋白酶類合并、釋放，肝功能異常時，肝細胞持續被破壞，不利于TG的消化、吸收，從而導致血脂水平紊亂[8]。TC在肝細胞微粒體內合成，其結構復雜，經過多次酶促反應才能合成，其水平能夠評估肝細胞損害程度。肝臟是氧化TG的重要器官，在肝臟急性損傷時，TG的水解受到抑制，且患者受疾病影響，食欲降低，會導致肝臟運動員儲存脂肪的消耗，TG呈高表達[9]。隨著肝功能損傷加重，卵磷脂膽固醇酰基轉移酶減少，無法促進膽固醇酯化、HDL成熟，肝臟合成HDL的能力降低，故血清HDL也相應減少。HDL進行性降低是病情惡化的表現，因此，測定血清HDL水平可作為病毒性肝炎診斷及預后評估指標。此外，脂類通過肝臟代謝時，能夠合成膽固醇和磷脂，最終以LDL的形式分泌到血液中[10]。當肝臟脂肪變性時，血脂代謝失調，游離脂肪酸進入肝臟后難以通過代謝排出體外，沉積在肝細胞中，促進肝纖維化。本研究結果顯示，觀察組受檢者血清ALT、AST、TBIL、TG、LDL水平高于對照組，血清TC、HDL水平低于對照組，且血清ALT、AST、TBIL水平與血清TC、HDL呈負相關，與TG、LDL呈正相關，提示隨著肝功能損傷程度加重，病毒性肝炎患者血清TG、LDL水平升高，血清TC、HDL水平降低，血脂代謝紊亂程度也隨之加重。

綜上所述，在病毒性肝炎患者體內，血清ALT、AST、TBIL、TG、LDL呈高表達，血清TC、HDL呈低表達，且血清ALT、AST、TBIL水平與血清TC、HDL呈負相關，與TG、LDL呈正相關，臨床上可通過了解血脂變化反映肝臟脂代謝狀態，并聯合肝功能指標評估肝臟損傷程度，在合適的時機予以合適的治療方案。但本研究選取的樣本量較少，故其具有一定的局限性，可進一步進行多中心、大樣本量的研究，以便后期應用。