硫酸鎂聯合奧曲肽治療急性胰腺炎的效果評價

劉立俠，徐金莉，于書雷，張文臣

（房山區第一醫院消化內科，北京房山 102400）

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是指胰酶異常激活導致胰腺自身及胰周組織器官被消化，以胰腺或胰周局部炎癥為特征的急腹癥，病情進展可能導致一個或多個器官功能衰竭。伴有持續（＞48 h）的器官功能障礙的AP定義為重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP），其占AP的5%～10%，據統計，AP的死亡率為5.71%，而SAP的死亡率更是高達12.4%[1-3]。AP的具體發病機制及病情進展機制尚未完全明確，但可以明確的是病情加重進展所導致的多臟器功能不全，與膽汁淤積及腹腔壓力增高有關[1]。臨床上常使用奧曲肽抑制胰酶胰液的分泌、減輕胰腺組織損傷[4]。硫酸鎂可升高腸內容物的滲透壓，促使腸腔內保留大量水分，刺激腸壁增加腸蠕動而導瀉，該藥物不但有瀉下作用，且有明顯擴張膽管，促進膽汁與胰液排泄，緩解胰腺損傷的作用。基于此，本研究應用硫酸鎂聯合奧曲肽治療AP，并進行比較，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年3月至2020年3月房山區第一醫院收治的98例急性胰腺炎患者為研究對象，采用隨機數字法分為對照組和觀察組，各49例。對照組患者男性28例，女性21例，年齡36～81歲，平均年齡（45.65+8.39）歲；發病至入院時間為25～45 h，平均病程（32.38±4.26）h； APACHEⅡ評分為2～8分，平均評分（5.24±2.02）分； AP類型：膽源性21例，高脂血癥性18例，酒精性4例，暴飲暴食性4例，其他2例。觀察組患者男性30例，女性19例，年齡38～79歲，平均年齡（43.72+4.24）歲；病程25～45 h，平均病程（30.26±3.33）h；APACHEⅡ評分為2～8分，平均評分（5.15±2.61）分；AP類型：膽源性22例，高脂血癥性18例，酒精性4例，暴飲暴食性3例，其他2例。本研究經房山區第一醫院醫學倫理委員會審核批準，本研究所納入患者及家屬簽署知情同意書。診斷標準：①上腹部持續性疼痛；②血清淀粉酶和（或）脂肪酶濃度高于正常值3倍；③腹部影像學檢查結果顯示符合急性胰腺炎改變。上述3項符合2項即可診斷為AP。納入標準：①符合AP診斷標準；②對本研究所用藥物耐受。排除標準：①意識障礙或認知障礙不能交流者；②腸道出血者。

1.2 治療方法所有患者入院后給予禁食、胃腸減壓、抑酸、抗感染、補液、靜脈營養支持、調節水電解質及酸堿平衡等治療，對照組加用醋酸奧曲肽注射液（國藥一心制藥有限公司，國藥準字H20041557，規 格：1 mL∶0.1 mg）0.6 mg加入5%葡萄糖注射液配成48 mL溶液，靜脈泵入0.025 mg/h。觀察組在對照組基礎上加用25%硫酸鎂注射液（上海旭東海普藥業有限公司，國藥準字H31020666，規格：10 mL∶2.5 g）5 g/次口服（或胃管注入），3次/d，連續應用直至腹脹腹痛緩解。

1.3 觀察指標①觀察比較兩組患者的腹痛緩解時間、腹脹緩解時間、腸鳴音恢復時間及住院時間。②觀察兩組患者治療后臨床有效率。治愈：治療后患者的臨床癥狀基本消失，CT復查胰腺未發生形態學變化，血、尿淀粉酶恢復正常；顯效：患者的臨床癥狀顯著改善，CT復查胰腺水腫恢復較佳，血、尿淀粉酶接近正常；無效：患者的臨床癥狀加重或無變化，CT掃描胰腺水腫無改變。③比較治療前后患者血淀粉酶、白細胞計數指標變化。治療前后采集患者空腹靜脈血10 mL，5 mL空腹靜脈血應用酶速率法檢測血清淀粉酶指標，離心10 min，離心速率為 3 000 r/min；5 mL靜脈血用于檢測血白細胞（WBC），離心條件同上，以分立式全自動生化分析儀（深圳邁瑞公司，型號：BIOBASE-BS-350E）及血清淀粉酶配套試劑盒檢測。

1.4 統計學分析使用SPSS 25.0統計軟件進行分析，計數資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以（±s ）表示，兩組間行獨立樣本t檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較與對照組比較，觀察組患者的腹痛緩解時間、腹脹緩解時間、腸鳴音恢復時間、住院時間均明顯更短，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床效果比較[例（%）]

表1 兩組患者治療效果比較（h，±s ）

表1 兩組患者治療效果比較（h，±s ）

組別例數腹痛緩解時間腹脹緩解時間腸鳴音恢復時間 住院時間觀察組49 2.24±1.63 3.12±2.67 3.22±2.55 14.28±9.65對照組49 4.53±1.82 5.27±2.14 5.65±1.78 18.32±9.77 t值 6.675 6.641 9.339 2.059 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 0.042

2.2 兩組患者臨床效果比較觀察組患者有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療前后臨床指標比較兩組患者治療后的白細胞計數、血清淀粉酶等指標均有下降，且與對照組相比，觀察組患者治療后的白細胞計數、血清淀粉酶指標更低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后臨床指標比較（±s ）

表3 兩組患者治療前后臨床指標比較（±s ）

注：與治療前相比，*P＜0.05。WBC：白細胞。

組別 例數WBC（×109/L） 血清淀粉酶（U/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 49 128.41±5.71 6.52±0.91* 458.22±20.72 65.42±7.92*對照組 49 128.32±5.82 14.63±1.54* 458.11±20.81 132.63±12.91*t值 0.086 32.413 0.024 31.097 P值 0.932 ＜0.001 0.981 ＜0.001

3 討論

AP病因眾多，主要包括以下幾點：①膽道疾病，包括膽道結石、寄生蟲、膽道痙攣等使膽管或膽胰管發生梗阻，致使膽汁反流入胰管或者胰液返流，激活胰酶發生胰腺炎；②高脂血癥，因為胰液會參與到消化脂類物質的過程，而胰腺長期大量分泌胰液，則會導致自身負擔加重，同時胰腺脂肪酶水解高濃度的三酰甘油，會產生大量的游離脂肪酸，對胰腺造成損傷；③酒精中毒或者暴飲暴食，機制為刺激胰腺外分泌作用，胰液的大量分泌導致胰管阻塞，壓力升高，誘發胰管高壓，致急性胰腺炎；④外傷或者手術擠壓損傷胰腺，使胰管狹窄、痙攣并導致壓力升高，致急性胰腺炎；⑤內窺鏡逆行胰膽管造影等醫源性損傷（ERCP）[5-7]。AP的表現多種多樣，根據患者病情嚴重程度和個體差異，一般為腹痛、腹脹、惡心、嘔吐、發熱，嚴重的會出現臟器功能不全表現甚至出現休克癥狀，如心率快、血壓低及意識障礙等。患者的腹痛、腹脹常常較嚴重，且不能因嘔吐而緩解，一般的止痛藥物效果不佳。由于胰腺壞死程度及感染嚴重程度的不同，患者腹膜炎體征可局限于上腹部或蔓延至全腹部，查體可發現患者腹部明顯脹氣，腸鳴音減弱或消失。

近年隨著消化內鏡診療的普及，尤其是以ERCP為代表的診療手段的發展，對先天性膽總管囊腫、膽道疾病的病因、病理等方面的研究逐漸深入。目前，臨床對血內淀粉酶膽汁中淀粉酶的變化予以極大的關注。一般情況下，由于AP患者體內的膽汁分泌壓明顯低于胰腺分泌壓，使得其膽汁無法逆流入胰管，但同時，胰液卻可以逆流入膽管，流入的胰液可損傷管壁使管壁黏膜形成水腫，這樣會導致膽汁引流不暢，進而使膽管壓力增高，出現膽管梗阻的狀況；也可通過毛細血管進入血液造成高淀粉酶血癥。除此之外，引起高淀粉酶血癥的原因還包括毒物、藥物攝取過量，高血脂和高血鈣等代謝病，病毒、寄生蟲或細菌感染，先天性疾病等。外周血白細胞升高往往作為反映全身炎癥反應綜合征和感染的指標。《中國急性胰腺炎診治指南（2021）》也將外周血白細胞計數變化作為感染性胰腺壞死的診斷和療效判斷指標[2]。對于多種急慢性病患者來說，其體內白細胞分類計數均可能出現動態變化，臨床上一般認為，患者全身的炎癥狀態與其血液中白細胞的水平密切相關，其中，中性粒細胞通常會起到破壞組織和器官的作用，這就與疾病的預后有密切的相關。另外，有部分研究還指出：腹腔間隔室綜合征（ACS）是急性胰腺炎患者早期死亡的重要原因，需采用包括增加腹壁順應性、清除胃腸內容物，引流腹腔及腹膜后積液的措施降低腹內壓[8-9]。

作為一種天然生長抑素的人工合成八肽衍生物，奧曲肽注射液能對胃腸胰內分泌系統的肽及生長激素的分泌產生抑制，從而使胰液、胰酶的分泌量大幅減少，減輕胰腺受到的損傷，且生長抑素還能減輕胰腺組織受到的損傷，促進胰腺組織修復，目前已作為治療AP的常用藥物[10-11]。

AP患者的腸道屏障功能被破壞，可能導致腹腔內高壓（IAH）及ACS，有大量研究指出腸道屏障功能受損是AP患者死亡的獨立危險因素[12-14]。由于硫酸鎂具有良好的導瀉作用，在治療便秘、不全腸梗阻方面有較好的臨床療效，再加上硫酸鎂能刺激腸道蠕動，有排空毒物、解痙的作用，用于急性胰腺炎的患者時，能保護腸道屏障、抑制細菌增長，降低腹腔感染率，減輕病情[15]。20%的硫酸鎂注射液口服后可擴張Oddi括約肌，降低膽管和胰管壓力，同時刺激胃腸蠕動，增強胃腸動力，促進腸道內細菌及內毒素的排出，保護腸道屏障，減少腸道細菌移位，從而減輕胰腺損傷及腹腔內臟器損傷[16]。在本研究中，觀察組患者在腹痛緩解時間、腹脹緩解時間、腸鳴音恢復時間、住院時間方面均明顯更短，且臨床效果更好（P＜0.05），證明奧曲肽聯合硫酸鎂治療的方案較單用奧曲肽治療方案更佳。分析原因，奧曲肽抑制了胰酶分泌，硫酸鎂促進胃腸排空，可保護腸道黏膜屏障，從而降低全身炎癥反應，減輕了胰腺及其他臟器損傷，縮短病程。

綜上所述，與單用奧曲肽相比，奧曲肽聯合硫酸鎂的治療方案能有效減輕患者癥狀，減少住院時間，值得應用。