亞胺培南西司他丁鈉與美羅培南 治療重癥肺炎的效果及安全性研究

倪 旎

（濟(jì)寧市兗州區(qū)人民醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)室，山東濟(jì)寧 272100）

重癥肺炎在臨床上比較常見(jiàn)，主要由病毒、細(xì)菌等病原菌引發(fā)，革蘭陰性桿菌和金黃色葡萄球菌是常見(jiàn)的引發(fā)重癥肺炎的病原菌。大部分重癥肺炎患者發(fā)病比較急驟，發(fā)病后病情進(jìn)展迅速，可以在很短的時(shí)間內(nèi)對(duì)患者多個(gè)重要器官造成損傷，造成患者死亡，危險(xiǎn)性極高[1]。目前臨床上對(duì)此類(lèi)患者的治療主要以抗菌藥物為主，如亞胺培南西司他丁鈉、美羅培南。上述兩種藥物都屬于碳青霉烯類(lèi)抗菌藥物，有較強(qiáng)的穩(wěn)定性，且抗菌效果不會(huì)受到病原菌數(shù)量及種類(lèi)的影響，藥物進(jìn)入機(jī)體后與細(xì)胞膜上的蛋白質(zhì)進(jìn)行結(jié)合，從而有效地殺死病原菌。但是，與美羅培南相比較，亞胺培南西司他丁鈉用藥引發(fā)的癲癇、抽搐等不良反應(yīng)比較多，這可能是因?yàn)閬啺放嗄衔魉舅♀c能夠及時(shí)阻斷抑制性神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)，導(dǎo)致興奮占據(jù)優(yōu)勢(shì)，從而引發(fā)機(jī)體出現(xiàn)痙攣、抽搐等癥狀[2]。本研究詳細(xì)地比較了亞胺培南西司他丁鈉與美羅培南的治療效果及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年7月至2021年10月于濟(jì)寧市兗州區(qū)人民醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)室接受治療的60例重癥肺炎患者進(jìn)行回顧性分析。根據(jù)治療方案將其分為對(duì)照組和觀察組，各30例。對(duì)照組患者中男性17例，女性13例；年齡44～81歲，平均年齡（64.47±4.86）歲；病程4～22 d，平均病程（13.12±1.50）d。觀察組患者中男性16例，女性14例；年齡43～80歲，平均年齡（64.36±4.80）歲；病程3～23 d，平均病程（13.16±1.54）d。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)濟(jì)寧市兗州區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合重癥肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[呼吸窘迫，呼吸頻率≥30次/min；靜息狀態(tài)下，指端的氧飽和度≤93%，氧合指數(shù)≤300 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）]，且經(jīng)病理學(xué)診斷被確診[3]；②接受呼吸機(jī)支持治療；③患者均表現(xiàn)出不同程度的呼吸急促、呼吸費(fèi)力、咳嗽、咳痰等癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他感染性疾病；②合并心、肝、腎等器官功能障礙；③合并精神障礙；④意 識(shí)喪失，不能與他人進(jìn)行正常溝通交流；⑤對(duì)本次研究中的藥物有過(guò)敏史；⑥近期應(yīng)用過(guò)其他藥物可能會(huì)對(duì)本次研究中血?dú)庵笜?biāo)有影響。

1.2 研究方法兩組患者入院后行基礎(chǔ)治療。對(duì)照組患者接受亞胺培南西司他丁鈉治療。將100 mg的亞胺培南西司他丁鈉（杭州默沙東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130123，規(guī)格：每瓶含亞胺培南500 mg和西司他丁500 mg），與100 mL的氯化鈉溶液（0.9%）充分進(jìn)行混合后，靜脈滴注，3次/d。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，行美羅培南治療。取1 g的美羅培南（深圳市海濱制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010249，規(guī)格：0.25 g/瓶）與100 mL的氯化鈉溶液（0.9%）充分進(jìn)行混合后，靜脈滴注，3次/d。兩組患者均連續(xù)治療1周。

1.3 觀察指標(biāo)①血?dú)庵笜?biāo)。采用血?dú)夥治鰞x[北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司，型號(hào)：V2.0]進(jìn)行血?dú)庵笜?biāo)檢測(cè),血?dú)庵笜?biāo)包括：血氧分壓（PaO2）、血氧飽和度（SaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）和氧合指數(shù)（PaO2/FiO2）。②戴呼吸機(jī)時(shí)間及入住ICU時(shí)間。③治療效果。經(jīng)過(guò)治療后，如果患者體溫恢復(fù)至正常范圍，且呼吸急促、呼吸費(fèi)力、咳嗽、咳痰等各項(xiàng)癥狀消失，實(shí)驗(yàn)室病理檢查結(jié)果顯示各項(xiàng)指標(biāo)已經(jīng)正常或者基本接近正常范圍為顯效；如果各癥狀明顯緩解，臨床體征有明顯改善則為有效；如果各癥狀及體征均沒(méi)有明顯變化，甚至有所加重則評(píng)價(jià)為治療無(wú)效[3]。④不良反應(yīng)（皮疹、惡心嘔吐、腹瀉）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用（±s ）表示，用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[例（%）]表示，用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血?dú)庵笜?biāo)比較治療后，兩組患者PaO2、SaO2、PaO2/FiO2均升高，且觀察組均高于對(duì)照組；兩組患者PaCO2均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者血?dú)庵笜?biāo)比較（±s ）

表1 兩組患者血?dú)庵笜?biāo)比較（±s ）

注：與治療前比較，*P＜0.05。PaO2：血氧分壓；SaO2：血氧飽和度；PaCO2：二氧化碳分壓；PaO2/FiO2：氧合指數(shù)。1 mmHg=0.133 kpa。

組別例數(shù)PaO2（mmHg） SaO2（%） PaCO2（mmHg） PaO2/FiO2（mmHg）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組30 54.06±4.48 83.06±7.16*74.52±4.26 88.14±7.58*84.71±5.38 55.96±3.84*273.16±33.36 365.03±50.22*對(duì)照組30 54.79±4.52 71.74±6.15*74.61±4.38 80.74±6.54*84.62±5.26 64.18±4.59*273.18±33.34 331.83±40.76*t值 0.628 6.569 0.081 4.049 0.066 7.523 0.002 2.812 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者治療情況比較與對(duì)照組相比較，觀察組患者戴呼吸機(jī)時(shí)間及入住ICU時(shí)間均更短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療情況比較（±s ）

表2 兩組患者治療情況比較（±s ）

組別 例數(shù) 戴呼吸機(jī)時(shí)間（h） 入住ICU時(shí)間（d）觀察組 30 3.01±0.15 11.05±1.25對(duì)照組 30 5.89±0.32 18.34±1.64 t值 44.635 19.364 P值 ＞0.001 ＞0.001

2.3 兩組患者治療效果比較觀察組患者的治療總有效率為93.33%，高于對(duì)照組的70.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療效果比較[例（%）]

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較在不良反應(yīng)總發(fā)生率方面，觀察組（10.00%）較對(duì)照組（13.33%）稍低，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

重癥肺炎是臨床上較為常見(jiàn)的感染性疾病之一，患者機(jī)體炎癥反應(yīng)越嚴(yán)重，提示病情越嚴(yán)重，治療難度越大。大多數(shù)患者發(fā)病后同時(shí)伴隨低氧血癥，如果未能接受及時(shí)有效的治療，隨著病情的發(fā)展，會(huì)逐漸引起低血壓、休克等，嚴(yán)重的還會(huì)引起多臟器功能受損。患者發(fā)病后主要表現(xiàn)為精神萎靡、嗜睡、意識(shí)障礙、昏迷及驚厥等癥狀，嚴(yán)重威脅著患者的生命安全。目前，臨床上主要采用抗菌藥物對(duì)重癥肺炎患者實(shí)施治療，但是抗菌藥物的選擇至關(guān)重要。首先要根據(jù)患者的具體情況，留取病原學(xué)標(biāo)本，進(jìn)行病原學(xué)檢測(cè)，落實(shí)藥敏試驗(yàn)，結(jié)合多項(xiàng)結(jié)果及患者的臨床癥狀為其選擇相應(yīng)的抗菌藥物治療。由于患者的病情比較危重，一般在入院后需要及時(shí)給予患者治療，所以需要醫(yī)師先留取患者的病原學(xué)標(biāo)本，為后期進(jìn)行病原學(xué)檢測(cè)提供依據(jù)。可根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)癥狀對(duì)其實(shí)施廣譜抗菌藥物治療，廣譜抗菌藥的應(yīng)用一般都能在一定程度上改善患者的臨床癥狀，尤其對(duì)重癥肺炎患者實(shí)施經(jīng)驗(yàn)性用藥方面發(fā)揮著極其重要的作用，待病原學(xué)檢測(cè)結(jié)果出來(lái)后，可結(jié)合具體的檢測(cè)結(jié)果及患者的癥狀表現(xiàn)，給予其針對(duì)性的窄譜目標(biāo)性抗菌藥物 治療[4-5]。

亞胺培南西司他丁鈉藥物中的主要成分包括亞胺培南和西司他丁鈉，通過(guò)利用兩者的優(yōu)勢(shì)發(fā)揮出了抗菌的效果。亞胺培南西司他丁鈉主要被應(yīng)用于對(duì)多種病原體所致的混合感染性疾病的治療中，對(duì)于一些病原菌還沒(méi)有確定的疾病，對(duì)其實(shí)施早期治療時(shí)應(yīng)用亞胺培南西司他丁鈉也能夠取得較好的效果。亞胺培南屬于一種新型的β-內(nèi)酰胺抗生素，能夠有效殺滅多種病原菌。西司他丁鈉屬于一種特異度的酶抑制劑，將其用于對(duì)重癥肺炎患者的治療中，能夠有效阻斷亞胺培南在腎臟內(nèi)的代謝，進(jìn)一步提高泌尿道中亞胺培南原型藥物的濃度，在亞胺培南西司他丁鈉藥物中，亞胺培南與西司他丁鈉的含量比為1∶1[6]。給藥的方式一般為靜脈滴注，在劑量方面治療人員需要根據(jù)患者的感染的類(lèi)型以及病情嚴(yán)重程度進(jìn)行確定，同時(shí)還要考慮到病原菌的敏感度、患者的腎功能及體質(zhì)量情況，可以將每天的總劑量分次用藥。一般情況下，此種藥物的耐受性比較好，但是也有個(gè)別患者用藥后會(huì)出現(xiàn)一些不良反應(yīng)。本次研究結(jié)果顯示，在不良反應(yīng)總發(fā)生率方面，觀察組（10.00%）較對(duì)照組（13.33%）稍低，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者發(fā)生的不良反應(yīng)癥狀主要有皮疹、腹瀉、惡心嘔吐等，但是癥狀都不嚴(yán)重，停藥后癥狀均得到了緩解，未對(duì)治療效果造成影響。美羅培南C1位置有一個(gè)甲基存在，這種特殊的結(jié)構(gòu)在很大程度上增強(qiáng)了腎脫氫肽酶的穩(wěn)定性，即便是單獨(dú)用藥也能夠發(fā)揮出較好的抗菌效果[7]。本次研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者PaO2、SaO2、PaO2/FiO2均升高，且觀察組均高于對(duì)照組；兩組患者PaCO2均降低，且觀察組低于對(duì)照組，提示觀察組患者血?dú)庵笜?biāo)改善的更加明顯。在進(jìn)行藥理學(xué)分析后發(fā)現(xiàn)，對(duì)重癥肺炎患者實(shí)施美羅培南治療時(shí)，可以不需要其他酶抑制劑進(jìn)行輔助，美羅培南的穿透性非常強(qiáng)，除了D2通道以外，還能夠通過(guò)其他路徑進(jìn)入到菌群的內(nèi)部，這種藥物通過(guò)與革蘭陰性菌青霉素結(jié)合蛋白2（PBP2）進(jìn)行結(jié)合后，還能夠有效防止被水解，從而發(fā)揮出較好的抗菌效果[8]。美羅培南主要為人工合成，通過(guò)有效抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，而產(chǎn)生較好的抗菌作用，通過(guò)穿透革蘭陽(yáng)性和陰性菌的細(xì)胞壁，到達(dá)作用靶點(diǎn)，進(jìn)而發(fā)揮出較好的抗菌效果[9]。本次研究結(jié)果也顯示，觀察組患者戴呼吸機(jī)時(shí)間和入住ICU時(shí)間均短于對(duì)照組，且治療總有效率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，進(jìn)一步證實(shí)了美羅培南治療重癥肺炎患者的效果優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，臨床上對(duì)重癥肺炎患者實(shí)施治療時(shí)，聯(lián)用美羅培南治療，能夠更好地改善患者的血?dú)庵笜?biāo)，治療效果顯著，并且還能較好地縮短患者戴呼吸機(jī)時(shí)間及入住ICU時(shí)間，安全可靠，建議應(yīng)用。