急性缺血性腦卒中患者口腔清潔度異常與卒中相關(guān)性肺炎的影響因素及關(guān)系

楊曉華 陳惠娟 何娟 張娟 胡婷婷 楊曉麗 王青 陶希，，4

1南方醫(yī)科大學珠江醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科（廣州510282）；湖南省人民醫(yī)院（湖南師范大學附屬第一醫(yī)院）2神經(jīng)外科，3神經(jīng)康復科（長沙 410016）；4湖南省腦血管病康復臨床醫(yī)學研究中心（長沙 410016）

卒中相關(guān)性肺炎（stroke-associated pneumonia，SAP）是腦卒中后的主要并發(fā)癥，明顯增加了感染發(fā)病率和死亡率［1］。PISCES 小組已達成共識，早期SAP（腦卒中發(fā)作＜72 h）的治療應涵蓋社區(qū)獲得性肺炎相關(guān)微生物［2］。但是，SAP 的發(fā)病機制復雜，除了卒中誘導的免疫抑制外，腦損傷后吞咽困難、呼吸肌力微弱、肺功能下降和呼吸中樞功能障礙也起著重要作用［2-4］。然而，口腔衛(wèi)生往往被忽視。近期研究發(fā)現(xiàn)，口腔清潔度異常是肺部感染的一個重要因素［1，5］。腦卒中患者由于各種原因（如認知障礙和口腔功能障礙）常常難以維持口腔健康［5］，口腔病原體的大量增加不僅導致口腔感染的發(fā)生，而且增加了下呼吸道感染的風險。研究發(fā)現(xiàn)，系統(tǒng)的口腔護理可以降低急性-亞急性腦卒中患者發(fā)生醫(yī)院獲得性肺炎（hospital-acquired pneumonia，HAP）的風險［1，5］。所以，保護腦卒中患者的口腔清潔度也可能有助于降低SAP 的風險并改善預后。然而，關(guān)于早期缺血性腦卒中患者口腔清潔度與SAP 的影響因素及二者關(guān)系的研究還非常有限。本研究的主要目的是初步探索兩者潛在影響因素，最終以促進SAP 的早期預測和預防。

1 資料與方法

1.1 病例資料 2019年8月至2021年12月共875例腦卒中患者接受了篩查，選取331 例患者納入本研究。331例腦卒中患者平均年齡為（64.38±11.65）歲，其中男222 例（67.07%），女109 例（32.93%）。本研究經(jīng)南方醫(yī)科大學珠江醫(yī)院和湖南師范大學附屬第一醫(yī)院（湖南省人民醫(yī)院）倫理委員會批準（編號：2020-KY-015-01）。納入標準：（1）患者均意識清醒；（2）通過腦CT（64 排）和（或）磁共振成像（1.5 T）掃描，并臨床診斷為“缺血性腦卒中”；（3）所有SAP 均由內(nèi)科醫(yī)生根據(jù)PISCES 標準［6］診斷，并經(jīng)胸部CT 證實（發(fā)病時間＜72 h）［7］。排除標準：（1）出血性卒中；（2）嚴重失語；（3）不配合簡易精神狀態(tài)檢查（mini-mental state examination，MMSE）評估；（4）氣管切開或經(jīng)口氣管插管；（5）原發(fā)性口腔疾病，如舌癌或口腔癌；（6）嚴重的肝臟（丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶＞200 U/L）或腎臟（血漿肌酐＞186 μmol/L）功能障礙；（7）無牙；（8）不配合Beck 口腔評估量表（Beck oral assessment scale，BOAS）檢查；（9）卒中發(fā)生前患有肺炎；（10）拒絕參與研究。研究流程圖見圖1。

圖1 研究流程圖Fig.1 Flow diagram of study selection process

1.2 病例分組 根據(jù)BOAS 量表將患者分為BOAS正常組（n= 135）和BOAS 異常組（n= 196）。根據(jù)納入標準將患者分為SAP 組（n= 70）和非SAP 組（n=261）。

1.3 資料收集 收集所有患者的基本人口統(tǒng)計信息，包括性別、年齡、教育背景、病程、卒中事件次數(shù)、血管危險因素［高血壓、糖尿病、冠心病、吸煙和體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）］、SAP（調(diào)查時）和胃腸道疾病（調(diào)查時）。神經(jīng)功能評估包括：美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS），以評估神經(jīng)功能缺損程度；巴氏指數(shù)（barthel index，BI），以評估日常生活活動能力（activities of daily living，ADL）；MMSE，以評估認知功能；以及洼田飲水試驗（water swallowing test，WST），以篩選吞咽功能［8］。

1.4 護理調(diào)查問卷 使用口腔護理量表調(diào)查了近期（＜3 d）缺血性卒中患者的口腔衛(wèi)生習慣、護理方式和與口腔相關(guān)的客觀條件。該量表包含11 個項目：齲齒數(shù)量、是否使用口腔清潔劑、清潔方法、清潔頻率、對口腔衛(wèi)生的重視程度、清潔部位的數(shù)量（如：嘴唇、舌頭、牙床和口腔黏膜和牙齒）、是否使用活動義齒、是否使用漱口水、是否使用牙線、是否使用牙刷和胃管。入院第1 天由2 名專科護士評定上述BOAS 和護理調(diào)查問卷，2 名內(nèi)科醫(yī)生評定其余評定量表。在研究開始前進行了系統(tǒng)的培訓和指導，以減少在臨床數(shù)據(jù)調(diào)查期間對評估的理解偏差。

1.5 BOAS 評定 BOAS 量表由5 個項目組成［9］：嘴唇、牙齦和口腔黏膜、牙齒、舌頭和唾液。每一項都按照從1 ～4分的4分制進行評分。BOAS總分5 分為正常，6 ～10 分為輕度功能受損，11 ～15 分為中度功能受損，16 ～20 分為重度功能受損。

1.6 統(tǒng)計學方法 所有數(shù)據(jù)均使用SPSS 17.0 進行分析。正態(tài)性檢驗用Kolmogorov-Smirnov 法；服從正態(tài)分布計量資料表示為均數(shù)±標準差表示，比較用t檢驗；偏態(tài)分布則表示為M（P25，P75），比較用Mann-WhitneyU檢驗。計數(shù)資料表示為例（%），比較用χ2檢驗。單因素分析后將P＜0.2 的潛在變量納入logistic 回歸進行逐步分析。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 缺血性腦卒中患者BOAS 正常組與異常組一般資料比較 口腔衛(wèi)生異常的患者比正常組更容易出現(xiàn)吞咽功能障礙（25.00%vs.9.63%，P＜0.001）和更高頻率的使用留置胃管（8.16%vs. 2.22%，P=0.022）。BOAS 異常組的年齡和齲齒數(shù)明顯高于正常組（P＜0.001）。BOAS 異常組BI、MMSE 評分明顯低于正常組（P＜0.05），而NIHSS 評分則明顯高于正常組（P＜0.001）。BOAS 異常組SAP 的發(fā)生率顯著高于BOAS 正常組（28.56%vs.10.37%，P＜0.001）。BOAS 異常組中能夠獨立清潔口腔、使用牙刷和清潔部位的數(shù)量差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2 SAP 組與非SAP 組各變量的比較 SAP 組的年齡、BOAS 評分、NIHSS 評分及WST 異常、留置胃管和患冠心病比例顯著高于非SAP 組（P＜0.05），而病程、BI 評分及MMSE 評分則顯著低于非SAP組（P＜0.01）。見表2。

2.3 缺血性腦卒中和SAP 患者的logistic 回歸分析 （1）以BOAS 評分為因變量，將表1 中單因素分析P＜0.2 的變量納入影響因素分析，結(jié)果顯示：缺血性腦卒中住院患者口腔衛(wèi)生的獨立危險因素是SAP（OR= 2.219，P= 0.026）、齲齒數(shù)（OR= 1.292，P= 0.005）和年齡（OR= 1.030，P= 0.006），而BI（OR= 0.986，P= 0.019）是其保護因素。（2）以SAP為因變量，將表2 中單因素分析P＜0.2 的變量納入影響因素分析，結(jié)果顯示：BOAS 評分（OR=1.972，P＜0.001）、NIHSS（OR= 1.322，P＜0.001）是缺血性腦卒中住院患者發(fā)生SAP 的獨立危險因素，見表3。

表1 缺血性腦卒中患者BOAS 正常組和異常組的資料比較Tab.1 Comparison of basic demographic data between normal and abnormal BOAS groups in patients with ischemic stroke 例（%）

表2 缺血性腦卒中患者SAP 組和非SAP 組的多變量比較Tab.2 Comparison of various factors between the SAP and non-SAP groups in patients with ischemic stroke M（P25，P75）

表3 以口腔清潔度和SAP 為因變量的二元logistic 回歸分析Tab.3 Multivariate logistic regression analysis with oral cleanliness and SAP as the dependent variable

3 討論

既往研究發(fā)現(xiàn)，HAP 與口腔健康密切相關(guān)［10］。口腔黏膜的任何炎癥或損傷都會有利于細菌的黏附、定植、繁殖和感染［11］。在臨床實踐中，口腔內(nèi)的微生物通過上呼吸道轉(zhuǎn)移到下呼吸道是十分常見的。因此，通過日常護理和康復訓練保持口腔黏膜的完整性對預防繼發(fā)性醫(yī)院感染非常重要［11］。然而，口腔護理并不局限于口腔黏膜，牙床、牙齦、嘴唇和舌頭，甚至唾液的清除都包括在日常的臨床護理工作中。BOAS 是一種包含上述五項內(nèi)容的量表，應在口腔護理中推廣使用［9］。該量表不僅可用于護理評價，還可用于指導危重癥患者的護理干預［9］。

在卒中危重癥患者中，早期和恢復期均容易患上HAP；此外，這種肺炎在腦卒中患者的發(fā)病率明顯高于普通患者［12］。然而，在過去10年里，SAP的機理及危害被臨床研究人員廣泛認知［1，4-5］。這種并發(fā)癥的生理機制復雜，可能與卒中引起的免疫抑制、咽反射減弱、口腔黏膜本體感覺或淺感覺喪失以及嘴唇和舌頭將食物推入咽部的能力減弱等有關(guān)［3，6，13-14］。因此，篩選卒中患者口腔衛(wèi)生的危險因素，建立口腔衛(wèi)生預測模型，有助于在臨床工作中預防SAP、HAP 或其他類型肺炎的發(fā)生［5］。

BOAS 正常和異常兩組患者在性別、病程、文化程度、胃腸道疾病、血管疾病危險因素等方面，尤其在口腔衛(wèi)生主觀評價指標上的差異無統(tǒng)計學意義。然而，從客觀指標來看，年齡、SAP、齲齒數(shù)、留置胃管的使用、WST、NIHSS 和MMSE 評分與缺血性腦卒中患者口腔清潔度異常在結(jié)構(gòu)上或功能上有密切關(guān)系。這些結(jié)果提示：（1）口腔衛(wèi)生異常的風險隨著年齡的增長而增加，需要更多地關(guān)注老年急性缺血性腦卒中患者的口腔衛(wèi)生；（2）口咽和（或）呼吸道內(nèi)部解剖或病理結(jié)構(gòu)的客觀異常可能是導致腦卒中患者口腔衛(wèi)生異常的一個重要因素，應認真考慮預防齲齒以及對SAP 和（或）留置胃管的管理；（3）加強認知功能和ADL 康復訓練可能有助于改善腦卒中患者的口腔清潔度。然而，SAP 是口腔清潔度的獨立危險因素。這在既往研究中從未報道。推測原因可能如下：（1）口腔是下呼吸道分泌物的排泄（或通氣）途徑之一；（2）卒中后免疫抑制不局限于肺組織，甚至包括鼻或口腔黏膜等上氣道。不過，兩者在病理生理學機制上的相關(guān)性仍需要更多的研究去證實。

齲病病因復雜［15-16］，可能與細菌、口腔微環(huán)境及其作用時間有關(guān)［17］。碳水化合物是中國人的主要食物來源。少量的淀粉很容易在飯后沉積在牙齒表面，然后與唾液中的微量蛋白質(zhì)形成混合物。在適當?shù)臏囟群统渥愕臅r間下，細菌、寄生蟲和病毒相對容易繁殖，很快就會產(chǎn)生可見的菌斑和難聞的口臭［16］。從病理生理學的角度來看，齲齒是牙菌斑與牙齒長期粘連以及有機質(zhì)破壞的結(jié)果［17］。患有齲齒的患者在飯后更容易在齲洞中殘留食物，這使得徹底清除菌斑變得困難。因此，齲齒很可能是口腔健康狀況不佳的重要原因之一。相比之下，腦卒中患者的這種情況甚至更糟。以上結(jié)果提示，齲齒在急性缺血性卒中患者口腔潔凈度異常中起著重要的負面作用（OR=1.292）。

另外，BOAS 評分異常是SAP 危險因素，而神經(jīng)功能缺損次之。其中，后者與既往報道一致［4-5］。一般來說，口腔衛(wèi)生異常與個人衛(wèi)生習慣之間關(guān)系最為密切。然而，這種情況在某些疾病存在時可能會發(fā)生改變，例如營養(yǎng)或運動引起的免疫抑制、長期使用抗生素、脫水等［18-21］。關(guān)于肺部感染是否會影響口腔衛(wèi)生的報告非常少見。盡管確切原因尚不清楚，本研究仍發(fā)現(xiàn)BOAS 評分是SAP 的獨立危險因素，這提示口腔衛(wèi)生異常比吞咽障礙的風險系數(shù)更高，這有別于之前的研究結(jié)論［3-4］。結(jié)合兩個回歸分析，作者初步認為口腔衛(wèi)生異常與SAP 相互作用，而這種相互作用可能形成惡性循環(huán)。這是一項以前沒有報告過的重要發(fā)現(xiàn)。

與上述風險變量相比，在兩個模型分析中，BI是唯一的保護因素，盡管在模型2 中沒有納入方程，仍提示需要重視腦卒中患者的ADL 康復訓練，這將有助于改善口腔衛(wèi)生和預防SAP。

本研究中也存在一些局限性：（1）本研究納入的SAP 患者樣本相對較少；（2）為減少SAP 診斷偏差，病例收集時間應延長至病程的第7 天；（3）未納入嚴重失語或氣管切開的患者；（4）炎癥因子等生化指標未被列入潛在變量。因此，增加樣本量和多納入觀察變量將有助于進一步分析口腔衛(wèi)生和SAP 在急性腦卒中患者中的相互作用。

綜上所述，口腔潔凈度異常和SAP 在急性缺血性腦卒中患者中互為首要危險因素。齲齒和衰老是該類疾病口腔衛(wèi)生健康的重要危險因素。改善ADL 對卒中患者口腔衛(wèi)生問題和SAP 的預防都有保護作用。干預這些危險因素可能會改善急性缺血性腦卒中患者的口腔清潔度，并減少SAP 的發(fā)生。