2型糖尿病合并頸動脈粥樣硬化患者血清甲狀旁腺激素及25羥維生素D與糖脂代謝的相關性

吳 振, 徐 燕, 蘇文韜, 吳剛勇

(中國人民解放軍聯勤保障部隊第904醫院, 1. 腎臟內分泌科, 2. 心血管內科, 江蘇 無錫, 214044;3. 安徽醫科大學無錫臨床學院 心血管內科, 江蘇 無錫, 214044)

2型糖尿病以慢性高血糖為主要特征，長期高血糖可損傷微血管及大血管，誘發多種微血管病變，并可導致動脈粥樣硬化[1]。頸動脈粥樣硬化(CAS)是誘發不良心血管事件的重要病理基礎，嚴重威脅患者生命安全[2]。研究[3]報道，血糖、血脂代謝紊亂是誘發動脈粥樣硬化的重要危險因素。糖尿病合并CAS患者大多伴有不同程度的糖脂代謝紊亂，探索影響患者糖脂代謝的相關因素意義重大。維生素D作為一種固醇類脂溶性維生素，在人體中主要以25羥維生素D[25-(OH)-D]的形式存在，在人體中發揮重要的生物學作用，如參與機體免疫調節、鈣磷代謝、細胞增殖分化及心血管系統調節等[4]。甲狀旁腺激素(PTH)是一種多肽激素，主要由甲狀旁腺分泌，是調節鈣磷代謝的經典激素，與維生素D密切相關[5]。研究[6]報道, PTH及25-(OH)-D在糖尿病患者動脈粥樣硬化的發病機制中發揮重要作用。本研究探討2型糖尿病合并CAS患者血清PTH、25-(OH)-D水平與糖脂代謝的關系，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.2 方法

1.2.1 基線資料獲取方法: 翻閱患者病歷資料，記錄患者基線資料，包括性別、年齡、體質量指數、病程。

1.2.2 血液標本獲取及處理: 抽取患者空腹靜脈血5 mL, 2 h內離心，離心半徑15 cm, 以3 000轉/min離心10 min, 分離血清，保存待檢。

1.2.3 血清PTH、25-(OH)-D水平檢測: 取待測血清，采用全自動電化學發光免疫分析儀(美國BECKMAN DXI800), 應用雙抗體夾心法檢測PTH水平，檢測試劑盒由貝克曼庫爾特有限公司提供。采用全自動電化學發光免疫分析儀(美國，羅氏602-2), 應用電化學發光法檢測25-(OH)-D水平。檢測試劑盒由羅氏公司提供。

1.2.4 血糖指標水平檢測: 取待檢測血清，采用全自動生化分析儀(美國Beckman AU5800), 應用葡萄糖氧化酶法檢測空腹血糖(FBG)水平，采用糖化血紅蛋白分析儀，應用離子交換液相層析法檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)水平。

1.2.5 血脂指標水平檢測: 取待檢血清，采用全自動生化分析儀(美國Beckman AU5800)檢測總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。TG的試劑盒由上海執誠生物科技有限公司提供, TC、LDL-C、HDL-C的試劑盒由寧波美康生物科技有限公司提供。

1.2.6 頸動脈超聲檢查: 患者入院后采用美國GE Vivid E9彩色多普勒超聲診斷儀常規檢查頸動脈情況，探頭型號9L, 探頭頻率10 MHz, 從縱向及橫向切面掃查雙側頸總動脈、頸內動脈顱外段、頸動脈分叉，測量頸動脈內中膜厚度(CIMT)。參照2009年的《血管超聲檢查指南》[8]中相關標準判定: CIMT<1.0 mm為正常; CIMT≥1.0～<1.5 mm為增厚; 局限性CIMT≥1.5 mm為斑塊。CIMT增厚及斑塊均判定為CAS。

1.3 統計學方法

2 結 果

110例2型糖尿病患者中，合并CAS者59例(合并CAS組)，發生率為53.64%(59/110)。將51例單純2型糖尿病患者納入單純2型糖尿病組。單純2型糖尿病組與合并CAS組患者性別、年齡、體質量指數、病程比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。合并CAS組血清PTH水平為(67.57±5.55) pg/mL, 高于單純2型糖尿病組的(49.27±3.56) pg/mL; 合并CAS組血清25-(OH)-D水平為(18.08±3.71) ng/mL, 低于單純2型糖尿病組的(23.62±5.42) ng/mL; 上述指標組間差異均有統計學意義(P<0.01)。合并CAS組患者FBG、HbA1c水平分別為(11.63±3.74) mmol/L、(9.14±1.42)%，均高于單純2型糖尿病組的(9.63±2.12) mmol/L、(8.15±1.76)%, 差異有統計學意義(P<0.05)。合并CAS組患者TC、TG、LDL-C均高于單純2型糖尿病組, HDL-C低于單純2型糖尿病組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。雙變量Pearson直線相關檢驗結果顯示, 2型糖尿病合并CAS患者血清PTH與FBG、HbA1c、TC、TG呈正相關(P<0.05), 與HDL-C呈負相關(P<0.05); 25-(OH)-D與HbA1c、TC、TG呈負相關(P<0.01), 與HDL-C呈正相關(P<0.05)。見表3、圖1。

3 討 論

糖脂代謝紊亂在動脈粥樣硬化進程中扮演著重要角色，糖脂代謝紊亂越嚴重，血管損傷越重，從而加速動脈粥樣硬化進程[9]。本研究結果顯示，合并CAS組FBG、HbA1c、TC、TG、LDL-C水平均高于單純2型糖尿病組, HDL-C低于單純2型糖尿病組，提示2型糖尿病合并CAS患者糖脂代謝紊亂更為嚴重。究其原因可能是2型糖尿病患者較正常人群更容易合并脂代謝紊亂，從而誘導體內氧化應激水平升高，產生一系列致血管損傷的炎性介質和細胞因子，引起動脈硬化[10]。因此，分析并找出2型糖尿病合并CAS患者糖脂代謝的影響因素并對其進行預防調控尤為重要。

表1 單純2型糖尿病組與合并CAS組基線資料比較

表2 單純2型糖尿病組與合并CAS組血脂指標水平比較 mmol/L

表3 2型糖尿病合并CAS患者血清PTH、25-(OH)-D與糖脂代謝的相關性分析

A: FBG與PTH的相關性; B: HbA1c與PTH的相關性; C: TC與PTH的相關性; D: TG與PTH的相關性; E: HDL-C與PTH的相關性; F: HbA1c與25-(OH)-D的相關性; G: TC與25-(OH)-D的相關性; H: TG與25-(OH)-D的相關性; I: HDL-C與25-(OH)-D的相關性。圖1 2型糖尿病合并CAS患者血清PTH、25-(OH)-D與糖脂代謝的相關性散點圖

維生素D內分泌系統主要受PTH調節，在PTH的刺激下, 25-(OH)-D可轉化成其活化形式1, 25-二羥維生素D。當維生素D缺乏時，鈣離子通道關閉，導致細胞內鈣離子濃度變化，影響甲狀旁腺激素的分泌。維生素D與PTH可相互影響，共同作用。PTH由84個氨基酸組成，由甲狀旁腺分泌，主要作用于腎臟及骨骼，是維持人體鈣磷代謝平衡的重要因子[11]。本研究結果顯示，合并CAS組血清PTH水平高于單純2型糖尿病組, 25-(OH)-D水平低于單純2型糖尿病組，說明2型糖尿病合并CAS患者血清PTH呈高表達。雙變量Pearson相關性分析顯示, 2型糖尿病合并CAS患者血清PTH與FBG、HbA1c、TC、TG呈正相關，與HDL-C呈負相關，提示2型糖尿病合并CAS患者血清PTH與糖脂代謝密切相關。分析原因為: ① PTH作為一種強有力的鈣調節激素，其水平升高可誘發鈣磷代謝異常，而鈣離子參與脂蛋白酶的激活過程，當鈣離子代謝發生異常后，可降低脂蛋白酶活性，導致血脂代謝異常[12]。② PTH與胰島素抵抗呈正相關，高PTH可增加胰島素抵抗，而機體發生胰島素抵抗時，可降低胰島素的生物學活性，胰島素的降血糖作用削弱，從而加重2型糖尿病患者的糖代謝紊亂[13]。

25-(OH)-D是一種維持人體基礎營養代謝的脂溶性維生素，是調節體內鈣平衡的重要因子，半衰期長達2～3周，在血液中可維持一個相對穩定的狀態，是評價人體維生素D水平的有效指標[14-15]。本研究結果顯示，合并CAS組血清25-(OH)-D水平低于單純2型糖尿病組，提示2型糖尿病合并CAS患者存在維生素D缺乏情況。雙變量Pearson相關性分析結果顯示, 25-(OH)-D與HbA1c、TC、TG呈負相關，與HDL-C呈正相關，說明2型糖尿病合并CAS患者血清25-(OH)-D參與糖脂代謝的調節。分析原因為: ① 維生素D對胰島B細胞起到保護作用，當機體內25-(OH)-D缺乏時可誘導胰島B細胞凋亡，減少胰島素合成及分泌，導致血糖異常升高，出現血糖代謝紊亂[16]。② 25-(OH)-D不足可影響鈣磷代謝，增加鈣離子內流，使脂肪酶活性降低，抑制機體脂質降解過程，降低脂肪細胞對脂質的儲存，將脂質釋放進入血液，導致血脂水平升高，誘發血脂異常[17-18]。

本研究仍存在樣本量小、單次的指標檢測結果無法反映個體長期的暴露水平等問題，可能導致結果出現一定的偏倚，今后還需開展更多大樣本量、多中心的研究。

綜上所述, 2型糖尿病合并CAS患者血清PTH、25-(OH)-D水平與糖脂代謝密切相關，可能參與機體糖脂代謝的調控。