我國國產新冠病毒疫苗安全有效

文圖/《中國當代醫藥》主筆 潘鋒

2022年8月7日，《Vaccine》官網全文發表國藥集團中國生物完成的《新冠滅活疫苗與四價流感裂解疫苗、23價肺炎球菌多糖疫苗同時接種的免疫原性與安全性評價》，該研究為新冠滅活疫苗與四價流感疫苗、23價肺炎多糖疫苗可以同時接種提供了臨床研究證據。研究顯示，同時接種可增加易感人群免疫機會，降低合并感染的風險及在發熱門診交叉感染的風險，同時提高接種門診接種效率，為應對目前全球新冠疫情與即將到來的流感季節，以及老年人群中細菌性肺炎防控相互交集的復雜局面，提供了疫苗接種防控策略的科學依據。日前，國務院聯防聯控機制召開新聞發布會，邀請國家衛生健康委負責同志和有關專家，介紹了我國新冠病毒疫苗的安全性和有效性情況。

預防重癥和死亡仍保持較高水平

中國科學院院士、國家衛生健康委副主任、國務院聯防聯控機制科研攻關組疫苗研發專班負責人曾益新首先介紹說，前段時間經過各級部門、各個部門的通力合作，新冠病毒疫苗接種情況在各個年齡段都有了明顯提高。在老年人接種方面，目前，我國60歲以上至少1劑次疫苗接種率為89.6%，基礎免疫全程接種比例達到84.7%，加強免疫接種率達到67.3%。從這些數據來看，目前我國全人群以及60歲以上老年人群疫苗接種覆蓋率比過去都已經有了比較大的提高，但是仍然還有需要提升的空間。一是80歲以上高齡老人疫苗接種覆蓋率還有待提高，二是老年人的加強針接種率還有待提高。

曾益新院士回答記者提問

國家衛生健康委科技發展中心主任、科研攻關組疫苗研發專班工作組組長鄭忠偉說，老人都應該積極接種新冠病毒疫苗。因為隨著疫苗接種覆蓋率的大幅度增加，加上病毒的變異，無癥狀感染者會越來越多。老年人一旦感染，如果他們沒有接種新冠病毒疫苗，沒有開展疫苗加強針接種，那么出現重癥、死亡的風險就會大幅度提高。因此，老年人接種一定要加快推進，從另一個角度來說也可以為國家疫情防控贏得主動。

曾益新說，新冠病毒在疫情發生后兩年多的時間里其實一直在發生變異，尤其是從2021年年底開始出現的奧密克戎變異株，與早期變異毒株如阿爾法、德爾塔相比，奧密克戎變異株的變化程度是比較大的。關于病毒變異對疫苗預防效果的影響，有研究表明，疫苗接種者的血清對BA.4、BA.5的中和能力有所下降，但是疫苗接種所產生的細胞免疫對病毒變異的耐受性相對好一些。真實世界的研究結果也表明，疫苗接種對于BA.4、BA.5引起的肺炎、重癥和死亡依然有很好的保護作用。所以，從目前的情況來看，大家對BA.4、BA.5等不必過于緊張和擔心，關鍵還是抓好常態化疫情防控，包括加強老年人疫苗接種。

中華預防醫學會常務副會長兼秘書長馮子健介紹說，多項研究結果顯示，國內外現有疫苗預防重癥和死亡的效果仍然保持著較高水平，我國疫苗對奧密克戎變異株引起的重癥、死亡也仍然具有良好保護作用，而加強免疫可以進一步降低住院、重癥和死亡的風險。關于針對變異株的疫苗研發情況，總體來說我國針對奧密克戎變異株疫苗研發工作正在穩步推進，只要有需要，按照相關法規要求可以迅速啟動緊急使用的審批程序，為居民提供接種。

鄭忠偉強調，從目前國內外疫苗接種的真實世界情況來看，慢性疾病不是新冠病毒疫苗接種的禁忌證。正是因為有基礎疾病，一旦感染新冠病毒，如果沒有接種疫苗或者沒有接種疫苗加強針，那么發生重癥甚至引起死亡的風險更高，所以有基礎疾病的人比其他人更需要接種疫苗。目前包括腫瘤、高血壓、糖尿病、慢阻肺等這些慢性病的患者，只要健康狀況是穩定的，藥物控制是良好的，均不作為新冠病毒疫苗的接種禁忌，可以接種新冠病毒疫苗。

中國科學院院士、解放軍總醫院第五醫學中心感染病醫學部主任王福生教授表示，國內外大量臨床研究證據表明，新冠病毒疫苗對防發病、防重癥、防死亡的效果非常顯著，而且加強免疫可以進一步提高保護效果。當然，也應該科學地看待新冠疫苗的保護作用，首先是人體在接種新冠病毒疫苗以后，不同的個體之間的免疫反應存在差別，另外，病毒本身也存在不斷的變異，接種疫苗以后產生的免疫保護能力也不是完全相同的。第二，在已經接種新冠疫苗的人群中即使出現了突破性感染，其重癥或死亡的風險也大大降低。第三，戴口罩、接種疫苗加強針等其他防護措施可以取得更好的預防效果，這也是為什么要求已接種過疫苗的人群仍需要加強個人防護的原因。

針對接種疫苗后出現突破性感染問題，王福生院士解釋說，第一，此次新冠疫情發生以來，由于科學技術的進步使大規模開展核酸檢測成為可能，從而顯著提高了突破性感染的檢出率，這是人類傳染病歷史上從來沒有過的先例。現在檢測出來的突破性感染包括了大量的無癥狀感染者，無癥狀感染者也有傳染性，所以對于管控傳染源是很有意義的。

第二，新冠病毒本身容易發生基因變異，如已經出現的奧密克戎變異株病毒與上呼吸道細胞受體親和力增加，傳染性增強且潛伏期更短，對中和抗體的抗病毒作用也產生了一定影響，這些因素也有利于突破性感染的發生。

第三，突破性感染與新冠病毒通過人體呼吸道途徑感染有關。雖然接種疫苗會出現病毒突破性感染，但是接種疫苗還是有顯著的保護作用，能夠防發病、防重癥和防死亡，接種疫苗仍是預防傳染病最有效、最經濟的手段。不能因為有突破性感染，就認為“接種疫苗防不了感染”，這個觀點是不正確的，也是不科學的。確保新冠病毒疫苗安全可靠

王軍志院士介紹新冠疫苗研發情況

中國工程院院士、科研攻關組疫苗研發專班專家組副組長王軍志教授介紹，在我國疫苗上市獲得批準后，實際上有一套完整的監管流程來保證疫苗的質量。此外，這次新冠病毒疫苗上市后，因為產量急劇增加，為了保證擴大生產的疫苗的質量，國家法定機構抽調了各省精干人員，擴充補充了批簽發能力，提高了批簽發能力。同時，藥監機構也向疫苗生產企業派駐了駐廠檢查員，對疫苗生產全過程跟班檢查，確保生產過程符合國家法規要求，通過以上一系列的措施，確保了上市的新冠病毒疫苗的安全可靠。

王軍志院士介紹，截至目前我國一共有36款新冠病毒疫苗獲得批準進入臨床試驗階段，其中有5款獲得附條件批準上市。對于這些新冠病毒疫苗的安全性、有效性的評價主要依據我國已經建立的比較完備的相關法規和技術指導原則，主要就是完成臨床前研究和臨床試驗這兩個重要步驟。按照疫苗管理法規定只有完成了上述一系列的研究后，疫苗才能夠附條件批準上市和進行大規模使用。我們國家的疫苗評價標準并沒有降低，之所以能夠做到快速、高效投入使用主要得益于我們的聯防聯控機制以及制度的優勢，創新性地采用了一系列的措施，比如早期介入、研審聯動、串聯變并聯等，這些措施的實施取得了疫苗研發有加速、程序未減少、標準未降低的效果。

王福生院士強調，接種新冠病毒疫苗是安全的，不會引起白血病和糖尿病的發生。這是因為，首先疫苗中的各種物質對人體是安全的，不會直接致病。第二，目前我國接種數量最大的新冠病毒滅活疫苗有充分的安全保障，并得到了國際組織的認可。第三，臨床監測和統計數據顯示在新冠疫情發生前后的約四年時間里，糖尿病和白血病的就診人數和住院次數基本一致，無顯著變化，這表明接種新冠疫苗不會引起白血病和糖尿病，綜合以上分析可以肯定地說新冠病毒疫苗接種不會引起白血病和糖尿病。

抗體檢測不可行

鄭忠偉表示，為所有人進行抗體檢測，既沒有必要，也不可行。一是在動物實驗和人體臨床試驗階段已經證明我國新冠病毒疫苗具有很好的免疫原性，接種后中和抗體的陽轉率接近百分之百。

二是抗體水平降至較低水平并不能說明疫苗失去了保護作用。接種疫苗后中和抗體水平會隨著時間的延長而逐步下降，到一定時間后會下降到較低水平乃至檢測不到。但疫苗的保護除了中和抗體外，還有賴于細胞免疫和免疫記憶，抗體水平并不能完全代表疫苗保護作用。

三是保護性抗體的檢測需要在P3級的生物安全實驗室進行，成本高、耗時長且很難普及。要準確地檢測中和抗體，就要抽血后送到P3級的生物安全實驗室與真病毒進行中和實驗，這樣的實驗才能證明中和抗體水平，而現在普通的商業化檢測試劑盒很難準確判斷抗體對新冠病毒的實際中和能力。

四是歷史上國內外也從未開展過針對疫苗的大規模抗體檢測。歷史上曾經大規模接種的其他疫苗，由于臨床試驗階段已經證明了疫苗的有效性，都不會開展對接種人群的大規模抗體檢測。評判某一個疫苗是否有效主要是通過前期的臨床試驗數據，以及后期基于大規模疫情的真實世界研究來綜合評定，我國大規模接種的疫苗均已通過了國家藥監機構的嚴格審評，其中3款已納入世界衛生組織緊急使用清單，疫苗的安全性、有效性是毋庸置疑的。

王福生院士說，與其他的疫苗類似，接種新冠病毒疫苗后也可能有極少數人發生嚴重的急性過敏反應，比如過敏性休克、喉頭水腫，雖然罕見，但是嚴重時可危及生命安全，其中絕大多數是在接種后的半小時內發生，但只要及時處置馬上就可以緩解，對此，我國在接種疫苗工作中都有所考慮。首先，我們要求接種單位必須做好應對急性過敏反應的處置準備，例如配備腎上腺素、糖皮質激素和抗過敏藥物以及相關救治器材等，加強培訓指導，確保有能力實施緊急救治。其次，受種者在接種疫苗后應該按照相關要求在接種場所或者接種單位留觀半小時，一旦身體出現不適可以及時向醫生報告，也有利于醫生及時地識別有過敏癥狀的人群。在現場發生過敏反應后的救治不管后續調查其是否與接種疫苗有關，第一時間及時組織救治都是要采取的措施。

鄭忠偉介紹，有以下幾種情況建議作為接種禁忌。一是以前接種疫苗時發生過嚴重過敏反應，比如出現過敏性休克、喉頭水腫，這是一定要作為新冠不對疫苗接種禁忌的；二是因為各種疾病正處于發熱階段，比如在流感、肺炎或者其他疾病等；三是一些慢性病的急性發作期，如說腫瘤患者正在做化療，高血壓患者出現了高血壓危象，還有一些神經系統疾病正處在發病期；四是因為各種嚴重疾病生命已經進入終末階段。

獲多項高水平研究支持

國際知名學術期刊Frontiers in Immunology（IF=8.786）日前在線報道了國藥集團中國生物武漢生物制品研究所研制的新型冠狀病毒滅活疫苗（WIBP-CorV），在3～17歲健康中國兒童中接種安全性和免疫原性的隨機、雙盲、安慰劑平行對照Ⅰ/Ⅱ期臨床研究結果。這項研究首次報道了新冠滅活疫苗在3～17歲人群中的長期（全程免疫后180 d）的安全性和免疫效果，并提示WIBP-CorV可能在低齡兒童中具有良好的免疫效果和免疫持久性。該研究共納入了816名3～17歲健康的受試者，其中240名受試者被納入Ⅰ期臨床研究，576名受試者被納入Ⅱ期臨床研究。受試者按照不同年齡和不同疫苗接種劑量進行分組，并按照0、28、56 d接種程序完成了三針新冠滅活疫苗的接種。

安全性數據顯示，WIBP-CorV接種后大多數不良反應為輕度。免疫原性研究數據顯示，完成WIBP-CorV全程（三針）免疫接種28 d后，在3～5歲組，接受低、中、高劑量疫苗接種的受試者外周血新冠中和抗體的4倍增長率均為100%；在6～12歲組，低、中、高劑量受試者新冠中和抗體的4倍增長率分別為96.7%，100%，100%；在13～17歲組，低、中、高劑量受試者新冠中和抗體的4倍增長率分別為88.3%，91.7%，96.6%。長期隨訪的結果顯示，在全程免疫180 d后，低齡兒童（3～5歲組）新冠中和抗體的4倍增長率仍可保持在相對較高的水平，低、中、高劑量受試者新冠中和抗體的4倍增長率分別為95.2%、91.5%和89.3%；在6～12歲組，低、中、高劑量受試者新冠中和抗體的4倍增長率分別為66.1%、88.3%和84.7%；在13～17歲組，低、中、高劑量受試者新冠中和抗體的4倍增長率分別下降到45%、59.3%和72.4%。

完成WIBP-CorV全程（三針）免疫接種28 d后，在全部受試者中，外周血新冠肺炎病毒中和抗體GMT在102.2至1065.5之間；全程免疫后180 d，中和抗體GMT仍可維持在14.3至218.2之間。其中WIBP-CorV在3～5歲組誘導的中和抗體滴度在各個檢測時間點均顯著高于其他兩個年齡組。以上研究結果證實，COVID-19滅活疫苗WIBP-CorV在3～17歲的個體中具有良好的耐受性、安全性，并能高效地誘導體液免疫反應。該研究提示WIBP-CorV可能在低齡兒童中具有良好的免疫效果和免疫持久性。

另一項題為《新冠滅活疫苗在患有高血壓、糖尿病老年人群中的免疫原性與安全性評價》的研究日前在《Vaccines》發表，該研究由國藥集團中國生物研究人員完成。研究結果顯示，接種兩劑中國生物新冠疫苗后，所有受試者的新冠中和抗體陽轉率均為100%，高血壓組、糖尿病組、合并疾病組的抗體陽轉率均非劣效于健康對照組，未報告與疫苗接種有關的嚴重不良反應。新冠疫苗在患有高血壓、糖尿病老年人群中免疫原性與安全性數據為此類人群接種新冠疫苗提供了科學依據。

在該研究中1440名60歲以上的受試者根據健康狀況分為4個研究組：高血壓組、糖尿病組、合并疾病組（同時患有高血壓和糖尿病）和健康對照組。所有受試者均接種兩劑中國生物北京生物制品研究所生產的新冠滅活疫苗，兩劑間隔21 d。在第一劑接種前、第二劑接種后28 d采血用于檢測新冠中和抗體滴度，并給高血壓組和合并疾病組分發血壓計，給糖尿病組和合并疾病組分發血糖儀，用于監測接種疫苗后血壓值和血糖值的波動變化。

免疫原性結果顯示，接種兩劑后所有受試者的新冠中和抗體陽轉率均為100%，高血壓組、糖尿病組、合并疾病組的抗體陽轉率均非劣效于健康對照組。安全性結果顯示，高血壓組、糖尿病組、合并疾病組和健康對照組在接種兩劑疫苗后總不良事件發生率分別為11.93%、14.29%、12.50%和9.38%，組間差異無統計學意義。報告的不良事件嚴重程度以輕度為主，未報告與疫苗接種有關的嚴重不良事件。

以上研究結果證實，新冠滅活疫苗在60歲及以上患有高血壓、糖尿病人群中具有良好的免疫原性和安全性，患有高血壓、糖尿病的受試者在接種疫苗后，其血壓和血糖值未見明顯波動。這一研究為鼓勵患有基礎疾病如高血壓、糖尿病的老年人及時完成新冠疫苗全程接種提供有力的數據支持，有助于提高國內老年人群新冠疫苗接種覆蓋率，建立老年脆弱群體的免疫屏障。

同時接種可降低合并感染風險

2022年8月7日，《Vaccine》官網全文發表國藥集團中國生物完成的《新冠滅活疫苗與四價流感裂解疫苗、23價肺炎球菌多糖疫苗同時接種的免疫原性與安全性評價》，該研究為新冠滅活疫苗與四價流感疫苗、23價肺炎多糖疫苗可以同時接種提供了臨床研究證據。這一研究為應對目前全球新冠疫情與即將到來的流感季節，以及老年人群中細菌性肺炎防控相互交集的復雜局面，提供了疫苗接種防控策略的科學依據。該研究由科技部“863計劃”疫苗項目首席科學家、國藥集團總工程師楊曉明研究員擔任通訊作者，聯合上海市疾病預防控制中心、山西省疾病預防控制中心、四川省疾病預防控制中心、北京大學、北京生物制品研究所、長春生物制品研究所、成都生物制品研究所等單位共同完成。

《新冠滅活疫苗與四價流感裂解疫苗、23價肺炎球菌多糖疫苗同時接種的免疫原性與安全性評價》是一項新冠滅活疫苗與四價流感疫苗、23價肺炎多糖疫苗同時接種的隨機對照、非劣效臨床試驗，分別在上海、山西和四川開展。1152名18歲及以上的受試者隨機分為3個研究組：同時接種組（第0天同時接種新冠滅活疫苗與四價流感疫苗，第28天同時接種新冠滅活疫苗與23價肺炎多糖疫苗）、新冠滅活疫苗接種組（第0天和第28天分別接種一劑新冠滅活疫苗）和四價流感疫苗/23價肺炎多糖疫苗接種組（第0天接種一劑四價流感疫苗，第28天接種一劑23價肺炎多糖疫苗）。

新冠滅活疫苗與四價流感疫苗、23價肺炎多糖疫苗同時接種在18歲及以上人群中顯示出良好的免疫原性和安全性。研究結果表明，同時接種組在接種兩劑新冠滅活疫苗后的新冠血清中和抗體陽轉率、GMT（抗體幾何平均滴度）均非劣效于新冠滅活疫苗接種組，兩個研究組的新冠抗體陽轉率均為100%，GMT分別為159.13 和173.20。同時接種組的H1N1、H3N2、BV流感血清型及23價肺炎鏈球菌血清型的陽轉率及GMT/ GMC（抗體幾何平均濃度），均非劣效于四價流感疫苗/23價肺炎多糖疫苗接種組，同時接種組的BY流感血清型的GMT非劣效于四價流感疫苗/23價肺炎多糖疫苗接種組。在研究期間，三種疫苗均顯示出良好的安全性，不良反應以注射部位疼痛為主，未發生與疫苗相關的嚴重不良事件。

流感病毒由于其抗原性易變，傳播迅速，每年可引起季節性流行，每年在全球可導致300萬~ 500萬重癥病例，29萬～65萬呼吸道疾病相關死亡，在我國平均每年有8.8萬流感相關呼吸系統疾病超額死亡。全球每年由于肺炎鏈球菌感染而致死人數約為160萬，我國每年有3萬肺炎鏈球菌感染相關死亡。因此，新冠滅活疫苗與四價流感疫苗、23價肺炎多糖疫苗可以同時接種，為應對目前全球新冠疫情與即將到來的流感季節，以及老年人群中細菌性肺炎防控相互交集的復雜局面提供了疫苗接種防控策略的科學依據。

2022年7月7日，國家藥品監督管理局正式批準國藥集團中國生物武漢生物制品研究所研發的奧密克戎株（以下簡稱奧株）新型冠狀病毒滅活疫苗進入臨床研究，以進一步評價疫苗安全性和免疫原性。此前，我國在湖南省啟動了全球最大規模的奧株新冠病毒滅活疫苗序貫臨床試驗，這是繼奧株新冠疫苗在浙江杭州啟動空白人群接種后，首次在已接種新冠疫苗的人群中開展奧株新冠疫苗序貫臨床研究，這一研究也是目前全球首個人數最多、啟動最早、設計全面的奧密克戎株新冠病毒滅活疫苗序貫臨床。（封面圖為中國科學院院士、解放軍總醫院第五醫學中心感染病醫學部主任王福生教授）