外周血CRP、Myo及CK-MB水平與AMI患者梗死部位、心室重構的相關性分析

楊金鳳，王家偉，林強，王德芳

(瀘州市人民醫院心血管內科，四川 瀘州 646000)

急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)是動脈粥樣病變為基礎的嚴重危及生命的常見心臟病[1]。近年來該病發病率不斷升高，雖然隨著PCI手術的推廣，AMI的死亡率明顯下降，但是該類患者會出現心室重構(ventricular remodeling,VR)，VR是造成AMI患者死亡及治療失敗的重要因素之一[2]。確定AMI入院時梗死部位，并尋找有效標志物早期診斷AMI，對改善患者預后、降低病死率具有重要意義[3]。研究[4]表明AMI的進展與炎癥反應相關，C反應蛋白(CRP)肝臟合成的微量蛋白，有學者認為CRP與AMI的疾病進展相關。當患者出現嚴重的心肌缺血或者心肌壞死時，肌酸激酶同工酶(CK-MB)會在AMI發病4～8 h開始升高，能夠反映梗死病灶大小[5]。而肌紅蛋白(Myo)是一種非酶類小分子蛋白質，分子量為16.7KD，在正常人血清中含量較低；有研究[6]表明在AMI患者胸痛發生的1～2 h，Myo就被快速釋放入血液中，同時其窗口期較短，易于被腎臟清除。本研究擬檢測AMI患者外周血CRP、Myo及CK-MB水平，分析與AMI患者梗死部位、心室重構的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月至2020年12月于瀘州市人民醫院就診的108例AMI患者，作為AMI組，患者入院后進行急診PCI或者擇期PCI，并采用其他藥物進行輔助治療。納入標準：(1)符合AMI診斷標準[7]，存在缺血性胸痛病史，心電圖動態演變，心肌壞死的血清心肌標記物濃度的動態改變；(2)經冠狀動脈造影確診；(3)患者臨床資料齊全。排除標準：(1)伴有惡性腫瘤患者；(2)高血壓危象患者；(3)既往存在心力衰竭、急性心肌梗死病史患者；(4)伴有嚴重肝、腎疾病患者；(5)存在急慢性感染或呼吸系統疾病患者；(6)存在嚴重電解質紊亂患者；(7)伴發腦血管疾病患者。選擇同期來本院體檢，無心臟、肝、腎等疾病的100名健康志愿者作為對照組。兩組患者的一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組研究對象一般資料比較

1.2 觀察指標

(1)記錄受試者的一般資料：包括性別、年齡、受教育程度、身高、體重，并計算身體質量指數。(2)血清學指標檢測：受試者入院后采集其靜脈血3 mL，離心后取上層清液，采用錦瑞PA300全自動蛋白分析儀器檢測血清CRP，采用雅培2000i化學發光分析儀器檢測Myo、CK-MB水平。(3)AMI患者的心功能檢測：AMI患者溶栓1周及PCI術后6個月時，采用飛利浦EPIQ7c超聲儀行心臟彩色超聲檢測，S3經胸探頭，測量左心室射血分數(LVEF)，計算左室舒張末期容積指數(LVEDVI)，△LVEDVI=(LVEDVI 2-LVEDVI 1)/LVEDVI 1，其中LVEDVI 1為溶栓后1周的LVEDVI，LVEDVI 2為PCI術后6個月的LVEDVI，如果△LVEDVI≥20%，則診斷為VR[8]，分成VR組(n=42)及非VR組(n=66)例。(4)隨訪：于患者PCI術后1、3、6個月，采用門診及電話隨訪，記錄心臟不良事件(MACE)發生情況。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 AMI組與對照組的外周血CRP、Myo及CK-MB水平比較

AMI組外周血CRP、Myo及CK-MB水平均高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 AMI組與對照組的外周血CRP、Myo及CK-MB水平比較

2.2 外周血CRP、Myo及CK-MB水平與AMI患者梗死部位的關系

前壁組的外周血CRP、Myo及CK-MB水平均高于非前壁組(P<0.05)。見表3。

表3 外周血CRP、Myo及CK-MB水平與AMI患者梗死部位的關系

2.3 外周血CRP、Myo及CK-MB水平與AMI患者梗死部位ROC曲線分析

采用ROC曲線分析發現，CRP、Myo、CK-MB診斷AMI為前壁組的AUC分別為0.757、0.681、0.876。見表4。

表4 外周血CRP、Myo及CK-MB水平與AMI患者梗死部位ROC曲線分析

2.4 外周血CRP、Myo及CK-MB水平與AMI患者心室重構的關系

VR組的外周血CRP、Myo及CK-MB水平均高于NVR組(P<0.05)。見表5。

表5 外周血CRP、Myo及CK-MB水平與AMI患者心室重構的關系

2.5 外周血CRP、Myo及CK-MB水平預測AMI患者心室重構ROC曲線分析

采用ROC曲線分析發現，CRP、Myo、CK-MB預測AMI出現VR的AUC分別為0.757、0.681、0.876。見表6。

表6 外周血CRP、Myo及CK-MB水平預測AMI患者心室重構的ROC曲線分析

2.6 AMI患者心功能比較

VR組的LVEDVI 2水平高于NVR組(P<0.05)，而兩組的LVEDVI 1、LVEF 1、LVEF 2水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表7。

表7 AMI患者心功能比較

2.7 VR組與NVR組MACE發生情況

VR組患者的MACE發生率(28.57%)高于NVR組(9.08%)(P<0.05)。見表8。

表8 VR組與NVR組MACE發生情況[n(%)]

3 討論

許多研究[9]認為AMI的進展與炎癥反應相關，CRP是由肝臟細胞合成的與心血管相關的急性期反應蛋白，在AMI發生的早期水平升高，并于8～12 h出現最高峰。本研究中AMI組的外周血CRP水平高于對照組，前壁組的CRP水平高于非前壁組，同時VR組的CRP水平高于NVR組，采用ROC曲線分析發現，CRP診斷AMI為前壁組的AUC為0.757，其預測AMI出現VR的AUC為0.748，提示AMI患者的CRP水平較健康人高，與梗死部位、心室重構均存在一定關系。由于前壁心肌梗死后出現容量超負荷代償現象，另與前壁心肌梗死時交感神經興奮性相關，下壁、后壁、右室總體面積相對較小，前壁病變范圍較大，心尖部心肌較薄，因而發生心肌缺血壞死時易導致左室張力增大，壓力負荷惡化[10]。CRP可結合脂蛋白，并激活患者體內補體系統，導致血管內皮受損，并激活冠狀動脈粥樣斑塊的不穩定、破裂引起AMI的發生[11]。而機體炎癥反應越激烈，CRP水平越高，心臟結構改變越顯著，患者心功能下降，說明CRP與心室重構的發生相關[12]。李霖等[13]研究表明，Hs-CRP水平與AMI后VR密切相關，是預測AMI后心室重構程度的可靠指標，這與本研究具有一致性。

CK-MB是重要的心肌酶譜之一，研究[14]表明其在診斷AMI時具有較高特異性，可反應心肌梗死面積大小。Myo是肌肉內儲氧蛋白，在AMI出現胸痛癥狀2～3 h后即可出現在外周血中，由腎臟代謝出體外。楊坤等[15]研究表明AMI后心力衰竭患者的心功能衰竭，使得Myo被釋放入血液，其水平與LVEDD、LVMI、LAD均呈正相關，說明其與VR密切相關，可輔助預測AMI后心力衰竭患者預后。本研究中，AMI組的Myo、CK-MB水平均高于對照組，前壁組的外周血Myo、CK-MB水平均高于非前壁組，VR組的這兩項指標水平均高于NVR組。采用ROC曲線分析發現，Myo、CK-MB診斷AMI為前壁組的AUC分別為0.681和0.876，Myo、CK-MB預測AMI出現VR的AUC分別為0.706和0.803，提示AMI患者的Myo、CK-MB水平均高于健康人，且與梗死部位、心室重構存在一定關系。AMI患者發生VR時，心臟形變能力降低，心室體積增加，造成心肌細胞損傷加重，導致大量CK-MB、Myo被釋放進入血液[16]。Fan等[14]研究表明聯合檢測CK-MB與Myo水平，有利于AMI的早期診治，從而降低急性期AMI的死亡率。雷蕾等[17]研究表明AMI患者血清Myo及CK-MB均高于健康人群，且CK-MB與Myo的濃度成正相關，兩者可作為PCI手術的早期評估指標。

LVEDVI及LVEF水平能反映患者心室重構情況，本研究VR組的LVEDVI 2水平高于NVR組，而兩組LVEDVI 1、LVEF 1、LVEF 2水平比較，差異無統計學意義，提示進行PCI術后仍會存在心室重構的可能性。而AMI患者因病情變化較快，常存在心臟不良事件，本研究中VR組患者的MACE發生率高于NVR組，主要由于VR是心臟不良事件的病理生理基礎，患者因微循環障礙、炎癥反應刺激等，心肌不斷損傷，導致MACE發生[18]。當然本研究中也存在一定的不足，本研究樣本量納入較少，同時對于外周血CRP、Myo、CK-MB水平未進行動態追蹤，因而在后續將聯合多中心進行研究。

綜上，AMI患者的外周血CRP、Myo、CK-MB水平均高于健康人，且與梗死部位、心室重構存在一定關系，在臨床中可進行動態觀察這三項指標，以便及時對患者進行干預，延緩心室重構的發展。