二肽基肽酶4抑制劑維格列汀聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病的有效率

周建盈，張東瑜，張志軍

1.廣東省徐聞縣人民醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，廣東 湛江 524100；2.湛江中心人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科，廣東 湛江 524100

0 引言

2型糖尿病為常見(jiàn)糖尿病類(lèi)型之一，發(fā)病后患者的胰島β細(xì)胞功能會(huì)隨著其病程的不斷延長(zhǎng)而慢慢下降，需要及時(shí)采取相應(yīng)的措施來(lái)改善患者血糖控制效果，減少各種因血糖控制不佳而導(dǎo)致的并發(fā)癥，例如心血管疾病以及腎功能不全等[1]。據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)資料[2]顯示我國(guó)2型糖尿病的發(fā)病率大約為11.57%，且近年來(lái)發(fā)病率還呈現(xiàn)出不斷上升趨勢(shì)。胰島素在維持血糖平衡方面具有良好作用，但是相關(guān)研究[3]表明胰島素在實(shí)際應(yīng)用中容易導(dǎo)致患者發(fā)生低血糖事件，使用劑量越大，越容易發(fā)生低血糖。二肽基肽酶4抑制劑為目前臨床常見(jiàn)的一種新一代口服降糖藥物，其中維格列汀不僅降糖效果良好，而且對(duì)患者胰島功能具有良好改善作用[4]。為進(jìn)一步分析二肽基肽酶4抑制劑維格列汀聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病的有效性，本次研究將以本院收治的88例2型糖尿病患者作為觀察對(duì)象，詳細(xì)研究報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，選取本院2019年10月-2020年10月收治的88例2型糖尿病患者，以雙盲法將其分為研究組和參照組（各44例）。參照組男24例，女20例；年齡38～72歲，平均（49.17±4.22）歲；糖尿病病程3～10年，平均（6.16±1.33）年。研究組男21例，女23例；年齡37歲～73歲，平均（49.15±4.27）歲；糖尿病病程區(qū)間3～9.5年，平均（6.13±1.37）年。兩組患者一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2型糖尿病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者[5]；②原始治療方案為胰島素治療者；③遵醫(yī)囑行為良好者；④簽署知情同意書(shū)者；⑤年齡在18歲以上者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期或者哺乳期者；②合并嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥者；③認(rèn)知功能障礙，無(wú)法正常溝通者；④?chē)?yán)重腎功能不全者；⑤合并惡性腫瘤疾病者；⑥中途更換治療方案者。

1.2 方法

兩組患者均在進(jìn)行相應(yīng)的健康宣教、生活指導(dǎo)以及飲食指導(dǎo)等基礎(chǔ)上進(jìn)行治療，參照組在維持原口服藥種類(lèi)以及劑量的基礎(chǔ)上增加胰島素（生產(chǎn)企業(yè)：徐州萬(wàn)邦金橋制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32024567）治療，胰島素用量根據(jù)微量法測(cè)定的血糖水平結(jié)果調(diào)整，治療時(shí)間為三個(gè)月。研究組在上述治療基礎(chǔ)上增加給予二肽基肽酶4抑制劑維格列汀（生產(chǎn)廠家為北京諾華制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20180055；產(chǎn)品規(guī)格：50mg×14s）治療，當(dāng)維格列汀與胰島素聯(lián)合使用時(shí)，維格列汀的每日給藥劑量為100mg，早晚各給藥一次，每次50mg，期間根據(jù)患者血糖下降情況可以合理減少胰島素使用劑量，治療時(shí)間為三個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

①觀察兩組患者治療前和治療三個(gè)月后的血糖控制效果，分別抽取5mL靜脈血檢測(cè)其FPG、2hPG；②觀察兩組患者治療前和治療三個(gè)月后的FC-P、2hC-P、hsC-RP，其中FC-P以及2hC-P以化學(xué)發(fā)光法[6]進(jìn)行檢測(cè)，hsC-RP以酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法[7]進(jìn)行檢測(cè)；③觀察兩組患者治療前和治療三個(gè)月后的胰島素日使用劑量以及治療后的低血糖發(fā)生率，其中以任意時(shí)間點(diǎn)的血糖值低于3.9mmol/L視為低血糖。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

選擇統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.0處理分析實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 組間治療前后的FPG以及2hPG水平比較

FPG以及2hPG水平方面，治療前組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后研究組水平和參照組比較均明顯更低（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 組間治療前后的FPG 以及2hPG 水平比較（，mmol/L）

表1 組間治療前后的FPG 以及2hPG 水平比較（，mmol/L）

2.2 組間治療前后的FC-P、2hC-P以及hsCRP水平比較

FC-P、2hC-P以及hsC-RP水平方面，治療前組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后研究組FC-P以及2hC-P水平和參照組比較均明顯更高，hsC-RP水平和參照組比較均明顯更低（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 組間治療前后的FC-P、2hC-P 以及hsC-RP 水平比較（）

表2 組間治療前后的FC-P、2hC-P 以及hsC-RP 水平比較（）

2.3 組間治療前后胰島素日劑量及治療后低血糖發(fā)生率比較

胰島素日劑量方面，治療前組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后研究組和參照組比較明顯更低，同時(shí)低血糖發(fā)生率和參照組比較均明顯更低（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 組間治療前后的胰島素日劑量及治療后低血糖發(fā)生率比較

3 討論

2型糖尿病的發(fā)生可受較多因素影響，例如飲食習(xí)慣、年齡以及肥胖等，患者的預(yù)后通常和其日常血糖水平控制效果存在密切關(guān)系。2型糖尿病治療包括藥物治療，例如雙胍類(lèi)藥物以及磺脲類(lèi)藥物等，除此之外還有運(yùn)動(dòng)治療以及胰島素治療等，其中胰島素治療雖然可以幫助患者有效控制血糖，但是其容易發(fā)生過(guò)敏以及低血糖等情況[8]，而既往也有相關(guān)研究[9]指出影響胰島素治療的2型糖尿病患者血糖達(dá)標(biāo)率的主要因素之一在于其實(shí)際應(yīng)用中具有較高的低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。而二肽基肽酶4抑制劑維格列汀為臨床新一代降糖藥物，降糖作用持久，可以有效促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌胰島素，更容易降低患者低血糖事件的發(fā)生概率[10]。

本次研究結(jié)果顯示，在FPG以及2hPG水平方面，治療前組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后研究組水平和參照組比較均明顯更低（P＜0.05），同時(shí)在FC-P、2hC-P以及hsCRP水平方面，治療前組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后研究組FC-P以及2hC-P水平和參照組比較均明顯更高，hsC-RP水平和參照組比較均明顯更低（P＜0.05）。提示二肽基肽酶4抑制劑維格列汀聯(lián)合胰島素治療可以在更大程度上提高患者的血糖控制效果，改善其炎癥狀態(tài)。對(duì)于選擇胰島素治療的患者，C-P不受血清中的外源胰島素及胰島素抗體的影響，能夠?qū)颊呋A(chǔ)和葡萄糖介導(dǎo)的胰島素釋放功能進(jìn)行有效反映，是患者胰島功能的常見(jiàn)評(píng)價(jià)指標(biāo)之一，而李璐等[11]報(bào)道，F(xiàn)C-P以及2hC-P水平和患者胰島β細(xì)胞功能密切相關(guān)，其水平越高，患者胰島β細(xì)胞功能越良好。而hsC-RP作為一種慢性炎癥因子，已有學(xué)者指出其水平和糖尿病大血管并發(fā)癥存在密切關(guān)系，可刺激平滑肌細(xì)胞增生，增加患者血管病變發(fā)生的可能。由表3可知，在胰島素日劑量方面，治療前組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后研究組和參照組比較明顯更低，同時(shí)低血糖發(fā)生率和參照組比較均明顯更低（P＜0.05）。而既往也有研究[12-13]指出，在胰島素治療基礎(chǔ)上聯(lián)合二肽基肽酶4抑制劑治療可以使胰島素使用劑量下降30%左右，從而減少患者低血糖事件的發(fā)生概率，和本次研究結(jié)果大致相符。

綜上所述，在2型糖尿病患者的臨床治療中，在胰島素治療基礎(chǔ)上聯(lián)合二肽基肽酶4抑制劑維格列汀治療可以進(jìn)一步提升降糖效果，且更有利于降低胰島素日劑量以及低血糖事件的發(fā)生，改善炎癥狀態(tài)，治療安全性高療效理想，值得推廣。