產(chǎn)后抑郁的危險(xiǎn)因素分析及血清BDNF、S100B和NPY水平變化的臨床意義

吉文麗

復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院產(chǎn)科，上海 200433

產(chǎn)后抑制是產(chǎn)科產(chǎn)褥期發(fā)生的精神心理障礙性疾病，臨床主要表現(xiàn)易哭、沮喪和易激惹等表現(xiàn)，隨著疾病的加重甚至出現(xiàn)幻覺(jué)。在全球范圍內(nèi)產(chǎn)后抑郁的發(fā)生率為8%～13%[1]。產(chǎn)后抑郁不僅對(duì)產(chǎn)婦、家庭和兒童成長(zhǎng)產(chǎn)生較大的消極影響，而且給親屬帶來(lái)內(nèi)心的傷害，給兒童的早期認(rèn)知和心理情緒產(chǎn)生負(fù)面的影響[2]。現(xiàn)對(duì)產(chǎn)后抑郁的發(fā)生機(jī)制仍不清楚，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為是心理、生理、社會(huì)和環(huán)境的綜合性作用產(chǎn)生的結(jié)果[3-4]。神經(jīng)內(nèi)分泌因素在產(chǎn)后的抑郁的發(fā)病具有重要作用。腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)與機(jī)體產(chǎn)生疼痛和抑郁等情緒變化具有密切關(guān)系，對(duì)產(chǎn)后抑郁具有一定的影響[5]。S100B是一種神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞分泌的鈣結(jié)合蛋白，在神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)、修復(fù)和代謝的過(guò)程中具有重要作用[6]，是否與抑郁具有關(guān)系仍不清楚。神經(jīng)肽Y(NPY)是一種神經(jīng)肽類物質(zhì)，與調(diào)節(jié)情感相關(guān)的物質(zhì)，具有抗抑郁和抗焦慮的作用[7]。本課題組對(duì)產(chǎn)后抑郁的危險(xiǎn)因素進(jìn)行了分析，并探討了血清BDNF、S100B和NPY水平用于產(chǎn)后抑郁診斷的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2019年1月至2021年12月在本院分娩的孕檢無(wú)異常且正常分娩的產(chǎn)婦176例納入研究。收集產(chǎn)婦各種對(duì)抑郁會(huì)產(chǎn)生影響的臨床資料。所有研究對(duì)象均簽署知情同意書和經(jīng)醫(yī)院倫理審核通過(guò)。納入標(biāo)準(zhǔn)：資料齊全，包括產(chǎn)前體檢，分娩和隨訪記錄；患者均能獨(dú)立完成問(wèn)卷調(diào)查資料；年齡22～40歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：?jiǎn)翁ト焉铮辉星坝芯癫∈罚挥腥焉锖喜Y；腦部或者其他部位的器質(zhì)性疾病；近期使用抗精神病相關(guān)的藥物。采用愛(ài)丁堡妊娠產(chǎn)后抑郁量表(EPDS)于產(chǎn)后2 d和3 d分別對(duì)孕婦進(jìn)行抑郁評(píng)估，評(píng)分量表總共有10個(gè)條目：自責(zé)、焦慮、應(yīng)對(duì)、哭泣、失眠、興趣、恐懼、自傷、心境和悲傷，每個(gè)條目分別給出4個(gè)等級(jí)，每個(gè)等級(jí)從無(wú)、偶爾、經(jīng)常和總是出現(xiàn)頻率分別賦予0、1、2和3分，EPDS≥13分即診斷為產(chǎn)后抑郁。納入研究的產(chǎn)婦中，診斷為產(chǎn)后抑郁的產(chǎn)婦40例作為抑郁組，無(wú)產(chǎn)后抑郁的產(chǎn)婦139例作為對(duì)照組。

1.2方法

1.2.1臨床資料的收集 每位產(chǎn)婦住院后均填寫好本科室自制的表格，主要包括年齡、文化程度、吸煙、飲酒、產(chǎn)次、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、家庭收入和夫妻關(guān)系。

1.2.2血液標(biāo)本的留取和檢測(cè) 患者于產(chǎn)前、產(chǎn)后2 d和產(chǎn)后7 d，分別留取肘部靜脈血約5 mL，放置在常溫條件下，采用離心機(jī)離心后，取上清液放置在-80 ℃的冰箱中保存待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清BDNF、S100B和NPY水平，所有試劑盒均為北京貝爾生物工程股份有限公司產(chǎn)品，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行操作。

1.2.3觀察指標(biāo) 比較兩組產(chǎn)前、產(chǎn)后血清BDNF、S100B和NPY水平；對(duì)產(chǎn)后抑郁發(fā)生的危險(xiǎn)因素進(jìn)行單因素和多因素分析；血清BDNF、S100B和NPY水平用于產(chǎn)后抑郁診斷的效能。

2 結(jié) 果

2.1兩組間治療前后血清BDNF、S100B和NPY水平的比較 產(chǎn)前，兩組血清BDNF、S100B和NPY水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；產(chǎn)后2 d和產(chǎn)后7 d，抑郁組血清BDNF和NPY水平較產(chǎn)前和對(duì)照組明顯降低(P<0.05)，而S100B水平較產(chǎn)前和對(duì)照組明顯升高(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血清BDNF、S100B和NPY水平的變化

2.2臨床資料與產(chǎn)后抑郁的關(guān)系 文化程度、產(chǎn)次、哺乳方式、家庭收入和夫妻關(guān)系與產(chǎn)后發(fā)生抑郁有關(guān)(P<0.05)，而年齡、BMI、吸煙、飲酒、分娩方式和新生兒性別與產(chǎn)后發(fā)生抑郁無(wú)關(guān)(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 臨床資料與產(chǎn)后抑郁的關(guān)系

續(xù)表2 臨床資料與產(chǎn)后抑郁的關(guān)系

2.3臨床指標(biāo)與產(chǎn)后發(fā)生抑郁的多因素分析 將上述抑郁組和對(duì)照組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的項(xiàng)目，如產(chǎn)后7 d的血清學(xué)指標(biāo)(BDNF、S100B和NPY)、文化程度、產(chǎn)次、哺乳方式、家庭收入和夫妻關(guān)系納入抑郁發(fā)生危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析。血清BDNF、S100B和NPY水平異常是產(chǎn)后發(fā)生抑郁的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 臨床指標(biāo)與發(fā)生產(chǎn)后抑郁的多因素分析

2.4血清BDNF、S100B和NPY水平在預(yù)測(cè)產(chǎn)后發(fā)生抑郁的診斷效能 血清BDNF、S100B和NPY水平用于產(chǎn)后抑郁的診斷具有較高的效能，見(jiàn)表4。得到3個(gè)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的新變量方程Y=-1.21XBDNF+0.14XS100B-0.96XNPY+2.9用于診斷。聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度為89.2%，特異度為95.7%；AUC為0.975，明顯高于單個(gè)指標(biāo)BDNF(Z=3.608，P<0.05)、S100B(Z=3.346，P<0.05)和NPY(Z=3.849，P<0.05)，而3個(gè)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)的AUC比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

圖1 血清BDNF、S100B和NPY水平用于產(chǎn)后抑郁

表4 血清BDNF、S100B和NPY水平在預(yù)測(cè)發(fā)生產(chǎn)后抑郁的診斷效能

3 討 論

圍生期產(chǎn)婦由于生產(chǎn)中消耗大量的能量，產(chǎn)后恢復(fù)需要一個(gè)較長(zhǎng)的過(guò)程，此時(shí)情感較為脆弱和心理狀態(tài)極易受到環(huán)境的影響，往往導(dǎo)致產(chǎn)婦出現(xiàn)抑郁的癥狀。在產(chǎn)后6個(gè)月內(nèi)發(fā)生持續(xù)心境低落狀態(tài)為產(chǎn)后抑郁，隨著生活水平提高，社會(huì)壓力增加，社會(huì)節(jié)奏變快，產(chǎn)后越來(lái)越多的患者出現(xiàn)心理狀態(tài)不穩(wěn)定的情況[8]。產(chǎn)后抑郁的發(fā)生不僅影響產(chǎn)婦本人，對(duì)家庭和社會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重影響，同時(shí)對(duì)嬰兒生長(zhǎng)發(fā)育產(chǎn)生不利影響。產(chǎn)后抑郁發(fā)病比較隱匿，早期不易發(fā)現(xiàn)，被發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)很嚴(yán)重甚至出現(xiàn)自殺或者殺嬰的行為，給家庭和社會(huì)安全帶來(lái)嚴(yán)重威脅[9]。因此，盡早診斷和治療對(duì)于改善產(chǎn)后抑郁的臨床結(jié)局具有重要臨床意義。本組研究顯示文化程度、產(chǎn)次、哺乳方式、家庭收入、夫妻關(guān)系、血清BDNF、S100B和NPY水平與產(chǎn)后發(fā)生抑郁具有密切聯(lián)系，而年齡、BMI、吸煙、飲酒、分娩方式和新生兒性別與產(chǎn)后發(fā)生抑郁無(wú)關(guān)。說(shuō)明文化程度越高、初產(chǎn)婦、人工喂養(yǎng)、家庭收入越低、夫妻關(guān)系越差、血清BDNF、S100B和NPY水平有可能是引起產(chǎn)后抑郁的重要因素。為了進(jìn)一步確認(rèn)是否是產(chǎn)后發(fā)生抑郁的獨(dú)立因素，用多因素分析顯示血清BDNF、S100B和NPY水平是產(chǎn)后發(fā)生抑郁的獨(dú)立因素，其中BDNF和NPY水平是發(fā)生抑郁的保護(hù)因素，而S100B水平是發(fā)生抑郁的危險(xiǎn)因素。

本研究結(jié)果顯示產(chǎn)后2 d和7 d血清BDNF水平較治療前和對(duì)照組明顯降低，說(shuō)明產(chǎn)后抑郁患者血清BDNF水平出現(xiàn)明顯降低。現(xiàn)已知BDNF是神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子家族中的代表，主要分布在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，其對(duì)中樞海馬和其他大腦部位具有營(yíng)養(yǎng)和保護(hù)作用[10]。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中證實(shí)BDNF可以通過(guò)Ras介導(dǎo)的信號(hào)通路對(duì)神經(jīng)元具有保護(hù)作用，還可以通過(guò)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)通路的下游靶點(diǎn)，在調(diào)節(jié)神經(jīng)可塑性、神經(jīng)細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化和維持等具有重要調(diào)節(jié)作用，而且具有抗損傷和促進(jìn)神經(jīng)元的修復(fù)等作用[11]。BDNF對(duì)神經(jīng)突觸的可塑性具有明顯的調(diào)節(jié)作用，抑郁癥患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸的可塑性明顯降低與BDNF水平降低有關(guān)[12]。本研究結(jié)果中顯示：血清BDNF水平在產(chǎn)后抑郁的患者中出現(xiàn)明顯降低，而抗抑郁治療后血清BDNF水平出現(xiàn)明顯升高。本研究結(jié)果顯示血清BDNF<4.48 ng/mL時(shí)，診斷產(chǎn)后抑郁的靈敏度為86.5%，特異度為79.9%，AUC為0.880，說(shuō)明血清BDNF水平對(duì)產(chǎn)后抑郁具有重要的診斷價(jià)值。

本研究顯示，血清S100B水平在產(chǎn)后2 d和7 d明顯高于產(chǎn)前和對(duì)照組，說(shuō)明血清S100B水平升高與產(chǎn)后抑郁的發(fā)生有關(guān)。S100B是一種神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞分泌的鈣敏蛋白質(zhì)，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)信號(hào)傳遞具有調(diào)控作用，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)和修復(fù)具有重要作用，參與了精神疾病的發(fā)生、發(fā)展[13]。血清S100B水平在抑郁癥患者出現(xiàn)明顯升高，是情感障礙的血清學(xué)標(biāo)記物，有學(xué)者證實(shí)血清S100B水平與抑郁癥的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[14]。在一些研究中顯示抑郁癥和躁狂癥患者血清S100B水平均出現(xiàn)明顯升高，高水平的S100B水平能夠降低機(jī)體抗氧化自由基的能力，并促進(jìn)氧自由基對(duì)機(jī)體的損傷[15]。本研究顯示，當(dāng)血清S100B>51.32 μg/mL時(shí)，在診斷發(fā)生產(chǎn)后抑郁的靈敏度為83.8%，特異度為75.5%，AUC為0.861，說(shuō)明血清S100B水平對(duì)產(chǎn)后抑郁的診斷具有較高的診斷效能，為早期干預(yù)產(chǎn)后抑郁提供了依據(jù)。

本研究表明血清NPY水平產(chǎn)后2 d和7 d明顯低于產(chǎn)前和對(duì)照組，說(shuō)明血清NPY水平在產(chǎn)后抑郁者出現(xiàn)明顯降低。NPY是由36個(gè)氨基酸組成的活性多肽，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中水平最高，尤其在下丘腦、海馬、藍(lán)斑和大腦皮質(zhì)等情感相關(guān)的區(qū)域有關(guān)，通過(guò)與單胺類神經(jīng)遞質(zhì)相互作用，通過(guò)神經(jīng)元信號(hào)通路，參與情感產(chǎn)生過(guò)程[16-17]。低表達(dá)NPY促進(jìn)患者抑郁的發(fā)生，經(jīng)治療抑郁緩解后，血清NPY水平出現(xiàn)明顯升高[18]。本研究顯示，NPY以5.79 μg/mL為截?cái)嘀禃r(shí)，在診斷產(chǎn)后抑郁的靈敏度為75.7%，特異度為85.6%，AUC為0.885，說(shuō)明血清NPY水平對(duì)產(chǎn)后抑郁具有重要診斷價(jià)值。本研究顯示，聯(lián)合血清BDNF、S100B和NPY水平用于診斷產(chǎn)后抑郁發(fā)生的靈敏度為89.2%，特異度為95.7%，AUC為0.975，明顯高于BDNF、S100B和NPY單獨(dú)檢測(cè)，說(shuō)明3個(gè)指標(biāo)之間具有某種互補(bǔ)性，其具體機(jī)制需要進(jìn)一步研究。

總之，血清BDNF、S100B和NPY水平異常是產(chǎn)后抑郁的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，三者聯(lián)合檢測(cè)用于診斷產(chǎn)后抑郁具有較高的價(jià)值。