血清ACA、AOPP以及抗-β2-GPⅠ水平與妊娠期糖尿病孕婦不良妊娠結局的關系

李阿利,關 靜

1.中國人民解放軍聯勤保障部隊第九八七醫院婦產科,陜西寶雞 721000；2.寶雞高新醫院產科，陜西寶雞 721000

妊娠期糖尿病(GDM)在臨床上比較常見，是指妊娠期發生的或首次發現的不同程度的糖耐量異常[1]。當前GDM在孕婦中的發病率接近5.0%，可誘發各種妊娠期并發癥，嚴重影響妊娠結局[2]。但GDM通常在妊娠24～28周才能確診，但是其在孕早期就存在糖代謝異常，為此進行早期診斷與篩查具有重要價值[3]。抗心磷脂抗體(ACA)是一種抗心肌和血管內皮細胞心磷脂的自身免疫性抗體[4]。血清ACA的高表達可使胎盤血流量減少，引起胎盤血管炎，甚或導致胎兒死亡。晚期氧化蛋白產物(AOPP)可致使血管內皮氧化應激損傷，直接參與脂質過氧化過程，可影響孕婦的妊娠結局[5-6]。抗β2-GPⅠ抗體(抗-β2-GPⅠ)的表達也與妊娠丟失存在相關性，抗-β2-GPⅠ的高表達可導致機體出現全身性免疫功能紊亂特征，導致深靜脈血栓等并發癥，可通過介導與自身免疫性抗體結合，導致機體出現病理妊娠[7]。本文具體探討與分析了血清ACA、AOPP以及抗-β2-GPⅠ水平與GDM孕婦不良妊娠結局的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2019年8月至2021年5月在中國人民解放軍聯勤保障部隊第九八七醫院(以下稱本院)就診的GDM孕婦78例納入研究作為GDM組；另外，選取在本院進行健康體檢的非GDM孕婦78例作為對照組。納入研究的GDM組孕婦符合GDM的診斷標準[8]：于妊娠24～28周進行GDM的檢查(兩步法)，首先檢測空腹血糖，若空腹血糖≥5.1 mmol/L，則診斷為GDM，若空腹血糖≥4.4 mmol/L但<5.1 mmol/L則進行第二步75 g口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)，若結果異常則診斷為GDM。納入標準：孕周為24～28周；單胎活妊娠；入院前未口服降糖藥物。排除標準：存在解剖學、遺傳學、內分泌異常及感染的孕婦；行計劃性終止妊娠者、多胎妊娠或醫源性早產者；臨床資料缺乏者；非自然受孕孕婦；具有婦科手術史的孕婦。納入研究的孕婦均對本研究知情同意并簽署了知情同意書。兩組孕婦一般資料對比差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料對比

1.2血清ACA、AOPP以及抗-β2-GPⅠ水平檢測 取所有入選者的空腹靜脈血標本2～3 mL，低溫下靜置凝血2 h，3 000 r/min離心10 min，取上層血清保存于-80 ℃冰箱。采用酶聯免疫吸附法(德國歐根泰克醫學診斷公司)檢測血清ACA、AOPP水平。同時采用化學發光法(上海紀寧有限公司)檢測抗-β2-GPⅠ表達水平。

1.3隨訪妊娠結局 (1)對上述所有孕婦采用病例查閱、電話隨訪方式隨訪妊娠結局，良好妊娠結局判斷標準：新生兒存活或無胎兒明顯結構畸形及染色體異常；不良妊娠結局：胎兒結構異常、染色體數目異常、胎死宮內或新生兒死亡、自發流產。(2)同時記錄與調查所有孕婦的一般資料，包括產次、孕次、孕周、年齡、身高、吸煙、飲酒、血糖、血壓等。

2 結 果

2.1兩組生活行為及血糖、血壓水平的比較 GDM組的空腹血糖、餐后2 h血糖、收縮壓、吸煙率都高于對照組(P<0.05)，兩組舒張壓、飲酒率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組生活行為及血糖、血壓比較

2.2血清ACA、AOPP以及抗-β2-GPⅠ水平對比 GDM組的ACA、AOPP以及抗-β2-GPⅠ水平均高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清ACA、AOPP以及抗-β2-GPⅠ水平對比

2.3妊娠結局比較 GDM組的不良妊娠結局率為19.2%(15/78)，對照組為1.4%(1/78)，GDM組高于對照組(P<0.05)。

2.4GDM孕婦不良妊娠結局單因素分析 不良妊娠結局孕婦的產次、孕次、孕周、年齡、身高等與良好妊娠結局孕婦的一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，ACA、AOPP以及抗-β2-GPⅠ水平比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 GDM孕婦不良妊娠結局單因素分析

2.5GDM孕婦不良妊娠結局多因素分析 賦值：ACA≥12.00 mIU/mL為0，<12.00 mIU/mL為1；AOPP≥125.00 μmol/L為0，<125.00 μmol/L為1；抗-β2-GP≥14.50 U/mL為0，<14.50 mIU/mL為1；非條件Logistic回歸分析顯示：血清ACA、AOPP、抗-β2-GPⅠ水平為導致不良妊娠結局發生的重要因素(P<0.05)，見表5。

表5 影響GDM孕婦不良妊娠結局的多因素分析(n=78)

3 討 論

近年來隨著高齡產婦增多、糖尿病患病率增加以及孕婦飲食結構不合理，GDM的發生率持續上升。GDM的具體發生機制還不明確，但是遺傳因素、環境因素、生活方式等多種因素均可產生影響，包括神經內分泌功能異常、腎上腺功能亢進、胰島素抵抗等。本研究顯示GDM組的空腹血糖、餐后2 h血糖、收縮壓、吸煙率都高于對照組(P<0.05)，兩組舒張壓、飲酒率對比差異無統計學意義(P>0.05)。在GDM孕婦中，胰島素抵抗導致外周血胰島素水平升高，血管內皮細胞在高胰島素血癥的刺激下被激活并進一步引起損傷，進而引起水鈉儲留，從而母嬰健康造成嚴重負面影響[9]。

母體的免疫系統影響著生殖過程的許多環節，包括受精著床、胎盤發育，如上述過程發生異常，將會導致妊娠失敗。本研究顯示GDM組的ACA、AOPP以及抗-β2-GPⅠ水平都高于對照組(P<0.05)，表明GDM孕婦多存在ACA、AOPP以及抗-β2-GPⅠ水平的高表達。分析可知：ACA是一種自身免疫性抗體，主要存在于血小板和血管內皮細胞膜的脂質雙層內側，該物質的高表達可損傷血管內皮細胞，也是導致機體不孕的重要原因之一[10]。抗-β2-GPⅠ是一種血漿載脂糖蛋白，可參與機體抗凝血過程，當機體ACA表達異常時，抗-β2-GPⅠ可優先和ACA結合，使得機體的抗凝血功能失效，引發機體高凝狀態導致血栓形成。AOPP是脂質過氧化過程蛋白產物，AOPP的高表達能直接誘導并釋放大量的氧活性自由基、黏附因子、炎癥遞質因子，造成血管內皮功能損傷[11]。

新生兒出生缺陷會對人口素質產生嚴重影響，GDM孕婦除了直接增強胰島素抵抗，也可降低胰島素敏感性與增加生長激素分泌，進一步增強胰島素抵抗，從而形成惡性循環，最終誘發染色體異常與不良妊娠結局的發生。GDM也可引起多種妊娠期并發癥，如胎兒窘迫、妊娠期高血壓疾病、胎兒窘迫、羊水過多、早產等，也可嚴重影響妊娠結局。本研究不良妊娠結局孕婦的產次、孕次、孕周、年齡、身高等與良好妊娠結局孕婦的一般資料對比差異無統計學意義(P>0.05)，ACA、AOPP以及抗-β2-GPⅠ水平對比差異有統計學意義(P<0.05)；非條件Logistic回歸分析顯示血清ACA、AOPP、抗-β2-GPⅠ水平為導致GDM孕婦不良妊娠結局發生的重要因素(P<0.05)。分析可知，ACA可在具體循環中結合于含有磷脂的內皮表面，與不良妊娠結局有相關性。抗-β2-GPⅠ是ACA的主要抗原，ACA與抗-β2-GPⅠ結合后，使得胎盤螺旋動脈發生重構，且滋養層細胞功能被破壞，導致相關血管發生阻塞，誘發胎兒發生缺氧缺血，使得不良妊娠結局的發生率增加[12]。通過測定孕婦血清抗-β2-GPⅠ水平，可有效評估胎盤蛻膜內皮細胞的β2-GPⅠ表達情況，從而推斷自身免疫性疾病潛在風險，有利于預測妊娠結局[13]。同時AOPP可通過激活內皮細胞還原型輔酶Ⅱ，增加黏附因子的分泌，加快GDM病情的發展，誘發內皮細胞蛋白功能障礙，導致圍生期不良事件的發生[14-15]。本研究也存在一定的不足，選取例數較少導致樣本數據存在一定偏倚，也未對GDM患者的分級進行判斷，將在后續研究中進行探討。

總之，GDM孕婦多伴隨有血清ACA、AOPP以及抗-β2-GPⅠ水平的高表達，三者也都為導致GDM孕婦發生不良妊娠結局的重要因素。