姜黃素對脂多糖誘導肺細胞損傷的作用及其機制研究*

鄒國濤，曾毅文，鐘紹文，潘云波

（重慶醫(yī)科大學附屬永川醫(yī)院 兒科，重慶 402160）

急性肺損傷（acute lung injury,ALI）是一種危及生命的疾病，發(fā)病率和病死率較高，嚴重影響患者的生活質(zhì)量[1]。重癥監(jiān)護病房ALI 患者病死率達35%～40%[2]。其特征是肺內(nèi)過度炎癥反應、肺泡-毛細血管屏障破壞及肺水腫導致的氣體交換嚴重受損[3]。大量研究表明，革蘭陰性菌感染是引起ALI的重要原因之一，而革蘭陰性菌外膜的主要成分脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）可引起肺損傷和炎癥反應[4]。因此，深入探究LPS 誘導的ALI 炎癥發(fā)生機制將有助于確定新的治療靶點。

長鏈非編碼RNA（lncRNA）是一類長度＞200 nt的非編碼RNA，其在轉(zhuǎn)錄沉默/激活、染色體修飾、核內(nèi)運輸?shù)确矫婢哂兄匾饔肹5]。有研究表明，一些lncRNAs 能夠通過調(diào)節(jié)炎性介質(zhì)的表達水平來增強或抑制炎癥反應[6]，例如lncRNA THRIL 在膿毒癥小鼠的肺中高表達，對其敲降可減輕膿毒癥小鼠肺部炎癥反應，減少促炎細胞因子的產(chǎn)生[7]。最近研究表明，姜黃素能夠緩解ALI 中炎癥反應對ALI 具有一定的保護作用[8]。然而目前關(guān)于姜黃素在ALI 中的作用機制還有待進一步探究。本研究擬采用體外實驗探討姜黃素通過介導THRIL 表達對LPS 誘導的ALI 的調(diào)控機制。

1 材料與方法

1.1 細胞與主要試劑

人正常肺上皮細胞（BEAS-2B）購自美國ATCC細胞庫，LPS 購自美國Sigma 公司，姜黃素購自上海生工生物工程股份有限公司，lncRNA THRIL 敲降和過表達載體購自廣州瑞寶生物科技有限公司，DMEM 培養(yǎng)基、胎牛血清購自美國Gibco 公司，流式雙染試劑盒（Annexin V-FITC/PI）購自日本TaKaRa株式會社，RNA 提取試劑盒購自北京全式金生物科技有限公司，逆轉(zhuǎn)錄試劑和SYBR Green PCR Master Mix 檢測試劑盒由北京索萊寶公司提供，DH-5α 大腸桿菌和T4 連接酶購自北京擎科生物科技有限公司；Lipofectamine?2000 轉(zhuǎn)染試劑和pcDNA3.1 載體購自美國Invitrogen 公司，CCK-8 檢測試劑盒購自美國Med Chem Express 公司，ELISA 試劑盒購自美國Abcam 公司。

1.2 載體構(gòu)建

根據(jù)NCBI 基因數(shù)據(jù)庫中提供的人lncRNA THRIL（NR_110375.1）的序列，設(shè)計引物及酶切位點（結(jié)合pcDNA3.1 載體上的酶切位點），選擇限制性內(nèi)切酶XHoⅠ和HindⅢ。提取人BEAS-2B 全基因組DNA，通過聚合酶鏈反應（polymerase chain reaction,PCR）擴增lncRNA THRIL，全長1 978 bp。PCR 引物序列正向：5'-ACAACCCTAATATCCCCACTCG-3'，反向：5'-CGCCCAGGTGTCAATGGTCGTG-3'，均22 bp。隨后PCR 產(chǎn)物和pcDNA3.1 載體使用限制性內(nèi)切酶XHoⅠ和HindⅢ酶切，利用T4 鏈接酶4℃過夜。連接后產(chǎn)物使用熱激法轉(zhuǎn)大腸桿菌DH-5α，接種于含有氨芐青霉素的LB 平板中，置于37℃培養(yǎng)箱中過夜，次日挑取5 個菌落測序驗證。挑選測序正確的菌落擴增培養(yǎng)，搖菌過夜，提取重組質(zhì)粒用于后續(xù)的研究。THRIL 敲降載體的構(gòu)建同上。

1.3 細胞培養(yǎng)及處理

將BEAS-2B 細胞接種在含有10%胎牛血清、100 u/mL 青霉素和100 μg/mL 鏈霉素的DMEM 培養(yǎng)基中，置于37℃、5%二氧化碳培養(yǎng)箱中，細胞融合度＞90%時用胰蛋白酶消化、傳代。培養(yǎng)細胞至穩(wěn)定傳代，分組并進行以下處理：對照組細胞使用DMSO 溶劑處理；LPS 組使用1 μg/mL LPS 刺激細胞24 h；姜黃素組使用5 μmol/L 的姜黃素處理24 h；先使用2.5 μmol/L、5 μmol/L 和7.5 μmol/L 的姜黃素處理2 h，再使用1 μg/mL 的LPS 處理細胞22 h，并分別作為LPS+姜黃素2.5 μmol/L 組、LPS+姜黃素5 μmol/L 組、LPS+姜黃素7.5 μmol/L 組。lncRNA THRIL 過表達載體、敲降載體及空載體（ 陰性對照）均使用Lipofectamine?2000 轉(zhuǎn)染進入細胞，分為過表達陰性對照組、過表達THRIL 組、敲降陰性對照組、敲降THRIL 組。在轉(zhuǎn)染24 h 后按照上述LPS 和姜黃素的處理條件進一步處理，分為LPS+姜黃素組、LPS+姜黃素+過表達陰性對照組、LPS+姜黃素+過表達THRIL組、LPS+敲降陰性對照組、LPS+敲降THRIL 組。

1.4 實時熒光定量聚合酶鏈反應檢測lncRNA THRIL及炎癥因子表達

實時熒光定量聚合酶鏈反應（quantitative realtime polymerase chain reaction,qRT-PCR）檢測lncRNA THRIL、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白細胞介素1β（Interleukin-1β,IL-1β）、白細胞介素6（Interleukin-6,IL-6）表達。收集各組細胞，用TRIzol 提取總RNA，隨后測定RNA的濃度，參照逆轉(zhuǎn)錄試劑盒說明書將2 μg 總RNA 合成cDNA，使用SYBR Green PCR Master Mix 檢測試劑盒在ABI 7500 儀器上進行qRT-PCR。實驗所得數(shù)據(jù) 用2-ΔΔCt法分析，以GAPDH為內(nèi)參計算各基因mRNA 相對表達量。所有引物由生工生物工程（上海）股份有限公司合成，引物序列見表1。

表1 qRT-PCR引物序列

1.5 流式細胞術(shù)檢測細胞凋亡

各組細胞在6 孔板中采用胰蛋白酶消化、收集，PBS 洗滌，添加300 μL 緩沖液重懸細胞，在細胞懸液中分別加入15 μL Annexin V-FITC 和5 μL PI，避光反應15 min，加入200 μL 的緩沖液，上機，利用Flow Jo 軟件分析細胞凋亡情況。

1.6 CCK-8檢測細胞活性

將對數(shù)生長期細胞消化并制備細胞懸液，在96孔板中接種細胞懸液（100 μL/孔），將培養(yǎng)板放在培養(yǎng)箱中預培養(yǎng)24 h，按照1.4 的方法處理細胞后再培養(yǎng)24 h，向每孔加入10 μL CCK-8 溶液，將培養(yǎng)板置于培養(yǎng)箱內(nèi)孵育4 h，用酶聯(lián)免疫檢測儀（美國賽默飛世爾科技公司）測定450 nm 處的吸光度。

1.7 酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測炎癥因子水平

取各組處理后的細胞培養(yǎng)基上清，4 200 r/min 離心10 min，離心直徑20 cm，收集上清液。按照酶聯(lián)免疫吸附試驗（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）試劑盒說明書要求操作，將50 μL 上清液加入板孔中，再加入50 μL 抗體溶液，密封并在振蕩器上室溫孵育1 h。然后清洗每個孔并加入100 μL TMB顯影液，暗室孵育10 min 后每孔加入100 μL 終止液，在振蕩器上搖勻，測定450 nm 處的吸光度值。

1.8 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件。計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，比較用方差分析，進一步兩兩比較用LSD-t檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 姜黃素對LPS 誘導的BEAS-2B 細胞中l(wèi)ncRNA THRIL表達的影響

對照組lncRNA THRIL mRNA 相對表達量為（1.05±0.16），LPS 組為（2.97±0.21），姜黃素組為（1.11±0.13），LPS+姜黃素2.5 μmol/L 組為（2.46±0.25），LPS+姜黃素5 μmol/L 組為（1.58±0.33），LPS+姜黃素7.5 μmol/L 組為（1.28±0.24），經(jīng)方差分析，差異有統(tǒng)計學意義（F=36.870，P=0.000）。姜黃素組與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），LPS 組較對照組升高（P＜0.05），LPS+姜黃素2.5 μmol/L 組、LPS+姜黃素5 μmol/L 組、LPS+姜黃素7.5 μmol/L 組較LPS 組降低（P＜0.05），并呈劑量依賴性降低。

2.2 不同濃度姜黃素處理對LPS 誘導的BEAS-2B 細胞損傷的影響

對照組細胞凋亡率為（4.43±1.76）%，LPS 組為（34.87±1.55）%，姜黃素組為（9.90±2.76）%，LPS+姜黃素2.5 μmol/L 組為（32.90±2.75）%，LPS+姜黃素5 μmol/L組為（26.83±3.25）%，LPS+姜黃素7.5 μmol/L組為（23.50±3.32）%，經(jīng)方差分析，差異有統(tǒng)計學意義（F=65.160，P=0.000）。姜黃素組與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），LPS 組較對照組升高（P＜0.05），LPS+姜黃素2.5 μmol/L 組、LPS+姜黃素5 μmol/L 組、LPS+姜黃素7.5 μmol/L 組較LPS 組降低（P＜0.05），并呈劑量依賴性降低。見圖1。

圖1 流式細胞術(shù)檢測細胞凋亡

各組IL-1β、IL-6 和TNF-α mRNA 相對表達量比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。姜黃素組與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），LPS 組較對照組升高（P＜0.05），LPS+姜黃素2.5 μmol/L 組、LPS+姜黃素5 μmol/L 組、LPS+姜黃素7.5 μmol/L 組較LPS組降低（P＜0.05），并呈劑量依賴性降低。見表1。

表1 各組IL-1β、IL-6和TNF-α相對表達量比較 （±s）

表1 各組IL-1β、IL-6和TNF-α相對表達量比較 （±s）

組別對照組LPS組姜黃素組LPS+姜黃素2.5 μmol/L組LPS+姜黃素5 μmol/L組LPS+姜黃素7.5 μmol/L組F 值P 值IL-1β 1.00±0.08 3.32±0.66 1.29±0.18 2.94±0.43 1.95±0.35 1.52±0.28 18.220 0.000 IL-6 1.05±0.17 3.17±0.35 1.13±0.21 2.84±0.38 1.90±0.47 1.58±0.21 23.300 0.000 TNF-α 1.13±0.23 3.55±0.31 1.08±0.16 2.92±0.56 1.86±0.45 1.60±0.28 26.260 0.000

對照組細胞活性為（100.00±3.08）%，LPS 組為（67.33±3.58）%，姜黃素組為（96.38±2.07）%，LPS+姜黃素2.5 μmol/L 組為（73.49±4.49）%，LPS+姜黃素5 μmol/L組為（79.16±4.55）%，LPS+姜黃素7.5 μmol/L組為（85.92±5.10）%，經(jīng)方差分析，差異有統(tǒng)計學意義（F=31.750，P=0.000）。姜黃素組與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），LPS 組較對照組降低（P＜0.05），LPS +姜黃素2.5 μmol/L 組、LPS +姜黃素5 μmol/L 組、LPS +姜黃素7.5 μmol/L 組較LPS 組升高（P＜0.05），并呈劑量依賴性升高。

各組IL-1β、IL-6 和TNF-α 質(zhì)量濃度比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。姜黃素組與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），LPS 組較對照組升高（P＜0.05），LPS+姜黃素2.5 μmol/L 組、LPS+姜黃素5 μmol/L 組、LPS+姜黃素7.5 μmol/L 組較LPS 組降低（P＜0.05），并呈劑量依賴性降低。見表2。

表2 各組IL-1β、IL-6和TNF-α質(zhì)量濃度比較 （pg/mL，±s）

表2 各組IL-1β、IL-6和TNF-α質(zhì)量濃度比較 （pg/mL，±s）

IL-1β 169.06±30.32 706.89±54.74 177.74±35.47 639.27±54.98 IL-6 52.34±10.34 208.46±26.48 64.31±12.27 188.78±16.58組別對照組LPS組姜黃素組LPS+姜黃素2.5 μmol/L組LPS+姜黃素5 μmol/L組LPS+姜黃素7.5 μmol/L組F 值P 值TNF-α 76.03±6.32 428.96±36.64 83.37±12.78 397.96±29.22 438.49±49.37 139.43±12.74 271.08±28.98 319.59±36.97 96.65±17.58 162.33±29.76 78.490 0.000 43.350 0.000 103.300 0.000

2.3 敲降THRIL 對LPS 誘導的BEAS-2B 細胞損傷的影響

敲降陰性對照組lncRNA THRIL mRNA 的相對表達量為（1.00±0.06），敲降THRIL 組為（0.31±0.09），經(jīng)t檢驗，差異有統(tǒng)計學意義（t=11.680，P=0.000），敲降THRIL 組較敲降陰性對照組降低（P＜0.05）。

流式細胞術(shù)結(jié)果顯示，對照組細胞凋亡率為（4.47±1.13）%，LPS 組為（34.73±2.31）%，LPS+敲降陰性對照組為（33.13±4.35）%，LPS +敲降THRIL 組為（25.17±1.03）%，經(jīng)方差分析，差異有統(tǒng)計學意義（F=87.380，P=0.000），LPS +敲降陰性對照組與LPS組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），LPS 組較對照組升高（P＜0.05），LPS +敲降THRIL 組較LPS+敲降陰性對照組降低（P＜0.05）。見圖2。

圖2 流式細胞術(shù)檢測細胞凋亡

各組IL-1β、IL-6 和TNF-α mRNA 相對表達量比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），LPS +敲降陰性對照組與LPS 組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），LPS 組較對照組升高（P＜0.05），LPS+敲降THRIL 組較LPS+敲降陰性對照組降低（P＜0.05）。見表3。

表3 各組IL-1β、IL-6和TNF-α mRNA相對表達量比較（±s）

表3 各組IL-1β、IL-6和TNF-α mRNA相對表達量比較（±s）

組別對照組LPS組LPS+敲降陰性對照組LPS+敲降THRIL組F 值P 值IL-1β 1.06±0.15 3.20±0.68 3.08±0.45 1.89±0.16 17.530 0.000 IL-6 1.08±0.14 2.65±0.35 2.71±0.25 1.83±0.33 22.560 0.000 TNF-α 1.06±0.23 3.52±0.58 3.56±0.35 2.32±0.45 23.710 0.000

CCK-8 結(jié)果顯示，對照組細胞活性為（100.00±2.94）%，LPS 組為（67.86±4.55）%，LPS+敲降陰性對照組為（66.70±3.84）%，LPS +敲降THRIL 組為（81.90±5.55）%，經(jīng)方差分析，差異有統(tǒng)計學意義（F=38.700，P=0.000），LPS+敲降陰性對照組與LPS組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），LPS 組較對照組降低（P＜0.05），LPS+敲降THRIL 組較LPS+敲降陰性對照組升高（P＜0.05）。

各組IL-1β、IL-6 和TNF-α 的質(zhì)量濃度比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），LPS+敲降陰性對照組與LPS 組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），LPS 組較對照組升高（P＜0.05），LPS+敲降THRIL 組較LPS+敲降陰性對照組降低（P＜0.05）。見表4。

表4 各組IL-1β、IL-6和TNF-α的質(zhì)量濃度比較 （pg/mL，±s）

表4 各組IL-1β、IL-6和TNF-α的質(zhì)量濃度比較 （pg/mL，±s）

組別對照組LPS組LPS+敲降陰性對照組LPS+敲降THRIL組F 值P 值IL-1β 172.00±24.30 698.83±52.70 709.78±65.97 382.93±64.21 69.070 0.000 IL-6 54.41±13.56 208.00±19.54 214.88±27.22 135.43±21.92 37.780 0.000 TNF-α 75.25±11.82 411.98±36.69 420.74±45.51 217.03±35.38 71.800 0.000

2.4 過表達THRIL 對LPS 誘導的BEAS-2B 細胞損傷的影響

過表達陰性對照組lncRNA THRIL mRNA 相對表達量為（1.02±0.12），過表達THRIL 組為（3.23±0.33），經(jīng)t檢驗，差異有統(tǒng)計學意義（t=11.000，P=0.000），過表達THRIL 組較過表達陰性對照組升高（P＜0.05）。

CCK-8 結(jié)果顯示，對照組細胞活性為（100.00±3.29）%，LPS 組為（66.37±3.51）%，LPS+姜黃素組為（80.56±4.62）%，LPS+姜黃素+過表達陰性對照組為（81.21±2.93）%，LPS+姜黃素+過表達THRIL 組為（67.98±4.63）%，經(jīng)方差分析，差異有統(tǒng)計學意義（F=36.710，P=0.000），LPS+姜黃素+過表達陰性對照組與LPS+姜黃素組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），LPS 組較對照組降低（P＜0.05），LPS+姜黃素組較LPS 組升高（P＜0.05），LPS+姜黃素+過表達THRIL 組較LPS+姜黃素+過表達陰性對照組細胞活性降低（P＜0.05）。

流式細胞術(shù)結(jié)果顯示，對照組細胞凋亡率為（3.87±0.92）%，LPS 組為（34.43±4.27）%，LPS+姜黃素組為（21.43±3.73）%，LPS+姜黃素+過表達陰性對照組為（21.37±2.44）%，LPS+姜黃素+過表達THRIL組為（32.83±2.97）%，經(jīng)方差分析，差異有統(tǒng)計學意義（F=46.950，P=0.000），LPS+姜黃素+過表達陰性對照組與LPS+姜黃素組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），LPS 組較對照組升高（P＜0.05），LPS+姜黃素組較LPS 組降低（P＜0.05），LPS+姜黃素+過表達THRIL 組較LPS+姜黃素+過表達陰性對照組升高（P＜0.05）。見圖3。

圖3 流式細胞術(shù)檢測細胞凋亡

各組IL-1β、IL-6 和TNF-α mRNA 相對表達量比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），LPS +姜黃素+過表達陰性對照組與LPS+姜黃素組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），LPS 組較對照組升高（P＜0.05），LPS+姜黃素組較LPS 組降低（P＜0.05），LPS+姜黃素+過表達THRIL 組較LPS +姜黃素+過表達陰性對照組升高（P＜0.05）。見表5。

表5 各組IL-1β、IL-6和TNF-α mRNA相對表達量比較（±s）

表5 各組IL-1β、IL-6和TNF-α mRNA相對表達量比較（±s）

組別對照組LPS組LPS+姜黃素組LPS+姜黃素+過表達陰性對照組LPS+姜黃素+過表達THRIL組F 值P 值IL-1β 1.01±0.15 3.29±0.68 1.98±0.45 1.90±0.16 IL-6 1.07±0.16 3.01±0.47 1.78±0.32 1.90±0.27 TNF-α 1.00±0.12 3.83±0.27 2.26±0.35 2.37±0.33 3.04±0.16 5.500 0.000 2.83±0.24 20.230 0.000 3.30±0.40 37.510 0.000

各組IL-1β、IL-6 和TNF-α 的質(zhì)量濃度比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），LPS+姜黃素+過表達陰性對照組與LPS +姜黃素組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），LPS 組較對照組升高（P＜0.05），LPS +姜黃素組較LPS 組降低（P＜0.05），LPS+姜黃素+過表達THRIL 組較LPS+姜黃素+過表達陰性對照組升高（P＜0.05）。見表6。

表6 各組IL-1β、IL-6和TNF-α的質(zhì)量濃度比較 （pg/mL，±s）

表6 各組IL-1β、IL-6和TNF-α的質(zhì)量濃度比較 （pg/mL，±s）

組別對照組LPS組LPS+姜黃素組LPS+姜黃素+過表達陰性對照組LPS+姜黃素+過表達THRIL組F 值P 值IL-1β 165.01±26.26 695.17±52.38 314.60±37.20 328.62±4 0.76 IL-6 57.58±10.41 203.29±24.16 123.81±19.36 113.93±21.59 TNF-α 77.65±11.56 416.89±36.74 180.74±35.40 187.04±41.34 654.94±46.75 92.940 0.000 192.66±20.62 27.770 0.000 401.07±31.24 61.640 0.000

3 討論

ALI 和急性呼吸窘迫綜合征是由多種肺損傷引起的肺部變化的連續(xù)體，常導致嚴重的發(fā)病率和死亡率[9]。研究表明LPS 能夠顯著刺激促炎因子的表達，引起系統(tǒng)和全身性炎癥反應綜合征等炎癥反應[10]。本研究利用LPS 誘導了BEAS-2B 細胞損傷并給予姜黃素干預，結(jié)果表明，姜黃素能通過抑制lncRNA THRIL 的表達，抑制LPS 誘導細胞凋亡和炎癥損傷。

姜黃素是一種天然多酚化合物，原產(chǎn)于姜科植物姜黃根莖中，具有多種生物和藥物性質(zhì)[11]。LIANG 等[12]研究發(fā)現(xiàn)姜黃素能夠通過降低miR-21的表達，減輕急性肺栓塞小鼠中的肺損傷和炎癥反應。并且姜黃素下調(diào)ALI 大鼠肺部炎癥細胞因子TNF-α、IL-8 和巨噬細胞抑制因子水平，使其存活率提高40%～50%，表明姜黃素對ALI 具有保護作用[13]。本研究結(jié)果顯示，姜黃素呈劑量依賴性抑制LPS 誘導的炎癥因子表達和細胞凋亡，這與前述結(jié)果一致，表明姜黃素對LPS 引起的肺細胞損傷有保護作用。先前研究也表明姜黃素在較低濃度時不會產(chǎn)生細胞毒性，而20 μmoL/L 濃度的姜黃素則會顯著降低細胞活性[14]。本研究也證實這一點，5 μmoL/L 濃度的姜黃素對細胞活性無顯著影響，同時筆者均選用＜10 μmol/L 濃度的姜黃素處理細胞，以規(guī)避高濃度姜黃素的細胞毒性帶來的影響。

最近研究已經(jīng)揭示了lncRNA 在ALI 中發(fā)揮了重要作用，例如lncRNA CASC2 通過調(diào)節(jié)miR-152-3p/PDK4 通路改善LPS 誘導的人肺上皮細胞損傷[15]；敲降lncRNA NEAT1 降低了LPS 誘導的炎癥細胞因子的表達，減輕了LPS 誘導的ALI[16]。本研究結(jié)果與上述研究一致，lncRNA THRIL 在LPS 誘導的肺細胞中表達顯著升高，對其敲降顯著抑制了LPS 誘導的細胞凋亡以及炎癥因子TNF-α、IL-6 和IL-1β 的表達。

綜上所述，本研究顯示姜黃素可以抑制LPS 誘導的BEAS-2B 細胞中l(wèi)ncRNA THRIL 的表達，緩解LPS 誘導的細胞凋亡和炎癥損傷，表明姜黃素在ALI的治療中具有重要作用，同時lncRNA THRIL 可能是診斷和治療ALI 的重要靶點。但姜黃素在LPS 誘導的ALI 中還可能存在其他的調(diào)控機制或通路，其中更多、更詳細的分子機制還有待進一步深入研究。