保胎靈聯合硫酸鎂沖擊治療晚期先兆流產療效觀察

黃金秋 鄭普清 鐘英

（江西省定南縣第一人民醫院婦產科 定南 341900）

先兆流產（TA）是發生于妊娠期間的疾病，主要分為早期TA、晚期TA，其中晚期TA是指孕12～28周出現少量陰道流血，并伴有下腹痛，若未能及時對癥狀進行控制，則可能導致不良妊娠結局的發生[1]。目前，臨床主要使用激素或宮縮抑制劑進行治療，其中硫酸鎂沖擊療法較為常用，能夠有效糾正子宮收縮問題，穩定激素水平，但單純使用該藥可能造成各種不良反應的發生，對妊娠結局的改善效果不明顯[2]。中醫認為，TA屬“胎漏”等范疇，氣虛、血虛、腎虛等為主要病因，久致胎動不安、胎元不固，治療應以益氣補腎、固沖安胎為主[3]。保胎靈膠囊以多種中藥組成，能夠起到健脾益氣、補腎安胎之功效，有利于改善患者黃體功能，調節機體激素水平，維持胚胎正常發育，進而提高保胎成功率[4]。本研究對晚期TA患者進行分析，探討保胎靈膠囊與硫酸鎂沖擊療法聯合使用的效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取定南縣第一人民醫院2016年6月至2021年6月收治的共計68例晚期TA患者，按照隨機數字表法分為觀察組與對照組，各34例。其中觀察組年齡23～38歲，平均年齡（30.41±4.33）歲；孕周13～28周，平均孕周（20.47±3.22）周；體質量指數（BMI）19～25 kg/m2，平均BMI（23.14±1.15）kg/m2；孕次1～4次，平均孕次（2.28±0.61）次。對照組年齡23～39歲，平均年齡（30.48±4.35）歲；孕周14～28周，平均孕周（20.51±3.25）周；BMI 19～26 kg/m2，平均BMI（23.20±1.16）kg/m2；孕次1～3次，平均孕次（2.21±0.58）次。兩組上述基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經定南縣第一人民醫院醫學倫理委員會批準（倫理審批號：GZDNDYYY-1635）。

1.2 納入及排除標準 納入標準：（1）符合《婦產科學》[5]中關于TA的西醫診斷標準，經檢查發現宮口未開，但出現少量陰道流血，并伴有下腹部疼痛等癥狀；（2）符合《中醫婦科學》[6]中關于TA的中醫診斷標準，癥見陰道出血、小腹墜痛、腰膝酸軟，亦可見頭暈耳鳴，舌質淡、薄白苔，脈沉細略滑；（3）均為宮內妊娠；（4）均為單胎妊娠；（5）神志清晰，治療依從性較高；（6）患者知情同意。排除標準：（1）存在生殖系統病變；（2）胎兒發育異常；（3）生殖器官感染；（4）入院前使用保胎藥物治療；（5）生命體征不穩定；（6）對本研究用藥（保胎靈膠囊或硫酸鎂）過敏。

1.3 治療方法 對照組采用硫酸鎂注射液（國藥準字H20033861）沖擊療法治療，與100 ml 0.9%氯化鈉注射液（國藥準字H32025239）混勻后靜脈滴注，將滴注時間控制在30 min以內，開始用藥劑量為5 g/次，隨后將用藥劑量改為7.5 g/次，并與500 ml 0.9%氯化鈉注射液（混勻后靜脈滴注，滴注時間控制在7 h左右，1次/d。觀察組在硫酸鎂沖擊療法（同對照組）基礎上使用保胎靈膠囊（國藥準字Z20080613）治療，口服，3次/d，服藥劑量為1.5 g/次。兩組均連續治療2周。

1.4 觀察指標（1）中醫證候積分：治療前、治療2周后對患者陰道流血、小腹墜痛、腰膝酸軟、頭暈耳鳴、夜尿頻多等進行評分，每項分值在0～4分，無癥狀計0分，癥狀較輕計1分，癥狀一般計2分，癥狀較重計4分，積分與癥狀嚴重程度呈正比。（2）激素水平：治療前、治療2周后分別采集兩組患者4 ml外周靜脈血（晨起空腹），對血清中人絨毛膜促性腺激素（HCG）、D-二聚體（D-D）、孕酮（P）、雌二醇（E2）水平進行測定（使用酶聯免疫吸附法）。（3）妊娠結局：對兩組患者隨訪，分析并記錄其妊娠結局（早產、流產、胎兒窘迫、正常妊娠等）。

1.5 統計學方法 采用SPSS25.0統計學軟件處理數據，計數資料（妊娠結局）用%描述，行χ2檢驗，計量資料（中醫證候積分、激素水平）用（±s）描述，行t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組中醫證候積分比較 兩組治療前中醫證候積分比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組中醫證候積分下降（P＜0.05），觀察組較對照組更低（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組中醫證候積分比較（分，±s）

表1 兩組中醫證候積分比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

夜尿頻多治療前 治療后觀察組對照組組別 n 陰道流血治療前 治療后小腹墜痛治療前 治療后腰膝酸軟治療前 治療后頭暈耳鳴治療前 治療后34 34 t P 3.12±0.64 3.18±0.68 0.375 0.709 0.61±0.17*1.39±0.38*10.925 0.000 3.05±0.61 3.09±0.63 0.266 0.791 0.58±0.15*1.34±0.35*11.638 0.000 2.96±0.59 3.01±0.61 0.344 0.732 0.68±0.19*1.43±0.41*9.678 0.000 2.91±0.55 2.95±0.57 0.294 0.769 0.71±0.21*1.55±0.46*9.686 0.000 2.95±0.56 3.02±0.59 0.502 0.618 0.67±0.18*1.48±0.43*10.132 0.000

2.2 兩組激素水平比較 兩組治療前激素水平比較無明顯差異（P＞0.05），治療后兩組HCG、P、E2水平升高，D-D水平降低，觀察組較對照組HCG、P、E2水平更高，D-D水平更低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組激素水平比較（±s）

表2 兩組激素水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

E2（pg/ml）治療前 治療后觀察組對照組組別 n HCG（IU/ml）治療前 治療后D-D（mg/L）治療前 治療后P（nmol/L）治療前 治療后34 34 t P 100.64±11.32 100.48±11.47 0.058 0.954 139.76±9.35*127.25±8.24*5.853 0.000 0.78±0.21 0.81±0.23 0.562 0.576 0.31±0.09*0.49±0.13*6.638 0.000 36.18±5.21 36.23±5.25 0.039 0.969 47.64±4.61*42.39±4.38*4.814 0.000 982.41±98.73 980.94±98.69 0.061 0.951 2 765.82±186.42*1 475.34±134.97*32.695 0.000

2.3 兩組妊娠結局比較 與對照組（70.59%）比較，觀察組正常妊娠率（91.18%）更高（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組妊娠結局比較[例（%）]

3 討論

TA屬于臨床較為常見的病理性妊娠，發病機制較為復雜，與胎兒、母體、外界環境等因素均存在密切關系，其中內分泌失調、遺傳、免疫功能異常、黃體功能不足為常見病因，當機體出現以上問題時，導致激素分泌水平下降影響胎盤功能交換，羊水中前列腺素增高引起宮縮及陰道出血，進而引起流產[7]。目前，臨床主要采用宮縮抑制劑進行治療，其中硫酸鎂較為常用，用藥后，藥物中的鎂離子（Mg2+）能夠與細胞膜上鈣離子（Ca2+）發生反應，使Ca2+內流被有效阻斷，減少細胞內Ca2+含量，有效將三磷酸腺苷激活，加快其分解反應，對子宮內平滑肌發揮抑制作用，改善子宮異常收縮問題，進而達到明顯的保胎效果[8]。但當硫酸鎂效果較為明顯時，其血藥水平與鎂中毒相似度較高，部分患者用藥后容易出現惡心、心悸、頭痛等不良反應，因此用藥過程中對藥物劑量及滴速進行嚴格控制，進而導致單純使用時效果不能達到理想狀態[9]。

中醫將TA歸為“胎漏、滑胎”范疇，因孕后房室不慎或腎氣不足、氣血虛弱而致沖任損傷，引發胎失所養、胎元不固，治療的關鍵在于補腎固沖、益血安胎[10]。保胎靈膠囊是由多種中藥組成的一種藥物，其中槲寄生可祛風除濕、補腎安胎；菟絲子可補益肝腎、安胎明目；巴戟天可強筋壯骨、補腎助陽；阿膠可補血止血、滋陰潤燥；龍骨可收斂固澀、鎮靜安神；五味子可斂肺滋腎、益氣生津；杜仲可滋補肝腎、固精安胎；白術可健脾益氣、止汗安胎；續斷可補益肝腎、行血止崩；白芍可養血調經、柔肝止痛；桑寄生可斂汗固精、益血安胎；枸杞子可益精明目、滋補肝腎；熟地黃可益精填髓、滋陰補腎；山藥可益氣補腎、固精止帶。以上藥物共同使用，能夠達到溫補腎陽、益氣養血、安固胎元的效果[11]。現代藥理學研究表明，菟絲子能夠對機體內分泌起到調節作用，促進子宮平滑肌張力下降，改善機體黃體功能，加快子宮發育，增強機體免疫力，加快抗體形成[12]。本研究中，觀察組中醫證候積分與對照組相比，前者更低。究其原因，保胎靈膠囊與硫酸鎂沖擊療法聯合使用能夠減輕對子宮肌層的刺激，糾正患者宮縮問題，抑制血小板聚集，降低外周血流阻力，穩定機體血流動力學，緩解陰道流血等臨床癥狀[13]。

HCG屬于一種糖蛋白激素，主要由胎盤合體滋養細胞所產生，在妊娠時期能夠使卵巢黃體順利向妊娠黃體轉化，并對黃體產生刺激，增加雌激素的分泌，保證妊娠的維持[14]；D-D屬于凝血功能中較為敏感的指標之一，若其水平呈現出異常升高狀態，則說明患者機體出現繼發性纖溶過程，破壞纖溶平衡狀態，使絨毛微小血管產生異常，出現血栓等問題，并會對胎盤的正常血液供應產生影響，引起胎盤功能障礙，導致流產發生[15]；P是一種天然孕激素，主要由卵巢分泌所得，可促進子宮妊娠期間對外界的敏感性降低，提高其內膜容受性，避免子宮收縮，對免疫調節機制的濃度進行調節，預防排斥胚胎問題的出現，以達到維持妊娠的效果[16]；E2屬于天然雌激素的一種，胎盤、黃體等均可對其進行分泌，能夠對卵泡的發育產生刺激，發揮維持胎盤功能的作用，并對妊娠結局進行有效反映[17～18]。本研究結果中，觀察組治療后HCG、P、E2水平與對照組相比，前者更高，觀察組治療后D-D水平與對照組相比，前者更低。究其原因，保胎靈膠囊與硫酸鎂聯合治療能夠使妊娠期滋養層細胞的增殖活性增強，促進其遷徙能力提高，使細胞的凋亡得到有效控制，調控子宮內膜容受性，加快黃體功能恢復，進而促進機體激素水平的改善[19]。此外，觀察組正常妊娠率與對照組相比，前者更高。究其原因，硫酸鎂沖擊療法能夠與縮宮素受體發生反應，抑制前列腺素的合成，促進子宮平滑肌松弛，使宮縮進展被有效阻斷；聯合保胎靈膠囊能夠使機體對胚胎的排斥反應降低，使子宮平滑肌興奮性得到抑制，加快激素水平改善，使子宮的正常機能得到維持，進而促進妊娠結局改善[20]。