糖尿病周圍神經病變康復治療中應用依帕司他聯合甲鈷胺治療的分析

劉杰，孫思勤，劉菲菲

鄒城市人民醫院內分泌科，山東鄒城 273500

隨著我國人民生活水平的提高及其生活方式的改變，糖尿病的發病率明顯增加，患有糖尿病周圍神經疾病的人數也在增加，其被認為是影響患者生活質量，甚至是導致患者無法自理的最重要因素[1-3]。因此，建議快速干預治療糖尿病周圍的神經障礙。過去對糖尿病周圍神經障礙的治療主要集中在調節血糖，穩定血壓，促進神經營養恢復。甲鈷胺是目前治療糖尿病周圍神經障礙最常用的藥物，具有神經修復功能，但時間長，臨床上效果不佳[4]。依帕司他是一種葡萄糖還原酶抑制劑，可加速糖尿病周圍神經病變的神經傳導，在一定程度上改善患者的臨床癥狀，依帕司他聯合甲鈷胺治療具有顯著的協同作用。為了更好地分析糖尿病周圍神經病變康復治療中應用依帕司他聯合甲鈷胺治療的效果[5-7]。基于此，本研究選擇鄒城市人民醫院在2021年1月—2022年1月收治的60例患有糖尿病周圍神經病變的患者進行分析，對其在康復治療中應用依帕司他聯合甲鈷胺藥物治療。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院進行分析的60例糖尿病神經病變患者為研究對象，并采用編號法將其分為兩組，每組30例。對照組男17例、女13例，平均年齡（50.25±3.54）歲。觀 察 組 男16例、女14例，平 均 年 齡（51.25±2.25）歲。在性別、年齡等方面，兩組患者比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。這項研究包括糖尿病周圍的神經病患者，其中沒有患有嚴重的肝臟或腎臟疾病或精神疾病者。本研究經醫院倫理委員會審查批準，患者及其家屬簽署了相關信息文件。

1.2 方法

1.2.1 對照組采用依帕司他治療。口服依帕司他片（國藥準字：H20040012；規格：50 mg/片），3次/d，50 mg/次，需要連續服用3個月。

1.2.2 觀察組 在對照組的基礎之上采用甲鈷胺治療。口服甲鈷胺片（國藥準字：H20051440；規格：0.5 mg/片），3次/d，0.5 mg/次，需要連續服用3個月。

1.3 觀察指標

①兩組患者治療效果的比較。顯著效果：對于臨床癥狀的消失、肌肉萎縮、肌電和神經生理指標的恢復正常；有效：癥狀減輕，兩組均有輕度或無肌肉萎縮，與治療前相比，肌電和神經生理學指標改善50%以上；無效：臨床癥狀無明顯改善甚至惡化，有明顯的肌肉萎縮，雖然肌電和神經電指標有所改善，但改善水平低于治療前的50%，或指標惡化[8]。總有效率=顯著效果占比+有效占比。

②兩組患者的正中神經、腓總神經和尺神經的比較。神經傳導功能以正中樞神經、腓總神經和尺神經的運動傳導速度來表示[9]。

③兩組患者治療后臨床癥狀緩解時間及不良反應的比較。

1.4 統計方法

本研究采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較以t檢驗，計數資料以頻數及百分比（%）表示，組間差異比較以χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療有效情況對比

觀察組治療總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療有效率對比［n（%）］

2.2 兩組患者感覺神經傳導情況對比

觀察組患者的感覺神經傳導指標均優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者感覺神經傳導情況對比［(±s)，m/s］

表2 兩組患者感覺神經傳導情況對比［(±s)，m/s］

組別觀察組（n=30）對照組（n=30）t值P值正中神經治療前38.36±3.2537.96±3.250.4350.665治療后43.96±4.0540.51±3.023.4140.001腓總神經治療前36.65±3.2536.59±3.250.0650.948治療后42.89±4.5140.38±2.892.3430.023尺神經治療前38.89±3.0237.91±2.941.1630.251治療后42.38±3.7840.08±3.212.3190.025

2.3 兩組患者運動神經傳導情況對比

觀察組患者的運動神經傳導指標均優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者運動神經傳導情況對比［(±s)，m/s］

表3 兩組患者運動神經傳導情況對比［(±s)，m/s］

組別觀察組（n=30）對照組（n=30）t值P值正中神經治療前46.26±3.5846.32±3.590.0590.953治療后51.39±4.3648.28±4.052.6130.012腓總神經治療前37.25±2.7837.41±2.950.1970.844治療后43.98±4.7840.25±5.122.6630.011尺神經治療前35.78±3.1536.02±3.020.2750.785治療后43.84±5.0840.26±3.622.8690.006

2.4 兩組患者臨床癥狀緩解時間對比

觀察組患者臨床癥狀緩解時間均優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者臨床癥狀緩解時間對比［(±s)，d］

表4 兩組患者臨床癥狀緩解時間對比［(±s)，d］

組別觀察組（n=30）對照組（n=30）t值P值肢端疼痛6.33±1.149.56±2.745.4420.001肢體麻木6.56±1.128.56±2.363.8280.001感覺異常7.84±1.369.98±2.124.2480.001感覺減退8.12±1.529.89±2.023.5010.001

2.5 兩組患者治療后不良反應情況對比

兩組患者的治療后不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表5。

表5 兩組患者治療后不良反應情況對比［n（%）］

3 討論

糖尿病周圍神經病變是糖尿病患者常見的并發癥之一，其主要臨床特征是急性疼痛、肌腱反射減弱、肌肉衰弱和下肢癱瘓等臨床癥狀，患者的自主、感覺和運動神經的遠距離對稱神經病變，最常引起感覺神經損傷[10]。圍繞糖尿病的神經學損傷不僅會損傷患者的周圍神經，而且在疾病發病、以后引發壞疽和足潰瘍等癥狀時，還會影響患者的中樞神經，部分患者需要截肢治療，嚴重危及其健康和生活質量。

目前用于治療糖尿病周圍神經障礙的主要臨床藥物之一是甲鈷胺，能有效修復和促進患者神經軸病變的再生，以及促進髓鞘中脂蛋白和乙酰膽堿的合成，進一步改善神經學營養；可以抑制神經傳導異常，增加身體內膜的血流量，有效提高神經傳導速度。作為維生素B12的衍生物，甲鈷胺在脂肪、碳水化合物、蛋白質和DNA的合成中起著重要作用。可以促進腋神經的再生和修復，加快甲基的轉換，促進神經組織的修復，改善糖尿病周圍神經病變患者的臨床癥狀。但單獨使用甲鈷胺治療糖尿病周圍神經障礙，療效有限，能緩解感覺喪失、軀體疼痛、麻等癥狀，但不能有效抑制病程，對機體治療的整體有效性不理想[11]。

依帕司他可以防止山梨醇在體內堆積而影響神經功能，同時有利于神經細胞的修復。近年來，隨著依帕司他在糖尿病周圍神經障礙臨床治療方面經驗的增長，一些研究人員發現，依帕司他與甲鈷胺的聯合治療具有顯著的協同作用，改善神經功能，促進神經纖維修復[12]。醛糖還原酶主要在多元醇途徑中起限速作用。因此，目前DPN對醛糖還原酶抑制劑進行了大量的臨床實驗和研究[13-15]。依帕司他是唯一獲準在中日兩國上市的醛糖還原酶抑制劑。可以調節多元醇代謝途徑的平衡，通過拮抗該途徑中的醛糖還原酶，干擾細胞內山梨醇的積累，從而達到治療目的。國內有大量關于依帕司他治療DPN的小樣本、非隨機對照研究，均證實該藥在改善DPN患者的意識癥狀和神經傳導速度方面具有良好的效果[16]。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率顯著高于對照組(P＜0.05)；這與關金[16]的文獻里的研究結果相符合，由此可見，使用甲鈷胺、依帕司他的聯合治療在治療糖尿病周圍神經系統疾病方面具有顯著的效果，可以顯著提高治療的有效性。本研究結果還顯示，觀察組感覺神經傳導分別為（43.96±4.05）m/s、（42.89±4.51）m/s、（42.38±3.78）m/s均優于對照組(P＜0.05)；觀察組運動神經傳導分別為（51.39±4.36）m/s、（43.98±4.78）m/s、（43.84±5.08）m/s均優于對照組(P＜0.05)；觀察組患者臨床癥狀緩解時間均優于對照組(P＜0.05)；兩組患者的治療后不良反應發生率比較(P＞0.05)；這與王靜[17]文獻里的研究結果相符合，充分說明了，依帕司他聯合甲鈷胺治療更安全，甲鈷胺聯合依帕司他的治療可以提高患者的治療效果。

綜上所述，依帕司他聯合甲鈷胺在糖尿病周圍神經病變康復治療中具有非常顯著的臨床效果，縮短臨床癥狀緩解的時間，并且不良反應較小，建議在臨床中進一步推廣并應用。