氯沙坦鉀聯合自擬益氣活血滲濕方治療早期糖尿病腎病的臨床效果觀察

湯瓊 陳英蘭

糖尿病腎病（DKD）是十分常見的糖尿病微血管并發癥，是造成臨床終末期腎病的主要病因之一[1]。隨著社會老齡化加劇，我國糖尿病患病率逐年升高，DKD 人群也快速增加[2]。DKD 患者會出現持續的、不可逆的腎功能損害，隨著病情進展部分患者需進行長期透析治療，給患者家庭和社會造成了嚴重的經濟負擔[3]。迄今為止，DKD 仍是臨床診療過程中的重大難題，尚無特異性的治療措施。根據疾病的發病機制，目前的治療策略以控制血壓、血糖和血脂水平為主，旨在延緩腎功能的惡化[4-5]。鑒于中醫藥在治療DKD 方面取得的成效，江南大學附屬醫院結合中醫“補氣健脾益腎”原則，采用氯沙坦鉀聯合自擬益氣活血滲濕方治療早期DKD患者，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年1-12 月在本院腎臟內科接受治療的80 例早期DKD 患者。納入標準：（1）符合文獻[6]《中國2 型糖尿病防治指南（2020 年版》中診斷標準；（2）符合文獻[7]《中國糖尿病腎臟疾病防治臨床指南》早期DKD 診斷標準；（3）符合中醫氣陰兩虛證診斷標準[8]。排除標準：（1）合并尿路梗阻、泌尿系感染等；（2）合并嚴重肝功能障礙，嚴重心腦血管疾病；（3）妊娠期或哺乳期婦女。按照隨機數字表法將患者分為對照組（n=40）和觀察組（n=40）。本研究嚴格遵守了赫爾辛基宣言的倫理要求，經本院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均知情同意。

1.2 方法 兩組患者均維持原有的基礎治療措施，包括控制血糖、血脂和血壓等。保持優質低蛋白、低鹽低磷飲食，糾正水電解質紊亂。在此基礎上對照組患者給予氯沙坦鉀（生產廠家：杭州默沙東制藥有限公司，批準文號：國藥準字J20180054，規格：50 mg/片）口服，50 mg/次，1 次/d。觀察組給予氯沙坦鉀聯合自擬益氣活血滲濕方治療。氯沙坦鉀用法用量同對照組，自擬益氣活血滲濕方組方：黨參、生白術、生黃芪、茯苓、薏苡仁、杜仲、懷牛膝、澤瀉、芡實各10 g，1 劑/d，水煎取汁300 mL，早晚分服。兩組患者均連續治療3 個月。

1.3 觀察指標及判定標準（1）比較兩組治療前后中醫癥候積分。根據文獻[9]《中藥新藥臨床研究指導原則》對倦怠乏力、氣短懶言、食少納呆、腰酸膝軟、畏寒肢冷、肢體困重、水腫等癥狀進行積分，無癥狀計0 分，癥狀輕、中、重分別計1、2、3 分，得分越高表明癥狀越重。（2）比較兩組治療前后血糖和血脂指標。采集患者清晨空腹靜脈血5 mL，采用貝克曼AU680 型全自動生化分析儀檢測空腹血糖（FBG）、餐后2 h 血糖（2 h PG）、甘油三酯（TG）和總膽固醇（TC）水平。（3）比較兩組治療前后腎功能。采集患者清晨空腹靜脈血5 mL，檢測血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平。收集患者24 h 尿液，測定24 h 尿蛋白定量（24-UTP），然后再除以每天1 440 min，即可得到尿微量白蛋白排泄率（UAER）。（4）比較兩組不良反應發生情況。治療期間觀察患者有無頭暈、心悸、腹瀉、皮疹等不良反應。（5）比較兩組療效。根據文獻[9]《中藥新藥臨床研究指導原則》，癥狀基本消失且癥候積分減少≥90%為臨床治愈，癥狀顯著改善且癥候積分減少≥70%為顯效，癥狀好轉且癥候積分減少≥30%為有效，癥狀無改善且癥候積分減少＜30%為無效，總有效=臨床治愈+顯效+有效。

1.4 統計學處理 應用SPSS 22.0 進行數據處理，計量資料用（）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對t 檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗或Fisher 概率計算。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男23 例，女17 例；年齡45～75 歲，平均（59.27±11.1）歲；病程3～10 年，平均（5.64±1.88）年。觀察組男25 例，女15 例；年齡44～75 歲，平均（58.87±12.25）歲；病程3～10年，平均（5.33±1.54）年。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.501，P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組中醫癥候積分比較 治療前，兩組倦怠乏力、氣短懶言、食少納呆、腰酸膝軟、畏寒肢冷、肢體困重、水腫評分比較，差異均無統計學差異（P＞0.05）；治療后，兩組倦怠乏力、氣短懶言、食少納呆、腰酸膝軟、畏寒肢冷、肢體困重、水腫均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組中醫癥候積分比較[分，（）]

表2 兩組中醫癥候積分比較[分，（）]

2.4 兩組血糖、血脂水平比較 治療前，兩組FBG、2 h PG、TG 和TC 水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組FBG、2 h PG、TG 和TC 水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血糖、血脂水平比較[mmol/L，（）]

表3 兩組血糖、血脂水平比較[mmol/L，（）]

*與治療前比較，P＜0.05。

2.5 兩組腎功能比較 治療前，兩組Scr、BUN、24-UTP 和UAER 比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組Scr、BUN、24-UTP 和UAER 均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組腎功能比較（）

表4 兩組腎功能比較（）

表4 （續）

2.6 兩組不良反應發生情況比較 對照組出現頭暈、心悸各1 例，不良反應發生率為5.0%（2/40）；觀察組出現頭暈、腹瀉各1 例，皮疹2 例，不良反應發生率為10.0%（4/40）。經Fisher 精確概率計算，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

DKD 是一類十分常見的糖尿病并發癥，其發病率隨著糖尿病病程的延長而逐漸升高，占糖尿病患者總人群的30%～40%，是目前造成終末期腎病的首要病因。近年來，DKD 的患病人群逐漸增多，其中終末期腎功能衰竭的比例不斷增加，明顯加重了全社會的醫療壓力和經濟負擔。因此，臨床上對于早期DKD 的治療關注度也越來越高，旨在最大程度上延緩腎臟微血管病變，減少后續引起的腎功能損傷。

目前臨床上常使用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）類藥物進行治療。但是有臨床研究表明，單一采用ARB 類藥物對于DKD 的療效并不十分理想，仍需聯合其他藥物進一步改善臨床預后[10]。近年來，中醫藥在慢性腎病領域中的研究不斷深入，有關ARB 類藥物聯合中醫藥治療DKD 的方案也逐漸得到了國際社會的認可。在中醫觀念中，DKD 的病機主要歸結為腎虛血淤，引起濕邪停滯、脈絡瘀阻，最終導致腎臟衰竭[11]。因此，中醫藥治療DKD 主要采用活血化瘀和健脾補腎功效的藥材進行配伍。

本研究顯示，觀察組總有效率為92.5%，高于對照組的75.0%；治療后，觀察組倦怠乏力、氣短懶言、食少納呆、腰酸膝軟、畏寒肢冷、肢體困重、水腫評分均低于對照組，觀察組FBG、2 h PG、TG、TC、Scr、BUN、24-UTP 和UAER 水平均低于對照組（P＜0.05）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究結果與馮定華[12]、趙長松等[13]研究結果相似，說明氯沙坦鉀聯合自擬益氣活血滲濕方治療早期DKD 效果確切，而且安全性較高。究其原因，在該自擬方劑中，君藥黃芪補氣升陽、健脾益氣，并與白術、黨參、茯苓協同益氣健脾。現代藥理研究也證實，黃芪多糖可以減輕氧化應激所導致的腎臟組織損傷[14]；白術可以發揮抗炎性介質反應，有效減少腎小球系膜增生和免疫球蛋白A 的沉積[15]；黨參可以抑制促炎細胞因子的釋放，控制血壓，延緩腎臟微血管病變[16]；茯苓擁有抗凋亡抗氧化的作用，調節免疫狀態，降低血脂水平[17]。杜仲、芡實共為臣藥，杜仲滋補肝腎，芡實益腎固精、健脾，起到調節免疫和降血脂的作用[18]。佐藥懷牛膝可補肝益腎、強壯筋骨、通經活血，現代藥理研究證實懷牛膝可以抑制細胞的氧化應激反應和凋亡，延緩腎臟纖維化的病理進程[19]。澤瀉、薏苡仁可利水滲濕，同時起到抗炎、調節代謝水平、保護肝臟、利尿及免疫調節等作用[20]，可針對性緩解DKD 患者的水腫病癥表現。總而言之，該方劑通過中醫思路的配伍手段，結合現代醫學關于各類中藥材有效成分的藥理研究結果，綜合考量之下，將其應用早期DKD 的治療，彌補了氯沙坦鉀單一藥物作用的不足，體現出多元化治療的優勢。

綜上所述，氯沙坦鉀聯合自擬益氣活血滲濕方治療早期DKD 效果確切，有助于緩解患者的臨床癥狀和改善腎功能，且不增加不良反應，具備較好的臨床應用價值。