益氣維血膠囊與琥珀酸亞鐵片聯合重組人促紅素治療腫瘤相關性貧血的臨床研究*

詹濤 肖威 曾慶芳 藍清華

由于腫瘤自身消耗因素或腫瘤治療（放療、化療、免疫、靶向治療）引起的一系列臨床癥狀稱為腫瘤相關性貧血（CRA），如頭暈、乏力、厭食、脫發、皮膚干燥等，嚴重影響患者的治療效果和生活質量。因此，糾正CRA 是腫瘤姑息治療的重要措施。臨床治療CRA 的首選方法是皮下注射重組人促紅細胞生成素；其次，治療貧血的臨床常規口服藥物是琥珀酸亞鐵片，效果得到公認，但琥珀酸亞鐵片有一種特殊的氣味，而且鐵元素的吸收會受胃腸道因素的影響，易引起惡心、腹痛、便秘、腹瀉等不良反應，導致患者治療依從性下降[1]。益氣維血膠囊是以豬血中提取的血紅素鐵為原料，輔以補氣、健脾、和胃的黃芪、大棗等中藥制成，與其他單純補鐵制劑相比，可更有效改善貧血，同時還能調理脾胃，調節機體免疫功能[2]。本研究旨在探討益氣維血膠囊聯合重組人促紅素治療CRA 的效果及對腫瘤患者生活質量的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年12 月-2022 年2 月贛州市腫瘤醫院內三、內四病區確診CRA 患者60 例。納入標準：經活組織病理學診斷；貧血程度分類標準參考《腫瘤相關性貧血臨床實踐指南（2015-2016 版）》，血紅蛋白（Hb）60～110 g/L，不需要立即輸血糾正貧血；預期生存期≥6 個月；Karnofaky（KPS）評分≥60 分；中醫辨證參照文獻[3]《中藥新藥臨床研究指導原則》標準，符合氣血兩虛證，即乏力、氣短、頭暈、納差、面色蒼白、舌淡、苔薄白、脈細弱。排除標準：有嚴重感染、肝腎功能異常及心腦血管疾病；腫瘤骨髓侵犯或骨轉移；近3個月內有急性出血或輸血治療。采用隨機數字表法將60 例患者分為對照組和觀察組，各30 例。本研究患者均知情同意，并通過醫學倫理委員會審批。

1.2 治療方法 對照組：重組人促紅素注射液（生產廠家：科興生物制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字S20103002，規格：6 000 IU/支）150 IU/（kg·次）治療，皮下注射，每周3 次。同時口服琥珀酸亞鐵片（生產廠家：成都奧邦藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20083003，規格：0.1 g/片）1 片/次，3 次/d，8周后行療效評價。觀察組：重組人促紅素注射液用法用量同對照組，同時口服益氣維血膠囊（生產廠家：廣東紅珊瑚藥業有限公司，批準文號：國藥準字Z20050700，規格：0.45 g/粒）4 粒/次，3 次/d，8周后行療效評價。

1.3 觀察指標及判定標準

1.3.1 血液學指標 觀察紅細胞計數（RBC）、Hb、血細胞比容（HCT）、平均紅細胞體積（MCV）、平均紅細胞血紅蛋白量（MCH）、平均紅細胞血紅蛋白濃度（MCHC）血液學變化。

1.3.2 貧血三項 觀察兩組治療前后葉酸、維生素B12、鐵蛋白（SF）水平變化。

1.3.3 臨床癥狀 根據埃德蒙頓腫瘤生活質量表（ESAS）（疼痛、惡心、抑郁、焦慮、困倦、氣促、食欲、睡眠）的改善情況。療效判定標準：根據癥狀的輕重程度0～10 分，0 分表示無癥狀，10 分表示最嚴重程度，對比治療前后評分變化情況。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0 統計軟件進行統計處理，定量數據以（）表示，采用t 檢驗和秩和檢驗進行統計分析；定性資料以頻數和百分比表示，采用χ2檢驗進行統計學分析。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組女17 例，男13 例；年齡28～72 歲，平均（51.74±11.25）歲；疾病類型：6 例肺癌，5 例乳腺癌，2 例子宮頸癌，4 例胃癌，1 例大腸癌，12 例淋巴瘤。對照組女16 例，男14 例；年齡30～75 歲，平均（50.89±11.56）歲；疾病類型：13 例淋巴瘤，7 例肺癌，4 例乳腺癌，2 例子宮頸癌，3 例胃癌，1 例大腸癌。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組血液學指標比較 60 例患者均順利完成治療計劃。治療前，兩組RBC、Hb、HCT、MCV、MCH 及MCHC 比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后RBC、Hb、HCT 及MCV均高于治療前，差異均有統計學意義（P＜0.05），MCH、MCHC 與治療前比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；對照組治療后RBC、Hb 均高于治療前（P＜0.05），HCT、MCV、MCH 及MCHC 與治療前比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。觀察組治療后RBC、Hb 及HCT 均優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；兩組治療后MCV、MCH 及MCHC比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組血液學指標比較（）

表1 兩組血液學指標比較（）

表1 （續）

2.3 兩組貧血三項水平比較 兩組治療前葉酸、維生素B12、SF 比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后葉酸、維生素B12比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后SF 高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組貧血三項水平比較（）

表2 兩組貧血三項水平比較（）

#與對照組治療后比較，P＜0.05。

2.4 兩組臨床癥狀比較 兩組治療前各臨床癥狀評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后惡心、抑郁、焦慮、困倦及食欲評分較治療前均明顯改善，差異均有統計學意義（P＜0.05）；對照組治療后疼痛、惡心、抑郁、焦慮、困倦、氣促、食欲、睡眠評分與治療前比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后惡心、抑郁、食欲評分均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；兩組治療后疼痛、焦慮、困倦、氣促、睡眠評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組臨床癥狀比較[分，（）]

表3 兩組臨床癥狀比較[分，（）]

表3 （續）

3 討論

研究表明，CRA 可以改變腫瘤微環境，使腫瘤細胞處于相對缺氧狀態，誘導腫瘤基因表達發生變化，增強其侵襲能力，抑制腫瘤細胞凋亡，最終導致腫瘤治療失敗[4-5]。腫瘤相關性貧血的主要原因包括：（1）腫瘤患者營養攝入不足；（2）慢性消瘦和失血；（3）炎癥介導的內源性促紅細胞生成素分泌減少；（4）腫瘤治療導致骨髓抑制和紅細胞生成障礙等[6-10]。貧血患者常伴有乏力、疼痛、厭食、抑郁、焦慮、惡病質、免疫功能下降等，嚴重影響癌癥患者的治療效果、生活質量和預后。CRA 的臨床治療主要以輸血、補充鐵劑、葉酸、維生素B12及皮下注射重組人促紅素為主，其中重組人促紅素應用較為廣泛[11-13]，大量臨床研究證實，重組人促紅素可提高患者血紅蛋白水平，糾正貧血，安全性和耐受性高[14-16]。

在中醫中，CRA 屬于“勞損”“血燥”“血虛”的范疇。治虛則補之，健脾益氣，補腎益髓。氣和血是構成人體的兩大物質基礎。陽化氣，陰成形，人一身之陰陽，總為血氣，氣血充盛則神旺形強。益氣胃血膠囊作為中藥制劑是以動物血液中提取的血紅素鐵為主要成分，配以中藥黃芪、大棗。其中所含的血紅素鐵被腸黏膜上皮細胞吸收，在細胞內分解成鐵離子進入血液被人體利用，利用率高達35%，能在短時間內迅速增加體內紅細胞和血紅蛋白含量，提高機體免疫力，迅速改善患者疲勞、嗜睡等貧血癥狀[17-20]。郎海燕等[17]通過益氣胃血膠囊聯合琥珀酸亞鐵片治療缺鐵性貧血的觀察，結果表明聯合治療可有效糾正貧血，增加患者血紅蛋白含量，改善患者生活質量。同時，藥理實驗證實，黃芪能促進體內鐵的充分利用，從而改善貧血癥狀。此外，血紅素鐵在細胞內被吸收利用，對胃腸道沒有明顯刺激作用，這與口服鐵劑中殘留鐵離子引起的胃腸道刺激癥狀不同。

本次研究對CRA 患者血液學指標及臨床癥狀的變化進行辨證分析。重組人促紅素聯合益氣維血膠囊治療結果顯示，血液學指標方面：治療后，觀察組紅細胞計數、血紅蛋白、血細胞比容及鐵蛋白均較對照組明顯升高（P＜0.05），說明重組人促紅素與益氣維血膠囊合用后觀察時間內貧血得到更明顯、更迅速地糾正。觀察組血清鐵蛋白改善情況也優于對照組（P＜0.05）。此外，觀察組臨床癥狀惡心、焦慮、困倦及食欲等改善情況均優于對照組（P＜0.05）。提示益氣維血膠囊治療后可明顯糾正腫瘤患者的貧血癥狀及改善患者臨床癥狀，提高腫瘤患者的生活質量。

綜上所述，益氣維血膠囊在腫瘤相關性貧血的姑息治療中發揮重要作用，聯合重組人促紅細胞生成素治療可顯著改善腫瘤患者的貧血癥狀，提高生活質量，值得臨床推廣。