健心顆粒治療氣虛血瘀型慢性心力衰竭30例

陳 慧，陳永忠，邱山東，黃依晴，李 希，張旺生，陳 成

（福建中醫藥大學附屬第二人民醫院，福建 福州 350003）

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是指持續存在的心力衰竭狀態，可以是相對穩定的狀態、突然惡化或失代償狀態，主要臨床癥狀表現為活動耐力下降、體液潴留和疲乏，同時可能出現心律失常。CHF 的主要原因是患者有心血管疾病的基礎，通常是各種器質性心臟病的晚期并發癥［1］，且發生血栓及栓塞的危險性較高，這與心力衰竭的嚴重程度和原發病密切相關［2-3］，因此往往需要抗血栓治療。但是阿司匹林、氯吡格雷、華法林等抗血栓藥物存在出血等不良反應，臨床上有不少患者因不耐受或忌憚其不良反應等原因，無法接受抗血栓藥物治療［4］。故尋求安全、有效的抗血栓治療替代方案對這部分CHF 患者意義重大。健心顆粒由福建中醫藥大學附屬第二人民醫院全國名老中醫陳美華、林求誠主任醫師在中醫學理論指導下，結合現代藥理研制的顆粒劑并獲得專利（專利號：L201310116303.5），已在臨床應用 20 余年，是治療CHF 的有效方劑［5-7］，由生黃芪、紅參、生蒲黃、丹參、豬苓、白術、桂枝、葶藶子等藥組成，具有服用方便、質量可控、穩定性好的特點［8］。前期在動物實驗中發現了健心顆粒可以抑制血小板聚集率、改善血流動力學［9-10］。筆者通過本研究進一步明確健心顆粒對氣虛血瘀型CHF 中醫證候療效、心功能及凝血狀態的影響，現報告如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標準 CHF 診斷參照《中國心力衰竭診斷和治療指南 2018》［1］。

1.2 中醫辨證標準 依據《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［11］辨為氣虛血瘀證。主癥：心悸氣短，胸脅作痛，頸部青筋暴露，脅下痞塊，下肢浮腫；次癥：面色晦暗，唇甲青紫，倦怠，自汗；舌脈：舌質紫暗或有瘀點、瘀斑，脈澀或結代。

1.3 納入標準 ①年齡60～89 歲；②1 個月內未接受阿司匹林、氯吡格雷、華法林、新型口服抗凝藥、肝素、低分子肝素等抗血栓藥物治療者；③血栓彈力圖凝血反應時間（R）、血細胞凝集塊形成時間（K）、凝固角（Angle）或最大振幅（M1A）中有任一項指標異常提示高凝狀態者；④患者自愿參加本研究并簽署知情同意書。

1.4 排除標準 ①風濕性心臟瓣膜病、心肌梗死、冠脈支架植入術后、心房纖顫、急性腦卒中、肺血栓栓塞癥、下肢動脈或靜脈血栓形成等必須行抗血栓治療者；②急性左心衰、嚴重室性心律失常、糖尿病及伴肝、腎功能異常者；③未按計劃服藥者。

1.5 一般資料 選取 2020 年 1 月—2021 年 10 月 就診于福建中醫藥大學附屬第二人民醫院門診及住院部的氣虛血瘀型CHF 患者62 例，按照隨機數字表法分為對照組32 例和治療組30 例，其中對照組2 例因發生不穩定性心絞痛后服用抗血栓藥物而排除，最終納入對照組和治療組各30 例。對照組男15 例，女15 例，年齡（75.37±7.91）歲，病程（5.6±3.2）年，血清腦鈉肽（BNP）為（653.2±94.3）pg/mL；治療組男13 例，女17 例，年齡（77.45±8.56）歲，病程（5.3±3.7）年，BNP 為（686.7±86.9）pg/mL。2 組性別、年齡、病程及BNP 比較，差異無統計學意義（P均＞0.05），具有可比性。

2 方 法

2.1 治療方法

2.1.1 對照組 參照《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》［1］制定的以血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）＋β 受體阻滯藥＋醛固酮受體拮抗劑為基礎的CHF 治療方案，抑制過度激活的交感神經系統和腎素-血管緊張素-醛固酮系統，逆轉心室重構，減輕心臟負荷和控制水鈉潴留。具體藥物：纈沙坦膠囊（華潤賽科藥業有限公司）80 mg 口服，每天1 次；琥珀酸美托洛爾緩釋片（阿斯利康制藥有限公司）23.75～95 mg 口服，每天1 次；螺內酯（浙江亞太藥業股份有限公司）20～40 mg 口服，每天1 次；必要時加用袢利尿劑呋塞米（上海朝暉藥業有限公司）10～20 mg 口服，每天2 次；合并有急性感染者短期抗生素治療。根據情況予吸氧、低鹽飲食、休息等一般治療。療程8 周。

2.1.2 治療組 在對照組治療基礎上，加服健心顆粒（院內制劑，閩藥制字Z 20100010，規格：10 g/袋），每次 1 袋，每日 3 次。療程 8 周。

2.2 觀察指標

2.2.1 中醫證候療效判定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［11］制定。顯效：主、次癥基本或完全消失，治療后證候積分為0 或減少≥70%；有效：30%≤治療后證候積分減少＜70%；無效：治療后證候積分減少＜30%；加重：治療后證候積分超過治療前證候積分。

2.2.2 心功能 治療前后于上午9：00 前在患者安靜狀態下休息20 min 后，空腹抽取靜脈血3 mL，應用酶聯免疫標記法（ELISA）測定血清BNP。

2.2.3 凝血功能 采用血栓彈力圖參數評價。治療前后于上午9：00 前在患者安靜狀態下休息20 min后，空腹抽取靜脈血3 mL，使用血栓彈力圖儀（美國Haemonetics 公司，型號TEG5000）測定R、K、Angle、MA。

2.2.4 不良反應 治療期間檢測肝腎功能、電解質，并觀察2 組有無血尿、消化道出血、紫癜等出血情況。

2.3 統計學方法 采用SPSS 25.0 統計軟件分析數據。計量資料符合正態分布以（）表示，組內比較采用配對t檢驗，組間比較采用成組t檢驗；計數資料采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗。

3 結 果

3.1 2 組中醫證候療效比較 見表1。

表1 2 組中醫證候療效比較（n，%）

3.2 2 組治療前后BNP 比較 見表2。

表2 2 組治療前后 BNP 比較（） pg/mL

表2 2 組治療前后 BNP 比較（） pg/mL

注：與治療前比較，1）P＜0.05，2）P＜0.01；與對照組比較，3）P＜0.05。

治療后393.4±76.21）265.2±65.82）3）組別對照組治療組例數30 30治療前653.2±94.3 686.7±86.9

3.3 2 組治療前后血栓彈力圖參數比較 見表3。

表3 2 組治療前后血栓彈力圖參數比較（）

表3 2 組治療前后血栓彈力圖參數比較（）

注：與治療前比較，1）P＜0.01；與對照組比較，2）P＜0.01。

MA/mm 65.41±6.74 63.21±6.40 64.67±5.05 55.73±6.461）2）組別對照組例數30治療組30時間治療前治療后治療前治療后R/min 4.76±0.95 4.85±1.08 4.71±0.97 6.06±1.131）2）K/min 1.34±0.39 1.36±0.39 1.28±0.48 2.31±0.611）2）Angle/deg 75.36±3.58 74.98±3.63 75.84±4.45 66.70±4.131）2）

3.4 不良反應情況 2 組治療期間均未發現血尿、消化道出血、紫癜、肝腎功能損害、電解質紊亂等不良反應。

4 討 論

血栓彈力圖（TEG）是應用TEG 儀描記血液凝固過程而形成的圖形，TEG 主要參數R 值主要反映凝血因子活性，K 值主要反映凝血塊的形成速度，Angle 主要反映血凝塊和凝血酶形成的速度，MA 主要反映血凝塊絕對強度。血栓彈力圖參數能客觀反映出從最初前凝血物質激活和纖維蛋白形成、通過纖維蛋白交互連接和血塊凝縮、到最后血塊溶解的全部過程，同時還能夠監測出血風險［12-13］。有研究發現：CHF 患者較正常人群R值減小，K 時間明顯較短，Angle 明顯增大，表明CHF 患者體內存在高凝狀態，凝血過程過快［13］。

CHF 多 歸 屬 中 醫 學“ 喘 證 ”“ 痰 飲 ”“ 心 悸 ”“ 心水”等范疇。《諸病源候論·心病候》載：“心氣不足則胸腹大，脅下與腰相引痛，驚悸，恍惚……是為心氣之虛也”，強調心衰以心氣虛為本?！夺t林改錯》曰：“血管無氣，必停留而瘀”。因此，CHF 的基本病機為氣虛血瘀。

《金匱要略》云：“血不利則為水。”《血證論》云：“水為血之倡，氣行則水行，水行則血行?！苯⌒念w粒中黃芪補氣升陽利水；紅參益氣行血；蒲黃利水道、通經脈；同時配伍桂枝溫陽通經；豬苓、葶藶子、澤瀉加強利水之功。水道通調、經脈得運，則瘀血自除。丹參活血入心經，具有纖溶、抗血小板聚集作用［14］；蒲黃化瘀利尿，能調節血管功能和血液循環等作用［15］。全方共奏益氣、溫陽、活血、利水之功。

本研究結果顯示：治療后，對照組中醫證候療效、心功能均有明顯改善，但患者仍呈現高凝狀態。治療組在指南抗心衰方案基礎上加用健心顆粒，治療后心功能、中醫證候療效改善程度較對照組更顯著，提示在常規抗心力衰竭治療方案的基礎上，加用健心顆粒有顯著協同作用。治療后，治療組血栓彈力圖參數（R、K、Angle、MA）均較治療前顯著改善，且與對照組比較改善顯著，提示健心顆粒可以有效改善氣虛血瘀型CHF 患者的凝血狀態。

此外，K、MA 值雖然在CHF 患者治療前后均處于正常參考值范圍內，但治療組治療后仍有改善。血栓彈力圖參數是否存在與低密度脂蛋白一樣，雖然都是正常值范圍，但不同人群仍有不同的目標值范圍，值得在下一階段進行大樣本深入研究。

綜上所述，健心顆粒可有效改善氣虛血瘀型CHF 患者中醫證候療效、心功能及凝血狀態。