自擬泄?jié)峄鐾ńj(luò)方治療濕熱瘀阻型尿酸性腎病38例

范麗妃，郭玉琴，魯玉輝*，魏麗芳

（1.福建中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院，福建 福州 350122；2.福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三人民醫(yī)院，福建 福州 350108）

尿酸性腎病（uric acid nephopathy，UAN）是由于人體嘌呤代謝紊亂，血尿酸水平升高，導(dǎo)致尿酸晶體沉積于腎小管和腎間質(zhì)，引發(fā)的腎小管功能障礙。近年來，由于人們生活方式、飲食結(jié)構(gòu)的改變和老年人口的增加，高尿酸發(fā)病率激增。研究證實(shí)高尿酸是導(dǎo)致慢性腎臟病腎功能惡性進(jìn)展的重要因素之一［1］。UAN 的發(fā)病機(jī)制錯(cuò)綜復(fù)雜，目前仍尚未完全明確，延緩疾病進(jìn)展的主要治療措施是降尿酸治療，西醫(yī)主要以服用促進(jìn)尿酸排泄或抑制尿酸生成藥物，如苯溴馬隆、非布司他、別嘌醇等，但有一定的毒副作用，不宜長(zhǎng)期服用。中醫(yī)藥以其多靶點(diǎn)、多通路的作用途徑，在降尿酸及延緩腎臟疾病進(jìn)展方面頗具前景，具有毒副作用低、安全性好、價(jià)格低廉等特點(diǎn)。近年來筆者運(yùn)用自擬泄?jié)峄鐾ńj(luò)方治療尿酸性腎病患者38 例，取得良好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) UAN 診斷參照《尿酸性腎病的診斷、辨證分型及療效評(píng)定（試行方案）》［2］制定：①有原發(fā)性高尿酸血癥病史，男性血尿酸＞417 μmol/L，女性血尿酸＞357 μmol/L；② 有慢性腎炎表現(xiàn)，早期可有輕度或中度蛋白尿、尿濃縮功能減退，晚期可進(jìn)展至腎功能不全；③尿檢異常，可發(fā)現(xiàn)尿酸結(jié)晶、血尿（肉眼或鏡下）和膿尿；④尿路結(jié)石X 線片陰性，關(guān)節(jié)X 線片提示有圓形或不整齊穿鑿樣透亮缺損影；⑤腎臟組織學(xué)主要表現(xiàn)為腎間質(zhì)及小管內(nèi)發(fā)現(xiàn)尿酸鹽結(jié)晶為主的腎小管-間質(zhì)病變。符合①和②～⑤的任意1 項(xiàng)即可診斷。

1.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《尿酸性腎病的診斷、辨證分型及療效評(píng)定（試行方案）》［2］辨為濕熱瘀阻證。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡18～80 歲；②血肌酐＜450 μmol/L并且腎小球?yàn)V過率（eGFR）＞15 mL/min；③自愿參加本研究并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①妊娠、哺乳期婦女或計(jì)劃懷孕者；②有精神病、外傷、手術(shù)史者；③對(duì)本研究對(duì)照藥物有過敏史或過敏體質(zhì)者；④繼發(fā)于淋巴瘤、骨髓瘤、血液病、惡性腫瘤放化療后、重型銀屑病、噻嗪類利尿劑、細(xì)胞毒藥物等所致尿酸性腎病及遺傳性的次黃嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶缺乏所致的尿酸性腎病；⑤痛風(fēng)急性發(fā)作期者；⑥合并有心、肝和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重器質(zhì)性及功能性疾病者；⑦伴有發(fā)熱、感染，或合并慢性感染性疾病者。

1.5 一般資料 選取 2020 年 4 月—2021 年 10 月 在福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬三人民醫(yī)院腎病科門診及住院的UAN 患者76 例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組各38 例。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 2 組一般資料比較（）

表1 2 組一般資料比較（）

組別對(duì)照組治療組例數(shù)38 38性別男31 32女7 6年齡/歲48.29±9.38 46.97±10.62病程/年5.03±2.10 4.52±2.06

2 方 法

2.1 治療方法 2 組患者均嚴(yán)格遵行低嘌呤、低蛋白飲食，禁酒，必要時(shí)給予相應(yīng)的對(duì)癥處理。

2.1.1 對(duì)照組 給予別嘌醇片（上海信誼萬象藥業(yè)有限公司）0.05 g 口服，每天1 次起始，若無不良反應(yīng)，2 d 后增量至 0.1 g，每日 1 次。療程 10 周。

2.1.2 治療組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上配合口服自擬泄?jié)峄鐾ńj(luò)方，組成：薏苡仁30 g，蒼術(shù)10 g，黃柏 12 g，川牛膝 15 g，蠶砂 10 g，土茯苓 30 g，萆薢15 g，秦艽12 g，威靈仙12 g，黃芪30 g，黨參15 g，丹參20 g，車前子15 g，地龍15 g，大黃3 g，山慈菇9 g。每日1 劑，水煎2 次，共取汁約400 mL，分早晚飯后2 次口服。療程 10 周。

囑2 組患者非住院期間每2 周前往我院腎內(nèi)科門診隨診。

2.2 觀察指標(biāo)

2.2.1 血檢指標(biāo) 2 組均在治療前后采集晨起空腹靜脈血，采用酶法檢測(cè)血尿酸（UA）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN），采用免疫比濁法檢測(cè)血清超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。

2.2.2 β2-微球蛋白（β2-MG） 2 組均在治療前后留取第一泡晨尿，采用比濁法檢測(cè)尿β2-MG。

2.2.3 中醫(yī)證候積分 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［3］中相關(guān)內(nèi)容評(píng)定，濕熱瘀阻證癥候表現(xiàn)根據(jù)無、輕、中、重度分別計(jì)0、1、2、3 分，主癥加倍，其累計(jì)分?jǐn)?shù)為中醫(yī)證候積分。

2.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《尿酸性腎病的診斷、辨證分型及療效評(píng)定（試行方案）》［2］擬定。臨床治愈：中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，70%≤證候積分減少＜95%；有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，30%≤證候積分減少＜70%；無效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少＜30%。計(jì)算公式（尼莫地平法）為：

證候積分減少＝［（治療前積分－治療后積分）/治療前積分］×100%

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料符合正態(tài)分布以（）表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用成組t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。

3 結(jié) 果

3.1 2 組治療前后 UA、Scr、BUN、β2-MG、hs-CRP水平比較 見表2。

表2 2 組治療前后 UA、Scr、BUN、β2-MG、hs-CRP 水平比較（）

表2 2 組治療前后 UA、Scr、BUN、β2-MG、hs-CRP 水平比較（）

注：與治療前比較，1）P＜0.05；與對(duì)照組比較，2）P＜0.05。

hs-CRP/（mg/L）8.79±4.25 7.12±0.741）9.55±2.14 4.85±0.821）2）組別對(duì)照組例數(shù)38治療組38時(shí)間治療前治療后治療前治療后UA/（μmol/L）556.00±98.12 365.00±99.631）579.21±109.56 360.00±70.461）Scr/（μmol/L）179.42±25.01 157.73±23.591）186.36±35.56 121.83±22.891）2）BUN/（mmol/L）12.57±5.72 10.83±2.851）15.37±1.83 8.31±1.581）2）β2-MG/（mg/L）5.98±1.08 5.51±0.651）6.31±1.05 4.40±0.781）2）

3.2 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較 見表3。

表3 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較（） 分

表3 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較（） 分

注：與治療前比較，1）P＜0.05；與對(duì)照組比較，2）P＜0.05。

治療后22.54±12.091）12.49±13.691）2）組別對(duì)照組治療組例數(shù)38 38治療前29.66±11.86 26.19±12.98

3.3 2 組療效比較 見表4。

表4 2 組療效比較

4 討 論

中醫(yī)學(xué)根據(jù)尿酸性腎病的病因病機(jī)和臨床癥狀，將其歸屬于中醫(yī)學(xué)“痛風(fēng)”“歷節(jié)”“痹證”“淋證”“腰痛”等范疇。有研究顯示：UAN 患者中多見濕熱證，當(dāng)治以清熱祛濕；且血瘀貫穿始終，當(dāng)治以活血化瘀，以通全身之經(jīng)脈，暢腎臟之血絡(luò)［4-5］。

濕熱是UAN 早期最常見的病因，尿酸來源于水谷精微，隨著病情發(fā)展，水谷精微不歸正化，轉(zhuǎn)輸受阻，蓄積過剩，以致清濁相干，形成尿酸濁邪，進(jìn)而形成濕熱、痰濁、血瘀等病理產(chǎn)物相互膠結(jié)，病變也由經(jīng)“入絡(luò)”。正如葉天士在《臨證指南醫(yī)案》中提出“濕熱流著，四肢痹痛”“初病濕熱在經(jīng)，久則瘀熱入絡(luò)”，這與尿酸性腎病的發(fā)生、發(fā)展過程極為契合。因此，本課題組以泄?jié)峄鐾ńj(luò)立法，擬定泄?jié)峄鐾ńj(luò)方，方中以四妙散（薏苡仁、蒼術(shù)、黃柏、川牛膝）為君，旨在入經(jīng)絡(luò)而祛經(jīng)絡(luò)之濕，泄?jié)駶幔ū灾雇矗慌湮橥淋蜍摺⑤伤Z、山慈菇行降泄?jié)岫局Γ灰攒嚽白釉鰪?qiáng)利小便，使?jié)駶釓男”闩懦觯缓嫌们剀础⑼`仙祛風(fēng)通絡(luò)，地龍搜剔鉆透，促濕濁泄化，增強(qiáng)療效；再配伍蠶砂、丹參、大黃活血化瘀，川牛膝活血通絡(luò)并引藥下行。

西醫(yī)治療UAN 主要以別嘌醇片等降尿酸為主，其可在一定程度上降低尿酸水平，但腎功能未見明顯改善。此外，現(xiàn)有的西醫(yī)降尿酸藥物由于其低選擇性和毒性反應(yīng)而具有局限性［6］。因此，迫切需要研究針對(duì)降尿酸的高效低毒藥物。本研究結(jié)果顯示：自擬泄?jié)峄鐾ńj(luò)方配合基礎(chǔ)方案治療UAN 的療效明顯高于單純西藥治療，且可改善患者的臨床癥狀及腎功能，降低尿酸水平，減輕UAN的微炎癥狀態(tài)，進(jìn)而起到保護(hù)腎臟的作用，值得臨床推廣。