加味宮外孕II號方聯(lián)合甲氨蝶呤治療未破損型異位妊娠臨床觀察

王小麗，曾福英

（江西省贛州市南康區(qū)中醫(yī)院婦產(chǎn)科，江西 贛州 341400）

異位妊娠是指受精卵著床發(fā)育于子宮體腔以外的部位，最常見的發(fā)病部位為輸卵管，臨床表現(xiàn)主要為陰道出血、月經(jīng)停止，腹部疼痛、腹腔內(nèi)包塊形成，嚴重者破裂出血，導(dǎo)致暈厥、失血性休克，給患者生命健康構(gòu)成嚴重威脅［1］。針對異位妊娠的治療，目前臨床治療可分為藥物治療及手術(shù)治療，但手術(shù)操作具有一定創(chuàng)傷，可繼發(fā)術(shù)后不孕，所以采用藥物保守治療更易讓患者接受［2］。甲氨蝶呤可降低血中β-HCG水平，還可拮抗滋養(yǎng)細胞增生繁殖，破壞絨毛，促進滋養(yǎng)細胞凋亡，促使胚胎壞死、脫落及吸收從而達到殺死胚胎治療異位妊娠的目的［3］，但單獨使用藥物有效濃度持續(xù)時間短，使用周期長。中醫(yī)認為異位妊娠病機主要歸為少腹血瘀，治則為活血、殺胚、化瘀、消癥［4］。本研究用加味宮外孕II號方聯(lián)合甲氨蝶呤治療未破損型異位妊娠效果較好，報道如下。

1 臨床資料

共64例，均為本院婦產(chǎn)科自2020年1月至2021年9月診治患者，采用硬幣正反面法隨機分為對照組與研究組各32例。對照組年齡最小19歲，最大39歲，平均（27.68±2.41）歲；已婚20例，未婚12例；孕齡最短35d，最長67d，平均（43.12±2.58）d；懷孕次數(shù)0～3次，平均（1.49±0.24）次；腹部包塊直徑最短2.10cm，最長3.99cm，平均（2.74±0.26）cm。研究組年齡最小20歲，最大40歲，平均（28.01±2.39）歲；已婚18例，未婚14例；孕齡最短34d，最長68 d，平均（42.96±2.60）d；懷孕次數(shù)0～4次，平均（1.51±0.22）次；腹部包塊直徑最短2.09cm，最長4.02cm，平均（2.69±0.27）cm。兩組年齡、婚姻、孕齡、孕次及腹部包塊直徑比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：①達到未破損型異位妊娠診斷要求，有停經(jīng)史，可有早孕反應(yīng)，一側(cè)下腹部出現(xiàn)隱痛，尿妊娠試驗多為（+），盆腔檢查一側(cè)附件可發(fā)現(xiàn)軟性包塊，壓痛，B超檢查宮內(nèi)無妊娠囊，宮外有孕囊，有囊性塊狀物，脈弦滑；②輸卵管妊娠尚未流產(chǎn)或破裂出血，孕囊直徑范圍小于4cm；③血清β-HCG水平范圍小于2000mIU/mL。

剔除標準：①不符合保守治療要求；②異位妊娠已發(fā)生破裂出血，孕囊直徑大于4cm以上；③合并嚴重臟器功能障礙，無生育要求或患有精神疾病無法正常配合治療者或?qū)m外孕II號藥方、甲氨蝶呤存在過敏。

2 治療方法

兩組均注射用甲氨蝶呤（廣東嶺南制藥有限公司，國藥準字H20074222）50mg/m2肌內(nèi)注射，每日1次，連續(xù)治療7天為一療程，治療后第4日及第7日檢測血清β-HCG水平，若降低小于15%，可在第7日重復(fù)給藥。

研究組聯(lián)合加味宮外孕II號方治療。丹參15g，桃仁10g，赤芍15g，天花粉30g，紫草20g，三棱6g，莪術(shù)6g，皂角刺6g，雞內(nèi)金15g，益母草30g，蜈蚣1條，炒蒲黃6g。嚴重體虛加黨參15g、黃芪15g，低熱加牡丹皮12g、地骨皮12g。水浸泡清洗，加2000mL純凈水文火煎成藥汁，取200mL藥汁，早晚溫服100mL，每日1劑，連續(xù)治療7天。

3 觀察指標

陰道停止出血用時、腹部包塊消失用時及血β-HCG恢復(fù)正常用時及不良事件（頭暈、乏力、胃腸道反應(yīng)）發(fā)生情況。

用SPSS23.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析，計量資料以（±s）表示、用t檢驗，計數(shù)資料以（%）表示、用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 療效標準

參照《中華婦產(chǎn)科學(xué)第3版》［5］。治愈：臨床癥狀及腹部包塊完全消失，血清β-HCG水平恢復(fù)正常。有效：臨床癥狀及腹部包塊明顯消失，血清β-HCG水平恢復(fù)正常。無效：臨床癥狀及腹部包塊無改善，血清β-HCG水平無降低。

5 治療結(jié)果

兩組臨床結(jié)果比較見表1。

表1 兩組臨床結(jié)果比較 例（%）

兩組臨床癥狀緩解用時比較見表2。

表2 兩組臨床癥狀緩解用時比較 （d，±s）

表2 兩組臨床癥狀緩解用時比較 （d，±s）

血β-HCG恢復(fù)正常用時研究組 32 5.84±1.10 10.77±2.24 9.50±1.13對照組 32 10.78±1.14 19.74±2.32 15.07±1.22 t 10.899 8.758 9.074 P 0.000 0.000 0.000組別 例 陰道停止出血用時腹部包塊消失用時

兩組不良事件發(fā)生情況比較。研究組出現(xiàn)2例不良事件（乏力及胃腸道不適各1例），發(fā)生率計為6.25%。對照組出現(xiàn)5例不良事件（頭暈1例、乏力2例及胃腸道反應(yīng)2例），發(fā)生率為15.63%。兩組發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=3.96，P=0.038＜0.05）。

6 討 論

異位妊娠處理不及時可出現(xiàn)妊娠破裂出血，造成失血性休克、暈厥，甚至死亡，隨著婦科診療技術(shù)的不斷提高及B超、血β-HCG檢測設(shè)備的不斷改進，異位妊娠便可在早期階段得到更加準確的診斷［6］。目前針對異位妊娠，臨床治療主要通過藥物干預(yù)殺死胚胎及手術(shù)治療直接刮除妊娠組織，但手術(shù)有一定創(chuàng)傷危害，容易出現(xiàn)妊娠部分組織粘連，出現(xiàn)小腹疼痛，且年輕患者要求保留輸卵管，具有強烈的保留生育能力意愿，所以大多患者要求使用藥物保守治療，其中甲氨蝶呤目前臨床婦科醫(yī)者最為推出的一線藥物，已成為臨床治療宮外孕的首選藥物，但單獨運用效果欠佳，藥物有效濃度維持時間短，起效速度慢，且腹內(nèi)妊娠包塊完全吸收需要耗時較長，所以治療周期漫長。目前推崇采用聯(lián)合方案治療［7］。

異位妊娠屬中醫(yī)“少腹血瘀”、“妊娠腹痛”、“癥瘕”等范疇。瘀滯少腹，沖任受阻，孕卵運行不暢，或因先天之本腎氣虧虛，無力或延緩運行孕卵至子宮腔內(nèi)。若日久瘀血不散，則衍變成包塊，成為少腹血瘀癥瘕積聚。治當(dāng)以化瘀，活血，消癥為根本。宮外孕Ⅱ號方方中丹參祛瘀活血、止痛通經(jīng)、消癰涼血，桃仁祛瘀活血，赤芍清熱止痛、涼血散瘀，天花粉清熱生津止渴、排膿消腫，紫草解毒、活血、涼血，三棱、莪術(shù)行氣破血、止痛消積，皂角刺消腫殺蟲，雞內(nèi)金軟堅散結(jié)、消食化石，益母草活血調(diào)經(jīng)、消腫，蜈蚣息風(fēng)鎮(zhèn)痙、攻毒散結(jié)、通絡(luò)止痛，炒蒲黃行血、止血、消瘀。藥物配伍，共達活血化瘀、消癥殺胚、散結(jié)祛瘀功效［8］。藥理研究指出，丹參有助于血漿纖溶酶的活性增強，促進腹腔淋巴管對血漿蛋白的吸收，加快腔內(nèi)孕囊和瘀血塊的溶解；桃仁可擴張血管，改善體內(nèi)循環(huán)，加快血β-HCG水平降低；紫草具有拮抗絨毛膜促性腺激素的作用［9］。

加味宮外孕II號方聯(lián)合甲氨蝶呤進行治療未破損型異位妊娠可縮短臨床癥狀緩解時間，促進血β-HCG值恢復(fù)正常，且不良事件低。