參苓白術(shù)散加減輔治潰瘍性結(jié)腸炎臨床觀察

王福忠

（江西省安福縣人民醫(yī)院中醫(yī)科，江西 安福 343200）

潰瘍性結(jié)腸炎（Ulcerative colitis，UC）是一種慢性非特異性炎癥疾病，病灶累及腸黏膜及黏膜下層，呈階段性、彌漫性分布。UC會引起黏液膿血便、腹痛腹瀉等癥狀，反復(fù)發(fā)作，如得不到有效治療，可發(fā)展為結(jié)腸癌［1］。西醫(yī)在UC的治療中以緩解臨床癥狀為主。UC據(jù)其臨床表現(xiàn)納入中醫(yī)“泄瀉”、“休息痢”、“久痢”等范疇。病位在腸，病本在脾，脾虛濕蘊(yùn)為常見證型，治療應(yīng)注重健脾益氣［2］。本研究用參苓白術(shù)散聯(lián)合柳氮磺吡啶治療UC療效較好，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

共60例，均為2018年12月至2021年10月我院收治的UC患者，研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組各30例。對照組男16例，女14例；年齡23～65歲，平均（45.72±8.63）歲；病程5個月～6年，平均（3.16±1.05）年；體質(zhì)量指數(shù)（Body mass index，BMI）19～29kg/m2，平均BMI（23.52±1.18）kg/m2；病情分期為輕度12例，中度18例。觀察組男18例，女12例；年齡25～63歲，平均（45.89±8.59）歲；病程7個月～6年，平均（3.22±1.07）年；BMI 19～30kg/m2，平均BMI（23.61±1.20）kg/m2；病情分期為輕度14例，中度16例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：UC西醫(yī)診斷符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見》［3］相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。腹部疼痛，大便帶血，伴腹瀉、發(fā)熱等癥狀，病程反復(fù)發(fā)作，多持續(xù)4～6周，經(jīng)結(jié)腸鏡、黏膜活檢確診。UC中醫(yī)診斷符合《潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療專家共識意見》［4］相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，辨證為脾虛濕蘊(yùn)。腹部隱痛，大便溏瀉，粘液膿血便，肢體倦怠，少食，腹脹，苔薄白或膩，舌淡紅，脈細(xì)弱或細(xì)滑。

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～65歲，病情分期為輕中度活動期，臨床資料完整，患者知情同意，符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，語言、認(rèn)知功能正常。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并結(jié)腸、直腸惡性腫瘤，妊娠期或哺乳期，合并嚴(yán)重感染，精神疾患，免疫系統(tǒng)功能障礙，重要臟器功能障礙，對研究所用藥物過敏。

2 治療方法

兩組均予以調(diào)節(jié)酸堿水電解質(zhì)平衡及改善營養(yǎng)等基礎(chǔ)治療。另口服柳氮磺吡啶（上海福達(dá)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020840）1.0g，日4次。

觀察組加用參苓白術(shù)散治療。藥用白術(shù)、蓮子肉、白扁豆各12g，茯苓、黨參各15g，桔梗、砂仁、甘草各6g，薏苡仁、山藥各30g。久瀉加黃芪12g，柴胡、升麻各15g；腹痛、喜暖加炮姜9g；大便積滯加神曲、枳實各15g。

兩組均連續(xù)治療8周。

3 觀察指標(biāo)

細(xì)胞因子水平：抽取5mL空腹靜脈血，檢測白介素-6（Interleukin-6，IL-6）、白介素-10（Interleukin-10，IL-10）、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor α，TNF-α）、白介素-17（Interleukin-17，IL-17）水平，方法采用酶聯(lián)免疫吸附法。

中醫(yī)證候：對腹部隱痛、大便溏瀉、粘液膿血便、肢體倦怠4項癥狀進(jìn)行評估，按照無、輕度、中度、重度進(jìn)行評估，評分越高表示癥狀越嚴(yán)重。

腸道菌群：采集大便標(biāo)本0.5g，稀釋10倍后接種于選擇培養(yǎng)基上，選擇具有代表性腸道菌群，計算每克糞便濕重內(nèi)菌群CFU的對數(shù)值（IgCFU/g）。

不良反應(yīng)：如惡心嘔吐、頭暈等。

用SPSS22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（±s）表示、用t檢驗，計數(shù)資料以（%）表示、用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

腸鏡黏膜病變恢復(fù)正常，臨床癥狀消失，每天大便次數(shù)小于等于2次為顯效。腸鏡黏膜病變恢復(fù)程度大于等于1級，臨床癥狀基本消失，每天大便次數(shù)2～4次為有效。未達(dá)“有效”標(biāo)準(zhǔn)為無效。

5 治療結(jié)果

兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后細(xì)胞因子水平比較見表2。

表2 兩組治療前后細(xì)胞因子水平比較 （±s）

表2 兩組治療前后細(xì)胞因子水平比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 IL-6（ng/mL） IL-10（pg/mL） IL-17（pg/mL） TNF-α（ng/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 140.98±13.34104.78±14.83*19.06±4.25 3.39±0.75* 432.45±80.51 326.34±62.15*204.16±24.15 152.06±23.30*觀察組 30 141.27±14.05 85.36±12.05* 18.78±4.33 1.86±0.42* 429.68±82.24 237.15±46.26*203.79±23.77 103.67±16.94*t 0.082 5.567 0.253 9.749 0.132 6.305 0.060 8.643 P 0.935 0.000 0.801 0.000 0.896 0.000 0.953 0.000

兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較見表3。

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 （分，±s）

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 腹部隱痛 大便溏瀉 粘液膿血便 肢體倦怠治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 2.16±0.31 1.03±0.24* 2.09±0.32 1.11±0.25* 2.05±0.31 0.92±0.18* 2.05±0.28 1.03±0.14*觀察組 30 2.21±0.34 0.78±0.15* 2.13±0.30 0.81±0.20* 1.97±0.28 0.76±0.12* 1.97±0.30 0.78±0.11*t 0.595 4.838 0.500 5.132 1.049 4.051 1.068 7.691 P 0.554 0.000 0.619 0.000 0.299 0.000 0.290 0.000

兩組治療前后腸道菌群數(shù)落比較見表4。

表4 兩組治療前后腸道菌群數(shù)落比較 （IgCFU/g，±s）

表4 兩組治療前后腸道菌群數(shù)落比較 （IgCFU/g，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 腸球菌 乳酸桿菌 大腸埃希菌 雙歧桿菌治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 8.94±0.82 8.19±0.36* 4.37±0.58 6.18±0.66* 8.12±0.41 7.45±0.37* 5.54±0.43 6.71±0.44*觀察組 30 9.05±0.77 7.12±0.33* 4.40±0.61 7.23±0.78* 8.23±0.37 6.15±0.35* 5.61±0.38 7.84±0.52*t 0.536 12.001 0.195 5.629 1.091 13.980 0.668 9.086 P 0.594 0.000 0.846 0.000 0.280 0.000 0.507 0.000

兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較。

表4 兩組良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例（%）

6 討 論

《景岳全書》曰：“泄瀉之本，無不由呼脾胃”，認(rèn)為本病之根本病機(jī)主要為脾胃虛弱。脾胃為先天之本，主運(yùn)化，脾健胃和則水谷腐熟，而化氣化血，以行榮衛(wèi)，反之脾胃虛弱則升降失司，水濕內(nèi)停，濕阻氣機(jī)，郁而化熱，濕熱蘊(yùn)腸，阻礙大腸汽氣機(jī)傳導(dǎo)，氣血不通，濕熱交蒸，發(fā)為本病。脾虛濕蘊(yùn)貫穿于UC始末，是主要病機(jī)，治療應(yīng)施以滲濕止瀉、健脾益氣之法。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對于UC的發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，目前多認(rèn)為與免疫因素有關(guān)。相關(guān)研究也證實，在UC發(fā)病過程中免疫系統(tǒng)發(fā)揮重要作用［5］。研究認(rèn)為UC腸道黏膜炎癥主要以Th2細(xì)胞的介導(dǎo)的體液免疫為主，隨著臨床對該病研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)Treg和Th17細(xì)胞在UC發(fā)病過程中也起到重要作用［6］。Treg細(xì)胞被同源抗原激活后可分泌IL-10等細(xì)胞因子，避免炎癥反應(yīng)加劇而保護(hù)免疫機(jī)體；Th17可產(chǎn)生IL-17等特異性炎性細(xì)胞因子而誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)。相關(guān)研究顯示，在UC患者外周血中處于Treg和Th17細(xì)胞失衡狀態(tài)［7］。TNF-α參與機(jī)體體液免疫，可誘導(dǎo)結(jié)腸上皮細(xì)胞凋亡，促進(jìn)胃腸細(xì)胞的組織損害。IL-6可通過影響細(xì)胞粘附因子表達(dá)而導(dǎo)致及腸道內(nèi)環(huán)境紊亂，誘發(fā)腸道炎癥。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，UC患者腸道內(nèi)菌群處于失衡狀態(tài)，致使腸道黏膜生物學(xué)屏障破壞，造成腸道黏膜對病原菌防御能力減弱，進(jìn)而誘發(fā)炎癥反應(yīng)，從而引起一系列病理改變［8］。研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率、IL-10水平及乳酸桿菌、雙歧桿菌數(shù)落高于對照組，IL-6、IL-17、TNF-α水平、腹部隱痛、大便溏瀉、粘液膿血便、肢體倦怠積分及腸球菌、大腸埃希菌數(shù)落低于對照組。表明參苓白術(shù)散加減聯(lián)合柳氮磺吡啶治療可獲得良好的效果，利于改善免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)腸道菌群，緩解臨床癥狀。梁想等［9］研究顯示，參苓白術(shù)散聯(lián)合柳氮磺吡啶治療脾虛濕盛型UC安全可靠，可促進(jìn)免疫機(jī)制平衡恢復(fù)，改善臨床癥狀。焦英偉等［10］研究指出，在結(jié)腸炎患者中予以參苓白術(shù)散加減保留灌腸輔助治療，在調(diào)節(jié)機(jī)體免疫、減輕炎癥方面更具優(yōu)勢。柳氮磺吡啶是治療UC常用的西藥，其主要成分為5-氨基水楊酸（5-ASA），可直接作用于腸道炎癥黏膜，通過抑制前列腺素及白三烯而抑制腸壁炎癥。參苓白術(shù)散中白術(shù)味甘、苦，性溫，可健脾益氣、燥濕利水；黨參味甘，性平，可健脾益肺、補(bǔ)中益氣，茯苓味甘、淡，性平，可滲濕健脾；甘草味甘，性平，可補(bǔ)脾益氣、健脾解毒；共為君藥。薏苡仁味甘、淡，性微寒，可利水滲濕、健脾止瀉；白扁豆味甘，性平，能夠健脾養(yǎng)胃、解暑化濕；山藥味甘，性平，擅益氣養(yǎng)陰、補(bǔ)益脾肺；蓮子肉味甘、澀，性平，可補(bǔ)脾止瀉；共為臣藥。砂仁為佐藥，味辛，性溫，可溫脾止瀉、化濕開胃。桔梗味苦、辛，性平，補(bǔ)益肺氣。諸藥合用，共奏健脾益氣、滲濕止瀉之效。現(xiàn)代藥理研究顯示，山藥、白術(shù)可能增強(qiáng)小腸吸收功能，改善脾胃功能；砂仁具有抗炎作用，可緩解黏膜局部炎癥；白扁豆可增強(qiáng)免疫功能，且具有抗病毒、抗菌等作用［11-12］。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，說明中西醫(yī)結(jié)合治療并不會增加不良反應(yīng)，安全可靠。

綜上所述，參苓白術(shù)散加減聯(lián)合柳氮磺吡啶治療UC改善免疫功能、調(diào)節(jié)腸道菌群、減輕炎癥反應(yīng)具有明顯優(yōu)勢，利于緩解臨床癥狀，促進(jìn)康復(fù)。