楊春麗
(河南省扶溝縣精神病醫院,河南 扶溝 461300)
帕金森病(PD)是一種老年常見病,且多數伴有焦慮抑郁狀態,焦慮抑郁狀態會加速PD病情進展,嚴重影響患者生活質量[1]。帕羅西汀是治療抑郁癥的常用藥物,相關報道指出其治療PD伴焦慮抑郁狀態也具有一定效果[2]。中醫認為PD伴焦慮抑郁狀態是“顫證”與“郁證”的共病,為正虛肝郁、氣血失調之證[3],故臨床治療主張應以扶正理血、疏肝解郁為原則。本研究自擬扶正理血解郁湯聯合西藥治療PD伴焦慮抑郁狀態效果較好,報道如下。
共86例,均為2018年6月至2021年1月我院收治患者,隨機分為對照組和觀察組各43例。對照組男24例,女19例;年齡53~72歲,平均(64.77±3.72)歲;病程8個月~7年,平均(3.72±1.63)年;Hoehn-Yahr分期:1.0期7例,1.5期8例,2.0期12例,2.5期10例,3.0期6例。觀察組男23例,女20例;年齡52~74歲,平均(64.82±3.65)歲;病程7個月~6年,平均(3.68±1.69)年;Hoehn-Yahr分期:1.0期8例,1.5期8例,2.0期11例,2.5期9例,3.0期7例。兩組基本資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
診斷標準:①西醫符合《中國帕金森病治療指南(第3版)》[4]中PD診斷標準,呈現緩慢、進行性發病;至少具備靜止性震顫、肌僵直、運動遲緩、姿勢步態異常4項癥狀中的2項,且前2項中至少存在1項,癥狀不對稱;無眼外肌麻痹、小腦損害、錐體系統損害和肌萎縮等病;②焦慮抑郁狀態依據國際疾病分類-10(ICD-10)進行判斷,漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評分≥14分,漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分≥18分;③中醫辨證為正虛肝郁、氣血失調之癥[5]。主癥為肢體或頭顫振、憂郁不暢、心悸頭暈、胸脅脹痛、腹脹納呆,次癥為易煩善哭、失眠善忘、噯氣、大便不暢,苔薄白,脈弦。
納入標準:①符合中西醫診斷標準;②年齡50~75歲;③入組前1個月內未服用過相關治療藥物;④簽署知情同意書。
排除標準:①存在其他精神、神經疾病;②重要臟器功能不全;③惡性腫瘤;④藥物過敏;⑤嚴重癡呆、意識障礙;⑥外傷、中毒等原因導致的PD;⑦抑郁癥家族病史。
兩組均口服多巴絲肼片(上海羅氏制藥公司,國藥準字H10930198),初始劑量每次125mg,日3次,根據癥狀改善及藥物耐受每周增加為日125~250mg,最佳劑量日500~1000mg,分3~4次服用,最大劑量日1250mg。帕羅西汀[葛蘭素史克(天津)有限公司,國藥準字H10950043]1次20mg,日1次。
觀察組加用扶正理血解郁湯加減治療。藥用黃芪30g,白術、當歸、柴胡各15g,熟地黃、山藥、川芎、丹參、白芍各10g,甘草6g。心熱煩加黃連、山梔各10g,失眠加酸棗仁15g,夜寐易驚加龍骨、珍珠母各10g。水煎取藥汁300mL,分早晚2次服用,日1劑。
兩組治療周期均為4周。
PD癥狀:使用統一帕金森病評分量表(UPDRS)評估,該量表包括精神、行為和情緒;日常活動;運動功能3個維度,共42個問題,最高評分162分,UPDRS評分與癥狀成正比。
焦慮癥狀:使用HAMA進行評估,該量表共包括14個問題,最高評分為56分,HAMA評分與癥狀成正比。
抑郁癥狀:使用HAMD評估,該量表包括17個問題,最高評分為68分,HAMD評分與癥狀成正比。
中醫癥候積分[5]。肢體或頭顫振、憂郁不暢、心悸頭暈、胸脅脹痛、腹脹納呆等主癥按照無、輕、中、重分別計0分、2分、4分、6分;易煩善哭、失眠善忘、噯氣、大便不暢等次癥按照無、輕、中、重分別計0分、1分、2分、3分,舌脈異常各計1分,計算總積分。
肢體震顫、憂郁不暢等臨床癥狀基本消失,中醫癥候積分下降大于等于90%,HAMA、HAMD評分下降大于等于80%為基本痊愈。癥狀明顯改善,中醫癥候積分下降60%~89%,HAMA、HAMD評分下降79%~50%為顯效。癥狀有所緩解,中醫癥候積分下降30%~59%,HAMA、HAMD評分下降49%~25%為有效。未達到“有效”標準或癥狀加重為無效。
用SPSS22.0統計分析,計量資料以(±s)表示、用t檢驗,計數資料以(%)表示、用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。
兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例(%)
兩組UPDRS評分比較見表2。
表2 兩組UPDRS評分比較 (分,±s)

表2 兩組UPDRS評分比較 (分,±s)
組別 例 治療前 治療后 t P對照組 43 62.35±6.47 48.61±4.96 11.052 0.000觀察組 43 62.49±6.33 41.52±4.42 17.811 0.000 t 0.101 6.998 P 0.920 0.000
兩組HAMA評分比較見表3。
表3 兩組HAMA評分比較 (分,±s)

表3 兩組HAMA評分比較 (分,±s)
組別 例 治療前 治療后 t P對照組 43 22.68±2.36 14.06±1.52 20.136 0.000觀察組 43 22.54±2.29 10.25±1.03 32.096 0.000 t 0.279 13.607 P 0.781 0.000
兩組HAMD評分比較見表4。
表4 兩組HAMD評分比較 (分,±s)

表4 兩組HAMD評分比較 (分,±s)
組別 例 治療前 治療后 t P對照組 43 28.91±2.95 19.26±2.08 17.531 0.000觀察組 43 28.77±2.91 15.01±1.63 27.052 0.000 t 0.222 10.546 P 0.825 0.000
兩組中醫癥候積分比較見表5。
表5 兩組中醫癥候積分比較 (分,±s)

表5 兩組中醫癥候積分比較 (分,±s)
組別 例 治療前 治療后 t P對照組 43 30.86±3.17 19.23±1.95 20.491 0.000觀察組 43 31.02±3.24 14.03±1.68 30.526 0.000 t 0.232 13.248 P 0.818 0.000
兩組不良反應比較。對照組出現惡心、食欲減退各2例,心悸1例,不良反應發生率為11.63%;觀察出現惡心、心悸各1例,食欲減退2例,不良反應發生率為9.30%。兩組不良反應發生率無組間差異(χ2=0.000,P=1.000)。
受遺傳、環境、神經內分泌等因素影響,PD患者多伴有不同程度的情緒變化,進而加快PD病情進展,影響治療效果。在常規抗PD治療基礎上聯合抗焦慮抑郁藥物是目前治療PD伴焦慮抑郁狀態的主要方法,多巴絲肼片是抗PD藥物,含有左旋多巴、芐絲肼兩種成分,前者并無生理活性,但可進入血腦屏障,并經多巴脫羧酶代謝為有生理活性的多巴胺,從而改善PD患者肌強直和運動遲緩;芐絲肼是一種外周多巴脫羧酶抑制劑,可通過減少外周多巴胺的生成減輕患者不良反應,其與左旋多巴聯合具有良好的協同作用[6]。帕羅西汀是苯基哌啶衍生物,可通過抑制5-羥色胺(5-HT)轉運體作用阻礙突觸前膜再攝取5-HT,從而延長5-HT作用、緩解抑郁癥狀,其也可有效改善伴有焦慮癥狀的抑郁癥臨床癥狀。
PD伴焦慮抑郁狀態屬中醫“虛損”范疇。雖病變位于腦,但發病與肝臟密切相關,屬肝郁氣虛之癥。肝具有疏通氣機之功效,肝氣郁結可致氣血津液營運失常,而久慮不解會加重機體精氣損耗,導致氣血虧虛,故臨床治療主張扶正理血、疏肝解郁[7]。扶正理血解郁湯由補氣固表的黃芪、補脾健胃的白術、補血活血的當歸、疏肝升陽的柴胡、滋陰補血的熟地黃、健脾固腎的山藥、活血行氣的川芎、活血祛瘀的丹參、斂陰止汗的白芍及調和諸藥的甘草配伍而成,并依據隨癥加減原則,心熱煩加瀉火清熱的黃連和山梔,失眠加寧心安神的酸棗仁,夜寐易驚加鎮驚安神的龍骨和珍珠母。諸藥合用,可共奏扶正理血、疏肝解郁之功效。現代藥理研究表明,黃芪中的黃芪甲苷可通過抑制細胞凋亡保護PD神經元[8];熟地黃可增強信號轉導,具有神經保護和調節作用[9]。相較于對照組,觀察組總有效率較高,治療后UPDRS、HAMA、HAMD評分及中醫癥候積分較低,且兩組不良反應發生率無顯著差異,證實扶正理血解郁湯聯合帕羅西汀治療PD伴焦慮抑郁狀態效果較好,且安全。
綜上可知,扶正理血解郁湯聯合帕羅西汀治療PD伴焦慮抑郁狀態療效較好,且安全。