控制營養狀況評分對雄激素剝奪治療前列腺癌患者預后的預測價值

陳志剛，郭海鋒，徐海飛，王小林

（南通市腫瘤醫院泌尿外科，江蘇 南通 226006）

前列腺癌是臨床比較常見的男性泌尿生殖系統惡性腫瘤，具有較高的發病率和死亡率，其發病率隨著人們消費水平的提高和飲食結構的改變呈逐年遞增趨勢[1]。雄激素水平與前列腺癌關系密切，臨床上常采用雄激素剝奪治療前列腺癌，通過手術切除或藥物調節，減少雄激素的生成，而發揮抑制腫瘤生長的作用[2]。營養不良、體能狀態、合并癥指數高均是前列腺癌患者的重要預后因素，營養不良在腫瘤患者中普遍存在，可導致其免疫功能下降，并對機體的恢復產生不利影響[3]。控制營養狀況（CONUT）評分由血清白蛋白水平、外周血淋巴細胞總數和總膽固醇水平計算得出，用于評估患者的營養狀況，有研究報道，其可作為腫瘤患者預后的一個預測指標，并與胰腺癌、胃癌等許多惡性腫瘤患者的預后相關[4-5]。而關于其在前列腺癌患者雄激素剝奪治療預后中應用的研究較少，故本研究旨在探討CONUT評分對雄激素剝奪治療前列腺癌患者預后的預測價值，為臨床預測治療效果提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2018年2月至2020年3月南通市腫瘤醫院收治的雄激素剝奪治療的98例前列腺癌患者的臨床資料。納入標準：符合《實用泌尿生殖外科疾病診療學》[6]中的有關前列腺癌的診斷標準，且術前均經尿道前列腺電切術或經前列腺穿刺活檢確診為列腺癌者；均接受雄激素剝奪治療者；基礎資料完整者等。排除標準：合并嚴重肝腎功能障礙；合并其他系統惡性腫瘤者；合并急性或嚴重感染性疾病者；合并全身免疫性疾病者等。本研究獲得南通市腫瘤醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 治療方法前列腺癌患者均采用雄激素剝奪治療[7]。隨訪從患者接受雄激素剝奪治療結束后開始，采用門診隨訪與電話隨訪的方式對入組患者進行2年隨訪，每3個月隨訪1次，詳細記錄患者生存情況。

1.2.2 營養狀態評估方法CONUT評分主要通過血清白蛋白（ALB）、總膽固醇（TC）、外周血淋巴細胞計數（ALC）進行計算。在患者入院后，抽取空腹靜脈血2 mL，采用全自動生化分析儀[日立高新技術（上海）國際貿易有限公司北京分公司，型號：7600型]檢測血清ALB、TC、ALC水平，ALB ≥ 35.0 g/L計0分，30.0～34.9 g/L計2分，25.0～29.9 g/L計4分，ALB＜25.0 g/L計6分；ALC ≥ 1.60×109個/L計0分，（1.20～1.59）×109個/L計1分，（0.80～1.19）×109個/L計2分，ALC＜0.80×109個/L計3分；TC ≥ 180 mg/dL計0分，140～179 mg/dL計1分，100～139 mg/dL計2分，TC＜100 mg/dL計3分，按照上述標準對3種指標評分相加，CONUT總分12分，CONUT評分越高表示患者營養不良，不利于患者康復，分數越低提示營養狀態正常[8]。并根據CONUT評分將患者分為CONUT評分≥ 3分組、CONUT評分＜3分組。

1.3 觀察指標①統計并比較兩組患者臨床一般資料，包括年齡、體質量指數（BMI）、TNM分期[9]、組織類型、前列腺癌格利森評分系統（Gleason）評分[10]、淋巴結轉移、遠處轉移、血清前列腺特異抗原（PSA）、腫瘤切緣陽性等。Gleason評分：分為1～5級，總分10分，分數越低提示腫瘤分化良好，惡性程度較低，分數越高提示腫瘤分化越差，惡性程度高；采集患者入院后靜脈血3 mL，以3 000 r/min轉速離心10 min后提取血清，采用免疫放射法測定患者入院后PSA水平。②統計并對比隨訪2年CONUT評分≥ 3分組、CONUT評分＜3分組前列腺癌患者的生存情況，并繪制生存曲線圖。③分析影響前列腺癌患者雄激素剝奪治療預后的單因素。④將單因素分析結果中差異有統計學意義的因素納入多變量Cox回歸研究，通過多變量Cox回歸分析法分析影響前列腺癌患者雄激素剝奪治療預后的獨立危險因素。

1.4 統計學方法應用SPSS 20.0統計學軟件處理數據，計數資料以[ 例(%)]表示，兩組間比較采用χ2檢驗；經S-W法檢驗計量資料均符合正態分布，以(±s)表示，兩組間比較采用t檢驗；采用多變量Cox回歸分析法分析影響前列腺癌患者雄激素剝奪治療預后的危險因素。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同CONUT評分患者的臨床資料比較CONUT評分≥ 3分組患者TNM分期Ⅲ ～ Ⅳ期、Gleason評分＞7分、淋巴結轉移、腫瘤切緣陽性占比均顯著高于CONUT評分＜3分組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 不同CONUT評分患者的臨床資料比較[ 例(%)]

2.2 不同CONUT評分前列腺癌患者的生存率分析98例前列腺癌患者雄激素剝奪治療后隨訪2年，共有66例（67.35%）患者存活，其中CONUT評分≥ 3分組生存率為54.72%（29/53），CONUT評分＜3分組生存率為82.22%（37/45），CONUT評分＜3分組患者2年生存率顯著高于CONUT評分≥ 3分組，差異有統計學意義（χ2=8.372，P＜0.05），見圖1。

2.3 影響前列腺癌患者雄激素剝奪治療預后的單因素分析自變量賦值：年齡＜60歲=0， ≥ 60歲=1；BMI＜24 kg/m2=0， ≥ 24 kg/m2=1；TNM分期Ⅰ ～ Ⅱ期=0，Ⅲ ～ Ⅳ期=1；組織類型腺癌=0，鱗癌=1；Gleason評分≤ 7（4+3）分=0，＞7（4+3）分=1；淋巴結轉移為無=0，有=1；遠處轉移為無=0，有=1；CONUT評分＜3分=0， ≥ 3分=1；PSA＜20 μg/L=0， ≥ 20 μg/L=1；腫瘤切緣陽性否=0，是=1。單因素分析結果顯示，TNM分期、Gleason評分、淋巴結轉移、CONUT評分、腫瘤切緣陽性均為前列腺癌雄激素剝奪治療患者預后的危險因素，差異均有統計學意義（HR值=2.237、2.309、2.125、2.784、1.958，均P＜0.05），見表2。

表2 影響前列腺癌患者雄激素剝奪治療預后的單因素分析

2.4 影響前列腺癌患者雄激素剝奪治療預后的多變量Cox回歸分析將單因素分析有差異的指標納入多變量Cox回歸分析發現，TNM分期Ⅲ ～ Ⅳ期、CONUT評分≥ 3分、Gleason評分＞7分是前列腺癌患者雄激素剝奪治療預后的獨立危險因素，差異均有統計學意義（HR值=1.917、3.370、2.020，均P＜0.05），見表3。

表3 影響前列腺癌患者雄激素剝奪治療預后的多變量Cox回歸分析

3 討論

前列腺癌是發生在前列腺上皮的腫瘤，是男性泌尿生殖系統最常見的惡性腫瘤，一旦前列腺癌細胞開始快速生長或擴散到前列腺外，則提示病情加重。雄激素剝奪治療是前列腺癌的一線治療方案，尤其是晚期前列腺癌患者，主要包括雙側睪丸切除、使用黃體生成激素釋放激素激動劑或拮 抗劑，但由于手術治療創傷大，故臨床多采用藥物治療，但雄激素剝奪治療易引起營養與代謝問題[11-12]。因此，臨床上需對前列腺癌雄激素剝奪治療患者進行風險分層，并尋找一種有效預測患者預后的指標。

CONUT評分是依據ALB、TC、ALC進行計算得出的一種營養狀況篩查工具，其中ALB可直接反映體內蛋白質營養狀況，其水平下降可導致體內蛋白質分解代謝異常，引起機體免疫炎癥反應，與腫瘤患者的不良預后相關[13-14]。本研究結果顯示，CONUT評分≥ 3分組TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、Gleason評分＞7分、淋巴結轉移、腫瘤切緣陽性患者占比均顯著高于CONUT評分＜3分組，2年生存率顯著低于CONUT評分＜3分組，可見不同CONUT評分患者其生存率存在明顯差異性，提示CONUT評分與患者的臨床特征和預后情況密切相關，與王為等[15]研究結果相符。陳一鳴等[16]研究發現結合患者ALB水平可預測前列腺癌患者出現去勢抵抗的風險，對前列腺癌的預測和治療具有指導作用。ALC與癌癥患者的免疫狀態有關，晚期癌癥患者ALC減少促進癌細胞增殖和轉移，增加腫瘤復發的風險；TC可反映機體的能量儲備狀態，與巨噬細胞和樹突狀細胞分化、抗腫瘤免疫應答有關[17-18]。因此，CONUT評分可用于評估患者的營養狀況，其評分較高提示患者有營養不良、全身性炎癥及免疫反應受損，前列腺癌患者經雄激素剝奪治療后可能存在治療耐受性較差和預后不良。本研究多變量Cox回歸分析發現，TNM分期Ⅲ ～ Ⅳ期、CONUT評分≥ 3分、Gleason評分＞7分均是前列腺癌患者雄激素剝奪治療預后的獨立危險因素。TNM分期與患者的病情嚴重程度有關，故Ⅲ ～ Ⅳ期患者相比于Ⅰ ～ Ⅱ期患者在雄激素剝奪治療后具有更高的復發和轉移風險。CONUT評分≥ 3分，可提示前列腺癌患者的免疫和營養狀態較差，經雄激素剝奪治療后易發生復發和出現去勢抵抗，導致患者生存率較低。Gleason評分可反映前列腺癌的組織惡性程度，其評分越高，則分化越差，腫瘤惡性程度越高[19]。CONUT評分與前列腺癌患者雄激素剝奪治療預后密切相關，其評分計算方便，經濟而高效，可成為預測前列腺癌患者雄激素剝奪治療預后的臨床指標，幫助指導臨床治療和預后[20]。

綜上，CONUT評分與前列腺癌患者臨床和預后密切相關，對于預測前列腺癌患者雄激素剝奪治療預后具有重要的指導價值，CONUT評分≥ 3分提示患者有不良預后風險，建議臨床提前關注患者營養狀態，及時補充營養，以促進患者康復。