齊拉西酮治療女性精神分裂癥的療效與安全性

孫 麗

（遼寧省復員軍人康寧醫院，遼寧 興城 125100）

近些年來，精神分裂癥的發病率有所提升，但在長期的臨床治療中，并未發現明顯的病因，其發病人群主要以青壯年為主。精神分裂癥患者在臨床方面的表現也各有差別，常見表現為出現感知、思維和行為方面的障礙。部分情況下，會出現精神活動不協調的癥狀[1]。大部分患者在患病之后并不具備明顯的表現，其始終保持意識清楚、智力正常的狀態，如不能及時采取治療措施，則可能導致病情加重，出現認知功能障礙。該類疾病存在反復發作的特性，患病之后需要長期服用抗精神病類藥物方能穩定病情。部分患者在經過治療后，可能會出現精神殘疾，也有部分患者治療后的預后效果較好[2]。本文所研究的齊拉西酮屬于一種受體拮抗劑，可以有效阻斷5-HT2A、5-HT2C的發展。早在2001年就已經被美國FDA納入精神病治療藥物的范疇。在長期的臨床治療中，也表現出了良好的治療效果。本文主要是針對齊拉西酮治療女性精神分裂癥的治療效果和不良反應進行研究，希望能夠為后期的精神分裂癥治療提供一定的參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將本院于2020年1月至2021年1月所收治的女性精神分裂癥的患者作為研究對象，從中選取70例患者，所有研究對象均參照《中國精神障礙分類與診斷標準》確診。將患者根據隨機數字表法分成應用齊拉西酮進行藥物治療的35例為觀察組，而其余35例應用奧氮平治療作為對照組。觀察組患者年齡在21～50歲，平均年齡為（30.61±8.60）歲，首發病年齡為（26.10±6.30）歲，病程在5～35個月，平均病程為（13.12±2.30）個月，患者入院時的體質量為45～71 kg，平均體質量為（56.10±11.230）kg。對照組患者年齡在22～51歲，平均年齡為（31.54±7.99）歲，首發病年齡為（25.89±5.78）歲，病程在5～36個月，平均病程為（12.98±1.99）個月，患者入院時的體質量為46～72 kg，平均體質量為（57.3±10.84）kg。入選標準：患者入院后的PANSS總評分大于60分，所選擇的研究患者均不具備嚴重的臟器疾病，且無煙酒成癮等不良嗜好。所有患者均知情同意并簽署知情同意書，本研究已獲得我院倫理委員會的批準。排除標準：將陽性和陰性癥狀量表（PANSS）總評分＜60分患者排除；將存在重要臟器疾病患者排除；將無法配合研究或中途退出者排除。

1.2 方法 兩組均進行常規治療，之后，觀察組采用齊拉西酮進行藥物治療，每日治療2次，每次40 mg。對照組采用奧氮平治療，每日1次，每次10 mg。兩組均連續治療8周。

1.3 評價指標 于治療前和治療后的2周、4周和8周用PANSS對其藥物治療效果進行評價[3-4]。對患者治療前后2周、4周和8周時間內患者的血常規、心電圖以及肝臟功能等進行綜合測試，結合不良反應量表標準對患者的不良反應癥狀進行評價[5]。

1.4 統計學方法 利用SPSS 20.0軟件進行統計學分析，（）表示計量數據，分別利用t和χ2進行檢驗，P＜0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果 經過治療后，觀察組35例患者中顯效、有效、好轉及無效例數分別為15例、9例、8例、3例，有效率為91.43%，對照組35例患者中顯效、有效、好轉及無效例數分別為8例、12例、8例、7例，有效率為80.00%，觀察組有效率高于對照組（P＜0.05）。經過為期8周的藥物治療后，兩組患者的各項精神癥狀均有所改善，即陽性與陰性癥狀量表的評分明顯優于治療前的評分，P＜0.05。而治療后觀察組PANSS評分優于對照組，P＜0.05。見表1。

表1 治療前后的PANSS評分比較（分，）

表1 治療前后的PANSS評分比較（分，）

2.2 不良反應狀況 不良反應包括頭痛、頭暈、惡心與失眠，觀察組不良反應評分低于對照組，P＜0.05。見表2。

表2 治療后患者的TESS評分（分，）

表2 治療后患者的TESS評分（分，）

3 討 論

由于新非典型抗精神病藥品不斷問世并被應用于臨床，精神分裂癥的治療工作步入了一個嶄新的發展時期。對于精神分裂癥治療的評價，人們往往不僅停留在對精神癥狀抑制的層次上，更重視于患者社交功能的康復。而隨著現代醫療模式與保健理念的改變，對生活質量觀察也變成了評價精神分裂癥臨床效果的一項指標。精神分裂癥患者的生命質量，與其精神反應和對藥品不良反應成負相關，與整體功能成正相關性。所以，在臨床使用過程中，人們不僅要注意藥品的治療效果，也要密切注意藥品的不良反應對患者的危害[7-8]。

氯氮平是最早使用于醫學上的非典型抗精神病藥，因為無明確錐體外系反射（EPS），且效果突出，尤其是對難治型精神分裂癥的有效性記錄，其他藥品都難以逾越，所以備受醫務人員和患者家屬的歡迎。根據國內外已有資料顯示，氯氮平一直是許多精神科患者的首選用藥。由于不導致催乳素增加，對經期也毫無危害，故對女性精神分裂癥精神分裂癥患者，可優先選擇氯氮平藥物[9-10]。由于氯氮平可導致白細胞下降、體質量升高、體質量、血糖、脂代謝異常等不良反應，提高了心血管病的病死率和病死率，近年來已引起國內專家的高度重視。目前在國內，應用氯氮平防治精神病需要經患者父母的知情批準，方可實施。

女性精神分裂癥患者在考慮治療疾病的同時，也在關注用藥后對自身體型、生育能力、心理生理上的影響，所以用藥治療后產生的不良反應的問題，也受到了女性精神分裂癥患者的重視。本試驗結果表明，齊拉西酮對女性精神分裂癥患者的藥物也有很好的療效，而齊拉西酮的不良反應一般為正常患者的嗜睡，但嚴重的不良反應則較低，且更適合于女性患者。在內分泌方面，由于齊拉西酮能減少血清雌二醇含量并增加血清泌乳素含量，而齊拉西酮的功效作用相對較弱。所以，齊拉西酮對女性精神分裂癥患者的藥物作用效果較佳，能有效降低患者對藥物的疑慮，并增加用藥依從性，進而提高藥物效果[11]。

專家們表示，對于女性精神分裂癥患者發病的每一種情況都會產生前兆。首先，就是嗅覺的變化。一般都包含聞到燒焦的橡膠味道、魚腥味、酸味等刺鼻難聞的味道。許多時候，此類病癥還會產生其他情況，如錯覺、幻想，或是看見了甚至是感覺到了實際不存在的事物或是景象等。其次，還有就是可能會產生眩暈甚至是上腹不適，或是頭部的不適等癥狀。據相關資料表明，女性精神分裂癥的前兆還會有聽覺上的變化，如聽到了鈴聲、鳥叫甚至是蟲叫，或是機器響等。最后這些患者還會產生一些負面情緒，包含憂慮、緊張、抑郁、驚恐等，而其中憂慮是最普遍的一種[12]。

齊拉西酮作為是近幾年才在國內廣泛使用的一種新型非典型抗精神病藥，對于5-HT2A和5-HT2C受體具有一定的阻斷作用，屬于拮抗劑的范疇。通過大量研究表明：單劑肌內注射齊拉西酮的生物利用度為100%，達峰時間為60 min或更早，平均半衰期（T1/2）為2～6 h。根據提升劑量和持續肌內注射3 d并沒有出現蓄積。盡管并未對肌內注射齊拉西酮的代謝和消除開展系統評估，但肌內注射齊拉西酮的代謝方式應與其說內服制劑相同[13-14]。此外，該類藥物對于邊緣受體（D2）也具有一定的阻斷作用，可以有效抑制陽性癥狀的發展。其主要作用原理為，通過阻斷受體來改善陰性癥狀。相關學者在針對其體外作用的研究中顯示，其對于機體內的多巴胺受體D2、5-羥色胺受體等均具有一定的親和作用，為此在臨床方面的應用前景相對廣泛。相關的研究也表示，可以將齊拉西酮作為抑制精神分裂癥的藥物，在治療強迫性精神病癥中也表現出了較好的臨床效果[15]。

在臨床應用中顯示，齊拉西酮具備較好的安全性，很少產生錐體外系的不良反應，也不會引發催乳素升高和流延、便秘等問題，尤其不會對患者的體質量造成直接影響。此外，齊拉西酮還具備降低三酰甘油和血清膽固醇水平的重要作用，其很少引發患者的高血脂癥狀。在治療過程中，對齊拉西酮的用藥劑量進行調整時，低劑量的用藥不會產生催乳素增高的現象，而用藥劑量達到每日150～160 mg時，可能會出現催乳素升高的問題，但會在短時間內恢復正常，并不會帶來較大的不良反應癥狀。與其他類型的抗精神病藥物相比，齊拉西酮可更好的改善患者的生活質量。因此，在臨床治療中的應用范圍較廣，屬于治療精神分列癥的常見藥物之一[16]。藥物代謝動力學中針對齊拉西酮的生物利用率的研究中顯示，大部分情況下的利用率均可達到100%，其衰退期可持續2～6 d，一般6 d左右消失。本次研究中將將本院于2020年1月至2021年1月所收治的女性精神分裂癥的患者作為研究對象，從中選取70例患者，對女性精神分裂癥患者在臨床治療過程中應用齊拉西酮治療的效果及安全性進行了分析，分別對治療前和治療后的2周、4周和8周的PANSS和TESS評分進行對比。結果顯示，經過為期8周的藥物治療后，兩組患者的各項精神癥狀均有所改善，即PANSS評分明顯優于治療前的評分，兩組治療前后的數據差異有統計學意義P＜0.05。而治療后觀察組PANSS評分優于對照組，差異有統計學意義，P＜0.05。觀察組與對照組患者治療有效率分別為91.43%、80.00%，觀察組結果高于對照組，差異有統計學意義，P＜0.05。不良反應包括頭痛、頭暈、惡心與失眠，通過TESS量表分析可知，觀察組低于對照組，差異有統計學意義，P＜0.05。

綜上所述，齊拉西酮在治療精神分裂癥中的臨床表現較為突出，多個學者的研究均證實在女性精神分裂治療中齊拉西酮的顯著療效，且安全性較好，可以被作為精神分裂癥疾病的首選藥物之一。