加巴噴丁聯(lián)合高能紅光治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的效果

王玉峰 閆夢梅 栗艷麗

（新疆兵團(tuán)第十三師紅星醫(yī)院皮膚科，新疆 哈密 839000）

帶狀皰疹是一種水痘-帶狀皰疹病毒（varicellazoster virus，VZV）感染所引起的皮膚病，主要臨床表現(xiàn)是沿著一側(cè)周圍神經(jīng)在局部皮膚上成集簇狀、條帶狀分布小水泡，綠豆粒大小、強(qiáng)力強(qiáng)，腰背部是好發(fā)部位[1-2]。另外，炎性反應(yīng)還會導(dǎo)致神經(jīng)節(jié)損傷、壞死，出現(xiàn)強(qiáng)烈的神經(jīng)痛癥狀。腰骶神經(jīng)、肋間神經(jīng)、三叉神經(jīng)等是VZV的主要侵犯區(qū)域，多數(shù)患者經(jīng)過一次感染可以終生免疫[3]。但患者年齡偏大，皰疹康復(fù)后容易留下神經(jīng)痛，疼痛劇烈。相關(guān)調(diào)查結(jié)果顯示，年齡在50歲以上的患者有25%～50%的后遺神經(jīng)痛發(fā)生率，年齡在70歲以上的患者則有75%的后遺神經(jīng)痛發(fā)生率[4]。針對后遺神經(jīng)痛的發(fā)生機(jī)制，目前臨床中尚無確切定論，在治療方面主要是通過促進(jìn)神經(jīng)損傷修復(fù)、消除神經(jīng)炎癥、緩解疼痛為主。加巴噴丁是目前臨床主要治療藥物，能顯著減輕患者劇烈疼痛癥狀，提升患者生活質(zhì)量，但效果還是存在個體差異性[5]。近些年，在臨床中逐漸應(yīng)用高能紅光治療，這一療法最早是被應(yīng)用于痤瘡、毛囊炎、癰等細(xì)菌感染性皮膚病的輔助治療中，隨著在帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛治療中的實踐應(yīng)用，發(fā)現(xiàn)其有著獨特的優(yōu)勢[6]。本研究擬通過分組治療臨床療效對比觀察，以評價加巴噴丁聯(lián)合高能紅光治療效果，探討其可能的作用機(jī)制，為其進(jìn)一步的臨床運(yùn)用奠定良好的基礎(chǔ)，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選取2021年1月至2022年12月新疆兵團(tuán)第十三師紅星醫(yī)院皮膚科門診及病房符合帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛診斷，且愿意配合預(yù)后追蹤及治療的患者60例。采用隨機(jī)數(shù)字表按照1:1的比例隨機(jī)分為治療組及對照組，每組30例。治療組患者年齡范圍50～71歲，平均（60.15±3.22）歲；14例女性患者、16例男性患者；病程12～23 d，平均（12.43±4.25）d；視覺模擬量表（Visual Analogue Scale，VAS）評分為5.2～7.3分，平均（6.87±2.35）分。對照組患者年齡范圍51～70歲，平均（59.82±3.08）歲；13例女性患者、17例男性患者；病程14～25 d，平均（12.72±4.19）d；VAS評分為5.5～7.1分，平均（6.51±2.76）分。兩組在性別、發(fā)病年齡、病程及VAS評分上差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)由醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，并得到患者及其家屬的知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合趙辯主編的《中國臨床皮膚病學(xué)》第1版中帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)，好發(fā)部位依次為肋間神經(jīng)、腦神經(jīng)和腰骶神經(jīng)支配區(qū)域；病程在1～2個月；年齡在50～72歲；經(jīng)過患者和家屬同意，簽訂相關(guān)協(xié)議書。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝、腎功能不全；妊娠期婦女；精神病或嚴(yán)重腦部疾病不能配合治療；既往有多種藥物過敏史。

1.3 方法

1.3.1 對照組 對照組口服加巴噴丁膠囊（江蘇恒瑞醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030662，規(guī)格0.1 g×50粒/盒），劑量按第1天每次0.3 g，每日1次，第2天每次0.3 g，每日2次，第3天每次0.3 g，每日3次，最多每天不超過1.8 g，以控制疾病最小劑量維持治療1個月。

1.3.2 治療組 治療組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合光子治療儀（深圳普門科技股份有限公司，粵械注準(zhǔn)50162261553，型號Carnation-11S）治療，其治療波長（640±10）nm，功率密度1 000 mw/cm2，照射距離10～15 cm，照射時間為15 min，每日1次，連續(xù)治療1個月。

1.3.3 隨訪 兩組患者治療1個月后進(jìn)行療效評價及安全評定，此后每個月隨訪1次，進(jìn)行飲食及生活習(xí)慣登記，共隨訪3個月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 評價兩組患者的治療效果 分為顯效、有效和無效3個級別。

1.4.2 觀察兩組患者治療前后VAS評分情況，根據(jù)疼痛嚴(yán)重程度評為0～10分，分值越高表示疼痛越明顯。

1.4.3 統(tǒng)計兩組患者加巴噴丁用藥時間、治療總費(fèi)用。

1.4.4 觀察兩組患者治療期間瘙癢、面部潮紅、困倦、眩暈等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗；計數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床治療效果 治療組患者的治療總有效率為96.67%（29/30），明顯高于對照組[76.67%（23/30）]（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床治療效果對比[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后VAS評分變化對比 治療前，兩組患者的VAS評分比較無差異（P＞0.05）。治療后1、2、4周，治療組患者的VAS評分均明顯低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后VAS評分變化對比（分，）

表2 兩組患者治療前后VAS評分變化對比（分，）

2.3 兩組患者加巴噴丁用藥時間和治療總費(fèi)用對比 治療組患者巴噴丁用藥時間明顯短于對照組，治療總費(fèi)用明顯低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者加巴噴丁用藥時間和治療總費(fèi)用對比（）

表3 兩組患者加巴噴丁用藥時間和治療總費(fèi)用對比（）

2.4 兩組患者治療相關(guān)不良反應(yīng)情況對比 治療組患者和對照組患者相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率比較，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療相關(guān)不良反應(yīng)情況對比[n（%）]

3 討 論

帶狀皰疹皮損消退后，9%～34%的患者會間斷或持續(xù)神經(jīng)病理性疼痛，持續(xù)時間一般在1個月以上，這種情況稱之為帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛[7]。60～70歲和70歲以上的患者后遺神經(jīng)痛發(fā)生率更高，約為65%、75%[8]。后遺神經(jīng)痛具有頑固性、長時間疼痛的特點，患者常伴隨嚴(yán)重的情感障礙、睡眠障礙，對患者生活質(zhì)量的影響比較嚴(yán)重。由于該疾病的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜多樣，所以存在一定的治療難度，如果能在帶狀皰疹早期進(jìn)行科學(xué)治療，使其減少后遺神經(jīng)痛的發(fā)生顯得尤為重要。

目前臨床治療帶狀皰疹時常使用加巴噴丁，該藥屬于抗驚厥藥，最初開發(fā)并批準(zhǔn)用作驚厥的輔助治療藥物[9]。加巴噴丁可治療部分性癲癇發(fā)作，具有鎮(zhèn)痛、拮抗的作用[10]。將該藥應(yīng)用于帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛治療中，可穿透血腦屏障，提高γ-氨基丁酸受體效應(yīng)水平，促進(jìn)合成γ-氨基丁酸，加速機(jī)體新陳代謝，發(fā)揮神經(jīng)痙攣、鎮(zhèn)痛等效果，從而起到治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的作用[11]。經(jīng)臨床長期實踐發(fā)現(xiàn)，部分患者在服藥后，易出現(xiàn)眩暈、困倦、乏力等不良反應(yīng)，癥狀嚴(yán)重時會影響治療進(jìn)程[12]。

高能紅光治療是一種治療患者后遺神經(jīng)痛的新型方法，主要利用光學(xué)作用，用特殊濾光片濾去熱效應(yīng)明顯的紅外線部分和對有損皮膚健康的紫外線部分，保留600～700 nm的紅色光波段[13]。由于紅光有著較強(qiáng)的人體穿透力，可抵達(dá)皮下≥30 mm的區(qū)域，通過照射帶狀皰疹皮損部位，紅光可直接對皮下組織、神經(jīng)末梢、淋巴管、血管發(fā)揮作用，待細(xì)胞線粒體將紅光吸收后，可激活過氧化氫酶、超氧化物歧化酶等，加速細(xì)胞新陳代謝[14]；同時，可增加內(nèi)糖原水平，大量合成蛋白質(zhì)、快速分解三磷酸腺苷，促進(jìn)生成肉芽組織，使皮損愈合[15]；皮損局部經(jīng)過紅光照射，可改善血液循環(huán)，進(jìn)一步修復(fù)受損組織；此外，溫和的刺激使皮膚神經(jīng)末梢產(chǎn)生鎮(zhèn)痛物質(zhì)，從而減輕疼痛，降低末梢興奮，達(dá)到強(qiáng)力鎮(zhèn)痛的作用[16]。高能紅光照射可激活B淋巴細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞，增強(qiáng)白細(xì)胞吞噬能力和自身免功能，抑制炎性反應(yīng)，從而減輕瘙癢、疼痛等癥狀[17]。因為紅光是冷光源，各處病損部位均能進(jìn)行治療，所以適用范圍廣、患者接受程度高、安全性高。

加巴噴丁治療基礎(chǔ)上進(jìn)行高能紅光照射，不僅能明顯減輕疼痛程度，減少用藥劑量，縮短用藥時間，還能縮短病程、減少不良反應(yīng)的發(fā)生[18]。本次研究結(jié)果顯示，治療組患者臨床治療有效率、治療1、2、4周的視覺模擬量表（VAS）評分、治療總費(fèi)用均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比無差異（P＞0.05）。由此證實，口服加巴噴丁聯(lián)合高能紅光照射治療可發(fā)揮協(xié)同作用，發(fā)揮修復(fù)受損神經(jīng)隋鞘和鎮(zhèn)痛作用，快速減輕患者后遺神經(jīng)痛程度，同時能避免長期、大量用藥，有效減輕不良反應(yīng)，具有較高的經(jīng)濟(jì)性和安全性。雖然紅光照射盡管會導(dǎo)致瘙癢、面部潮紅，但癥狀輕微，患者可耐受。

綜上所述，在帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛口服加巴噴丁基礎(chǔ)上，輔以高能紅光照射治療，有助于減輕帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛，縮短病程，提高療效，減少治療費(fèi)用。