骨密度對圍絕經期女性發生頸動脈粥樣硬化及頸動脈斑塊易損性的影響研究

李欣，席愛萍，桂艷紅，尹天露，霍園園，郭俊艷，王珅

隨著我國人口老齡化的加劇，骨質疏松癥和心血管疾病的發病率逐年升高［1］。頸動脈粥樣硬化指發生于頸部血管的動脈粥樣硬化病變，且硬化斑塊可使頸動脈狹窄甚至堵塞，引發缺血性腦卒中、腦梗死等急癥，嚴重威脅患者生命安全［2］。絕經后女性各項雌激素水平均較前明顯下降，機體發生代謝紊亂，使骨超微結構破壞、骨丟失、動脈內膜病變和動脈管腔減小的概率明顯升高［3］。既往研究指出，女性絕經后發生頸動脈粥樣硬化等動脈粥樣硬化性心血管疾病（atherosclerotic cardiovascular disease，ASCVD）的概率明顯升高［4］，骨質疏松癥與頸動脈粥樣硬化均為年齡相關性疾病，且骨密度改變和頸動脈粥樣硬化存在一定的關聯［5］，如二者危險因素相似［6］。然而目前關于骨密度與圍絕經期女性頸動脈粥樣硬化及頸動脈斑塊易損性之間關系的研究較少，故本研究以圍絕經期女性作為研究對象，觀察其骨密度對頸動脈粥樣硬化及頸動脈斑塊易損性的影響，旨在為降低圍絕經期女性頸動脈粥樣硬化發病風險、提高圍絕經期女性生活質量提供依據。

1 對象與方法

1.1 納入與排除標準 納入標準：（1）年齡40～65歲；（2）處于圍絕經期者；（3）自愿參與本研究。排除標準：（1）非自然絕經者；（2）合并甲狀腺、腎上腺、性腺疾病以及自身免疫性疾病者；（3）合并惡性腫瘤者；（4）接受雌激素替代治療者；（5）確診為心絞痛、心肌梗死、動脈粥樣硬化源性卒中等ASCVD者；（6）長期服用糖皮質激素者。

1.2 研究對象 選取2021年7—10月在河北工程大學附屬醫院體檢中心進行體檢的1 000例圍絕經期女性，年齡40～65歲。本研究通過河北工程大學附屬醫院倫理委員會審核批準〔編號：AF/SQ-01（1）/01.1〕。

1.3 研究方法

1.3.1 臨床資料收集 收集受試者年齡、BMI、腰圍、血壓（SBP、DBP）、吸煙史、高血壓史、冠心病史。

1.3.2 生化指標檢測 采用一次性無菌采血針抽取所有受試者晨起空腹外周靜脈血5 ml，采用全自動生化分析儀（美國貝克曼公司，AU5800型）檢測空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、TC、TG、LDL-C、HDL-C；采用放射免疫分析法檢測雌二醇（estradiol，E2）和卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）。

1.3.3 骨密度測定 采用數字雙能X線骨密度儀（美國GE公司，DPX BRAVO型）測定所有受試者的骨密度，以L1～L4處骨密度作為測定對象，計算骨密度T值，依據《原發性骨質疏松癥診治指南（2011年）》［7］中評價標準，骨密度T值≥-1.0為骨量正常，＞-1.0且＜-2.5為骨量減少，≤-2.5為骨質疏松。

1.3.4 頸動脈粥樣硬化及頸動脈斑塊易損性測定 由高年資的影像科主任醫師采用全自動動脈硬化測定儀（日本歐姆龍公司，VP2000型）進行頸動脈彩超檢查，所有受試者保持仰臥位，靜息15 min后記錄自動波形，以頸動脈內-中膜厚度≤1.0 mm為正常，1.1～1.4 mm為內膜增厚，＞1.5 mm為斑塊形成［8］，將內膜增厚和斑塊形成歸為頸動脈粥樣硬化。軟斑塊、混合斑塊為易損斑塊，硬斑塊為非易損斑塊［9］。

1.4 統計學方法 采用SPSS 24.0統計學軟件進行數據處理。計量資料符合正態分布以（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用q檢驗，兩組間比較采用成組t檢驗；計數資料以相對數表示，組間比較采用χ2檢驗；采用多因素Logistic回歸分析探討圍絕經期女性發生頸動脈粥樣硬化及頸動脈斑塊易損性的影響因素。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組臨床資料比較 根據骨密度T值將受試者分為骨量正常組（n=361）、骨量減少組（n=380）和骨質疏松組（n=259）。三組年齡、BMI、腰圍、SBP、DBP、有吸煙史者占比、有高血壓史者占比、FPG、TC、TG、LDL-C、HDL-C、E2、FSH比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；三組有冠心病史者占比、頸動脈粥樣硬化發生率、頸動脈易損斑塊發生率比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；其中骨量減少組、骨質疏松組有冠心病史者占比、頸動脈粥樣硬化發生率、頸動脈易損斑塊發生率高于骨量正常組，骨質疏松組有冠心病史者占比、頸動脈粥樣硬化發生率、頸動脈易損斑塊發生率高于骨量減少組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 三組臨床資料、生化指標及頸動脈粥樣硬化、頸動脈易損斑塊發生率比較Table 1 Comparison of clinical data，biochemical indexes，incidence of carotid atherosclerosis and carotid vulnerable plaque among the three groups

2.2 頸動脈粥樣硬化的影響因素 根據是否發生頸動脈粥樣硬化將受試者分為頸動脈粥樣硬化組（n=667）和無頸動脈粥樣硬化組（n=333）。頸動脈粥樣硬化組與無頸動脈粥樣硬化組年齡、BMI、腰圍、SBP、DBP、有吸煙史者占比、FPG、TC、TG、LDL-C、HDL-C、E2、FSH比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；頸動脈粥樣硬化組有高血壓史、冠心病史者占比高于無頸動脈粥樣硬化組，骨密度T值低于無頸動脈粥樣硬化組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。以是否發生頸動脈粥樣硬化為因變量（賦值：否=0，是=1），以高血壓史（賦值：無=0，有=1）、冠心病史（賦值：無=0，有=1）和骨密度T值（實測值）為自變量，進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示，冠心病史和骨密度T值是圍絕經期女性發生頸動脈粥樣硬化的獨立影響因素（P＜0.05），見表3。

表2 頸動脈粥樣硬化組與無頸動脈粥樣硬化組臨床資料、生化指標、骨密度T值比較Table 2 Comparison of clinical data，biochemical indexes，bone mineral density T value between carotid atherosclerosis group and non-carotid atherosclerosis group

表3 圍絕經期女性發生頸動脈粥樣硬化影響因素的多因素Logistic回歸分析Table 3 Multivariate Logistic regression analysis of influencing factors of carotid atherosclerosis in perimenopausal women

2.3 頸動脈斑塊易損性的影響因素 根據頸動脈斑塊易損性將受試者分為頸動脈易損斑塊組（n=585）和非頸動脈易損斑塊組（n=415）。頸動脈易損斑塊組與非頸動脈易損斑塊組年齡、BMI、腰圍、SBP、DBP、FPG、TC、TG、LDL-C、HDL-C、E2、FSH比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；頸動脈易損斑塊組有吸煙史、高血壓史、冠心病史者占比高于非頸動脈易損斑塊組，骨密度T值低于非頸動脈易損斑塊組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。以頸動脈斑塊易損性為因變量（賦值：非頸動脈易損斑塊=0，頸動脈易損斑塊=1），以吸煙史（賦值：無=0，有=1）、高血壓史（賦值：無=0，有=1）、冠心病史（賦值：無=0，有=1）和骨密度T值（實測值）為自變量，進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示，冠心病史和骨密度T值是圍絕經期女性頸動脈斑塊易損性的獨立影響因素（P＜0.05），見表5。

表4 頸動脈易損斑塊組與非頸動脈易損斑塊組臨床資料、生化指標、骨密度T值比較Table 4 Comparison of clinical data，biochemical indexes，bone mineral density T value between carotid vulnerable plaque group and non-carotid vulnerable plaque group

表5 圍絕經期女性頸動脈斑塊易損性影響因素的多因素Logistic回歸分析Table 5 Multivariate Logistic regression analysis of influencing factors of carotid plaque vulnerability in perimenopausal women

3 討論

研究指出，圍絕經期女性出現骨質疏松癥和頸動脈粥樣硬化的概率甚至超過子宮內膜癌、乳腺癌及卵巢癌等患者，成為當下威脅圍絕經期女性生命健康和生活質量的重要因素［10-11］。本研究選取1 000例圍絕經期女性進行調查分析，旨在探究骨密度對圍絕經期女性發生頸動脈粥樣硬化及頸動脈斑塊易損性的影響，結果顯示，骨量減少組、骨質疏松組有冠心病史者占比及頸動脈粥樣硬化、頸動脈易損斑塊發生率高于骨量正常組，骨質疏松組有冠心病史者占比及頸動脈粥樣硬化、頸動脈易損斑塊發生率高于骨量減少組，說明圍絕經期女性骨密度減少與其既往冠心病史及頸動脈粥樣硬化、頸動脈易損斑塊的發生有關，與曾政等［12］研究結果相符。圍絕經期女性雌激素水平降低可導致其骨質疏松癥發生率明顯升高，患者骨量丟失嚴重，骨密度隨之下降［13］。既往有冠心病史的女性頸部動脈管壁較正常人彈性更差，結構和功能均出現不同程度改變，圍絕經期女性因年齡增長發生骨量丟失、頸部動脈管壁狹窄和閉塞性病變、管腔病變和頸部動脈斑塊形成的風險更高［13］。因此，不同骨密度圍絕經期女性在冠心病史、頸動脈斑塊形成和頸動脈粥樣硬化病變等方面存在明顯差異。

本研究進一步分析圍絕經期女性發生頸動脈粥樣硬化和頸動脈斑塊易損性的影響因素，結果顯示，骨密度T值是圍絕經期女性發生頸動脈粥樣硬化和頸動脈斑塊易損性的獨立影響因素，提示骨密度對圍絕經期女性發生頸動脈粥樣硬化和頸動脈斑塊易損性有較大影響，與潘炳［14］研究結果一致。圍絕經期女性卵巢開始逐漸萎縮，E2、FSH等雌激素水平明顯降低，導致機體調控骨代謝能力隨之降低，抑制OPG/RANKL/RANK信號通路的活化［15］，造成成骨細胞凋亡增多，存活時間縮短；此外，雌激素減少可促進破骨形成細胞活性來加速破骨細胞形成［16-17］，最終造成骨量流失。同時，因雌激素快速減少使一氧化氮等舒血管活性因子合成、分泌、釋放受到影響［18］，從而減少血管內皮細胞形成，影響頸動脈血管張力，使得頸動脈粥樣硬化發生率升高，增加頸動脈斑塊易損風險。此外，雌激素缺乏還可導致其調控血脂代謝的能力發生明顯變化，抗凝功能減退［19］，造成血管代謝及脂代謝紊亂，最終導致頸動脈粥樣硬化和頸動脈易損斑塊的形成［20］。

綜上所述，伴有骨量減少、骨質疏松的圍絕經期女性頸動脈粥樣硬化、頸動脈易損斑塊發生率升高，骨密度是圍絕經期女性發生頸動脈粥樣硬化和頸動脈斑塊易損性的影響因素，骨密度越低，圍絕經期女性頸動脈粥樣硬化和頸動脈易損斑塊的發生風險越高，故臨床應加強對圍絕經期女性骨密度的監測。但本研究也存在一定的不足之處，如本研究為回顧性研究，僅選取了圍絕經期女性，未涉及圍絕經期女性與月經正常女性之間的比較，后續會進一步深入探索。

作者貢獻：李欣、席愛萍進行文章的構思與設計及可行性分析；席愛萍、尹天露、霍園園、王珅進行資料收集及整理；李欣、王珅負責撰寫及修訂論文，負責文章的質量控制及審校，對文章整體負責、監督管理；桂艷紅、郭俊艷進行統計學處理。

本文無利益沖突。