尿乳酸/肌酐比值、Mb和cTnI在HIE中的表達及臨床意義

龔曉燕 劉成博 陳燕 王利維

新生兒缺氧缺血性腦病（Hypoxic-ischemic encephalopathy of newborn，HIE）是兒科常見的疾病，主要是由圍產期窒息誘發的缺血缺氧性損害，若不及時治療可導致新生兒神經系統發育受到影響，甚至引起死亡［1-2］。如何有效評估HIE 患兒病情，為臨床治療提供依據具有重要意義。乳酸鹽屬于無氧代謝產物，體內緩沖系統對其影響較小，尿乳酸鹽水平可反映新生兒缺氧程度［3］。尿肌酐表達較為穩定，僅與新生兒體重有關。故尿乳酸/肌酐比值可一定程度減少新生兒個體差異、尿量對乳酸表達的影響，有效評估HIE 患兒缺氧缺血嚴重程度［4］。肌紅蛋白（Myoglobin，Mb）、肌鈣蛋白I（Cardiac troponin I，cTcI）是常見的心肌損傷標志物。已有研究證實，HIE 在導致新生兒腦損傷的同時，因血流動力學改變、呼吸循環功能障礙等，可誘發心肌及其他臟器缺氧缺血而受損［5］。本研究將探討尿乳酸/肌酐比值、Mb 及cTnI 在HIE 中的表達及臨床意義，相關報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2020年2月至2021年10月上海交通大學醫學院附屬新華醫院收治的134 例HIE 患兒作為HIE 組。納入標準：①足月兒，入院年齡＜1 d，且均符合HIE 診斷標準［6］；②臨床資料無缺損或丟失；③存在明確的胎兒宮內窘迫及宮內窘迫表現；④入院前未接受任何治療。排除標準：①產時感染、先天性疾病致腦損傷；②伴凝血功能、肝腎功能障礙；③伴全身急、慢性感染性疾病；④伴腦萎縮、先天性畸形等疾病。

其中男80 例，女54 例，平均胎齡（37.25±6.34）周。另選取同一時間本院足月出生的正常新生兒83 例作為健康組，其中男58 例，女25 例，平均胎齡（38.41±7.21）周。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經院醫學倫理委員會批準通過，受試新生兒監護人已簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 尿乳酸/肌酐比值、Mb 及cTnI

Mb、cTnI 水平：采用一次性真空采血管抽取所有受檢者3 mL 空腹外周靜脈血，3 000 r/min 離心10 min，離心半徑為10 cm，分離上層血清，置-80℃低溫保存，避免反復凍融。采用乳膠增強免疫比濁法檢測Mb、cTnI，試劑盒均由深圳達科為生物技術有效公司提供。尿乳酸/肌酐：收集所有受檢者出生后第1 次尿液2 mL，3 000 r/min 離心10 min，離心半徑為10 cm，取上清液置-80℃保存。采用堿性苦味酸速率法檢測尿肌酐，采用酶法全自動生化分析儀檢測尿乳酸。上述操作均由同一名經驗豐富的檢驗科醫生完成。

1.2.2 病情嚴重程度

采用Apgar 評分評估［7］：輕度≥7 分（n=63，輕度組）；中度4～6 分（n=48，中度組）；重度≤3 分（n=23）。

1.3 統計學方法

采用SPSS 20.0 統計軟件進行統計分析，計量資料以（）表示，兩組間比較行t檢驗，多組間比較行方差檢驗；繪制受試者工作特征（ROC）曲線分析尿乳酸/肌酐比值、Mb 及cTnI 檢測診斷HIE的價值，并計算曲線下面積（AUC），均以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組尿乳酸/肌酐比值、Mb 及cTnI 水平比較

HIE 組尿乳酸/肌酐比值、Mb 及cTnI 水平均明顯高于健康組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組尿乳酸/肌酐比值、Mb 及cTnI 水平比較（±s）Table 1 Comparison of urine lactate/creatinine ratio，Mb and cTnI levels betweeen the two groups（±s）

表1 兩組尿乳酸/肌酐比值、Mb 及cTnI 水平比較（±s）Table 1 Comparison of urine lactate/creatinine ratio，Mb and cTnI levels betweeen the two groups（±s）

組別HIE 組健康組t 值P 值n 134 83尿乳酸/肌酐比值2.84±0.65 0.71±0.08 29.689＜0.001 Mb（ng/mL）102.43±15.56 41.31±9.14 32.467＜0.001 cTnI（ng/mL）0.29±0.05 0.08±0.01 37.767＜0.001

2.2 不同病情HIE 患兒尿乳酸/肌酐比值、Mb 及cTnI 水平比較

不同病情HIE 患兒尿乳酸/肌酐比值、Mb 及cTnI 水平比較：輕度組＜中度組＜重度組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 不同病情HIE 患兒尿乳酸/肌酐比值、Mb 及cTnI水平比較（±s）Table 2 Comparison of urinary lactate/creatinine ratio，Mb and cTnI levels in children with HIE with different conditions（±s）

表2 不同病情HIE 患兒尿乳酸/肌酐比值、Mb 及cTnI水平比較（±s）Table 2 Comparison of urinary lactate/creatinine ratio，Mb and cTnI levels in children with HIE with different conditions（±s）

注：與輕度比較，aP＜0.05；與中度比較，bP＜0.05。

組別輕度組中度組重度組F 值P 值n 63 48 23尿乳酸/肌酐比值1.06±0.24 2.96±0.62a 7.46±1.29ab 777.28＜0.001 Mb（ng/mL）76.36±16.05 113.56±18.19a 150.61±20.69ab 163.44＜0.001 cTnI（ng/mL）0.06±0.01 0.34±0.08a 0.81±0.21ab 496.01＜0.001

2.3 尿乳酸/肌酐比值、Mb 及cTnI 檢測對HIE的診斷價值

ROC 曲線顯示，三者（尿乳酸/肌酐比值+Mb+cTnI）聯合檢測診斷HIE 的敏感度和特異度分別為0.915、0.769，AUC=0.859，明顯高于各項單獨預測（P＜0.05）。見表3、圖1。

圖1 ROC 曲線圖Figure 1 ROC curve

表3 尿乳酸/肌酐比值、Mb 及cTnI 檢測對HIE 的診斷價值Table 3 The diagnostic value of urinary lactate/creatinine ratio，Mb and cTnI detection for HIE

3 討論

HIE 是新生兒時期的常見病、多發病。據相關調查資料顯示，約80%的HIE 是由圍產期窒息引起，其中中重度窒息及宮內窒息分別占50%、40%［8］。HIE 可誘發急性死亡、慢性神經系統損傷，伴有腦性癱瘓、癲癇等嚴重后遺癥。由于新生兒各項機能尚未完全發育成熟，導致臨床對該病的早期診斷存在一定局限性［9］。因此，及早發現新生兒是否患有HIE 并評估其病情嚴重程度，探討其發病機制具有重要價值。

乳酸是葡萄糖無氧代謝的最終產物，是由丙酮酸降解而形成，其濃度反映組織和肝臟的基本代謝量。新生兒出生前短暫缺氧所致的高乳酸血癥可因胎盤排泄功能而緩解，但尿中可積累各種代謝產物，尿中乳酸排泄物于缺氧后增加，再灌注后更顯著，因此尿乳酸可有效反映分娩期新生兒缺氧情況［10］。新生兒早期尿肌酐為內生肌酐，排出量十分穩定，故尿乳酸/肌酐比值不易受新生兒個體差異、尿量變化的影響。Elzahar 等人［11］通過分析HIE 患兒治療前后尿乳酸/肌酐比值發現，治療后，患兒尿乳酸/肌酐比值明顯降低，推測尿乳酸/肌酐比值增高可能是影響患兒病情、療效的重要原因之一。本研究結果顯示，HIE 組尿乳酸/肌酐比值明顯高于健康組，且尿乳酸/肌酐比值隨HIE 患兒病情加重而不斷上升，說明尿乳酸/肌酐比值可能參與了HIE 的發生、發展。

據相關報道顯示，HIE 除可導致新生兒腦損傷外，還可引起心肌細胞損傷、功能障礙［12］。Mb、cTnI 是較為常見的心肌標志物，可有效反映心肌受損程度。Mb 是存在于心肌、骨骼肌中的一種標志物，Mb 分子質量小，在心肌受損2～3 h 即可出現在血液中，發病6～9 h 后可達到峰值［13-14］。cTnI 是肌動蛋白的主要成分，當心肌受損時，可出現心肌肌原纖維溶解，細胞膜完整性被破壞，游離的cTnI釋放進入血液形成早期峰，敏感性較高［15］。Katoh等［16］報道指出，HIE 由于呼吸循環功能惡化，可引發心肌受損，并認為HIE 患者Mb、cTnI 表達異常與疾病病情嚴重程度有關。本研究結果亦顯示，HIE 組Mb、cTnI 水平明顯增高，且Mb、cTnI 水平越高HIE 患患兒病情越嚴重，提示HIE 患者加強監測Mb、cTnI 水平有助于評估HIE 病情。考慮其原因可能是隨腦組織缺血、缺氧時間延長、程度加深，對腦組織、心肌損傷作用亦隨之增加，從而使得心肌標志物水平增高［17］。此外，本研究進一步通過ROC 曲線分析發現，聯合尿乳酸/肌酐比值、Mb 及cTnI 檢測診斷HIE 的敏感度、特異度及AUC 更高，可見三者聯合檢測可提高HIE 診斷效能，推測其原因可能與多個因子檢測具有一定協同互補作用有關。

綜上所述，尿乳酸/肌酐比值、Mb 及cTnI 在HIE 患兒中呈異常表達，通過檢測上述指標對疾病診斷、病情程度判斷具有一定參考價值。