重癥多發性創傷患者Mb、HSP72及PCT水平與預后的關系

李景周 陳培莉

隨著經濟的發展，交通意外傷、工傷、意外災難性損傷發生率逐年增高，重癥創傷已成為危害公眾健康的一大公害［1］。特別是重癥多發性創傷患者，因病情重、傷情復雜，患者病死率較高，改善患者預后是創傷醫學的一個重要課題。近年研究發現，重癥多發性創傷患者因肌肉組織細胞發生損傷，會引起肌紅蛋白（Myoglobin，Mb）釋放，導致機體產生炎性反應，影響患者預后［2］。熱休克蛋白72（heat shock protein 72，HSP72）是臨床研究中較早發現的與創傷耐受有關的高度保守的蛋白質，可作為機體發生早期損害的標志物［3］。降鈣素原（Procalcitonin，PCT）主要由甲狀腺濾泡旁細胞產生，研究發現，當機體發生全身炎癥性反應或出現多臟器功能衰竭時，PCT 水平會顯著升高［4］。本研究旨在探討重癥創傷患者Mb、HSP72 及PCT 水平與預后的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年9月至2020年9月商丘市第一人民醫院收治的146 例重癥多發性創傷患者作為觀察組。納入標準：①臨床資料、影像資料無缺損；②均符合重癥多發性創傷診斷標準［5］；③無既往手術、創傷史。排除標準：①精神障礙者、阿爾茲海默癥者；②合并心、肝、腎等重要器官嚴重疾病者；③血液系統疾病者。

選取同期本院157 例健康體檢者作為對照組。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。本研究經院醫學倫理委員會批準，受試者或家屬已簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of general information between the two groups［n（%），（±s）］

表1 兩組一般資料比較［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of general information between the two groups［n（%），（±s）］

組別觀察組對照組t/χ2值P 值n 女146 157性別男89（60.96）94（59.87）0.037 0.847 57（39.04）63（40.13）平均年齡（歲）49.58±10.26 50.12±10.41 0.454 0.650

1.2 檢測方法

所有對象均在醫生協助下完善相關檢查，觀察組于入院后第1 d、對照組為體檢當日抽取5 mL空腹靜脈血，3 000 r/min（r=10 cm）離心12 min 后取上層血清，置于-80℃超低溫冰箱中保存待檢。使用北京樂普LEPU QuantGold 免疫定量分析儀，采用免疫熒光層析法測定Mb、PCT 水平，試劑盒由北京中科富邦醫療設備有限公司提供。采用酶聯免疫吸附法檢測HSP72 水平，試劑盒由武漢菲恩生物科技有限公司提供。Mb 正常水平：35.4～78.6 μg/L，＞78.6 μg/L 視為異常升高［6］；HSP72 正常水平：5.47～12.3 ng/mL，＞12.3 ng/mL 視為異常升高［7］；PCT 正常水平：0.31～0.69 ng/mL，＞0.69 ng/mL視為異常升高［8］。

1.3 隨訪

以電話隨訪或門診復查的方式對觀察組隨訪3 個月（隨訪截止時間2020年12月），記錄預后生存、死亡率。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計軟件進行統計處理，計數資料以n（%）表示，行χ2檢驗，計量資料以（）表示，采用t檢驗；Logistics 回歸模型分析影響重癥多發性創傷患者預后的相關危險因素；采用ROC 評估重癥多發性創傷患者預后死亡的預測價值，計算曲線下面積（area under curve，AUC），AUC 值越高，診斷價值越高；以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組Mb、HSP72 及PCT 比較

觀察組Mb、PCT 水平高于對照組，HSP72 低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組Mb、HSP72 及PCT 比較（±s）Table 2 Comparison of Mb，HSP72 and telomere length between the 2 groups（±s）

表2 兩組Mb、HSP72 及PCT 比較（±s）Table 2 Comparison of Mb，HSP72 and telomere length between the 2 groups（±s）

組別觀察組對照組t 值P 值n 146 157 Mb（μg/L）167.06±19.35 42.15±8.41 73.747＜0.001 HSP72（ng/mL）1.42±0.40 7.25±1.10 21.575＜0.001 PCT（ng/mL）2.11±0.26 0.44±0.09 18.634＜0.001

2.2 不同預后的重癥多發性創傷患者Mb、HSP72及PCT 比較

146 例患者中，生存108 例（73.97%），死亡38例（26.03%）。生存組Mb、PCT 低于死亡組，HSP72 高于死亡組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 不同預后的重癥多發性創傷患者Mb、HSP72 及PCT比較（±s）Table 3 Comparison of Mb，HSP72 and telomere length in severe multiple trauma patients with different prognosis（±s）

表3 不同預后的重癥多發性創傷患者Mb、HSP72 及PCT比較（±s）Table 3 Comparison of Mb，HSP72 and telomere length in severe multiple trauma patients with different prognosis（±s）

組別生存死亡t 值P 值n 108 38 Mb（μg/L）157.28±17.45 194.86±25.80 9.996＜0.001 HSP72（ng/mL）1.73±0.42 0.54±0.34 15.735＜0.001 PCT（ng/mL）1.59±0.21 3.59±0.40 39.012＜0.001

2.3 影響重癥多發性創傷患者預后死亡的危險因素分析

Mb 及PCT 異常升高、HSP72 異常降低是影響重癥多發性創傷患者預后死亡的危險因素（P＜0.05）。見表4。

表4 影響重癥多發性創傷患者預后死亡的危險因素分析Table 4 Analysis of risk factors affecting the prognosis and death of patients with severe multiple trauma

2.4 聯合Mb、HSP72 及PCT 檢測對重癥多發性創傷患者預后死亡的預測價值分析

聯合Mb、HSP72 及PCT 檢測預測重癥多發性創傷患者預后死亡靈敏度（0.911）、特異度（0.927）、AUC（0.956）均高于單一指標檢測（P＜0.05）。見表5、圖1。

圖1 Mb、HSP72 及PCT 聯合檢測對重癥多發性創傷患者預后死亡的預測價值分析Figure 1 Combined detection of Mb，HSP72 and telomere length was used to predict the prognostic value of death in patients with severe multiple trauma

表5 聯合Mb、HSP72 及PCT 檢測對重癥多發性創傷患者預后死亡的預測價值分析Table 5 Combining Mb，HSP72 and telomere length detection to predict the prognostic value of death in patients with severe multiple trauma

3 討論

近年我國城市建設、交通均在快速發展，重癥多發性創傷患者數量顯著升高，重癥多發性創傷日益成為危害公眾健康的一大原因［9］。如何提高重癥多發性創傷患者的成功救治率已成為急救醫學及創傷醫學的一個重要課題。

Mb 是一種低分子亞鐵血紅素蛋白，可與氧發生可逆性結合［10］。健康人群血清中Mb 的含量較低，在機體發生平滑肌受損、肌細胞膜結構破壞等病理過程時，Mb 在血液中的濃度會急劇上升，Mb可作為監測重癥多發性創傷患者病情的指標。PCT 是一種由116 個氨基酸構成的蛋白質，主要存在于外周血白細胞和肝組織中，若機體發生多臟器功能衰竭、嚴重休克及全身性炎癥反應綜合征等嚴重病理反應時，PCT 在血液中濃度會在12～48 h內達到峰值［11］。既往研究指出，多發性創傷患者多伴隨著感染、炎癥反應，患者血清中PCT 水平會顯著增高，加重患者預后死亡的風險［12］。發生重癥多發性創傷時，機體將經受創傷本身、缺血缺氧、再灌注損傷、早期炎癥反應及一些細胞因子等各種因素的作用，并以多種形式發揮作用，這些反應可使基因轉錄活性增強，抑制HSP72 等新生蛋白產物水平［13］。本研究結果提示Mb、HSP72 及PCT 在機體發生重癥多發性創傷的過程中發生了變化。

據以往研究報道，在機體出現創傷的過程中，血清學指標將發生改變，早期創傷感染嚴重者發生預后不良的風險會更高［14］。因此，血清學指標在預測創傷性疾病預后中占有重要地位。本研究隨訪結果顯示：生存108 例（73.97%），死亡38 例（26.03%）；生存組Mb、PCT 低于死亡組，HSP72 高于死亡組。這一研究結果與Pettinger 等［15］所得結果相符。PCT 等細胞因子可抑制局部細胞活性，加重患者病情，PCT 水平越高，重癥多發性創傷患者機體炎癥水平越高，創傷感染更嚴重，因而預后死亡風險更高。在重癥多發性創傷病理過程中，機體細胞均有Mb 表達，并通過分子伴侶、抗凋亡及抗炎機制發揮作用，從而加重重癥多發性創傷患者患者預后死亡的幾率。而HSP72 能發揮促進超氧化物歧化酶修復，加快氧自由基的清除，提高機體抗氧化功能恢復的作用，HSP72 水平越低，重癥多發性創傷患者預后越差。本研究Logistics 回歸模型分析結果顯示，Mb 及PCT 異常升高、HSP72 異常降低是影響重癥多發性創傷患者預后死亡的危險因素，證實Mb、HSP72 及PCT表達在重癥多發性創傷患者預后死亡的評估中作用重大。進一步ROC 曲線結果顯示：Mb、HSP72及PCT 聯合檢測預測重癥多發性創傷患者預后死亡靈敏度、特異度、AUC 均高于單一指標檢測，也說明加強Mb、PCT、HSP72 聯合檢測對重癥多發性創傷患者預后死亡具有較高的預測價值。

綜上所述，臨床通過對重癥多發性創傷患者進行Mb+HSP72+PCT 三者聯合檢測有助于評估患者預后狀態。