女性外陰尖銳濕疣患者宮頸HPV與解脲支原體、沙眼衣原體、淋球菌合并感染情況分析

張軍 王夕文 劉漢文 韓妮妮 潘兆寶 王艷萍★

尖銳濕疣（condyloma acuminatum，CA）是由人乳頭瘤病毒（human hapillomavirus，HPV）感染所致的皮膚黏膜良性贅生物，主要通過性接觸傳播。CA 發(fā)病率在我國逐年上升，在性傳播疾病中已居第二位［1］。近幾十年的研究發(fā)現(xiàn)，HPV 感染在宮頸癌（cervical cancer，CC）及癌前病變的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用［2-3］。目前，雖然尚不清楚生殖道其它病原體感染是否與宮頸病變及CC 相關，但有研究證實當病原體感染種類增加時，發(fā)生宮頸病變和CC 的危險性也隨之增加［4］。臨床上，女性外陰CA 患者不但可有宮頸HPV 感染，還往往伴隨解脲支原體（ureaplasma urealyticum，UU）、沙眼衣原體（chlamydia trachomatis，CT）或淋球菌（Neisseria gonorrhoeae，NG）感染，且多數(shù)患者沒有癥狀，容易漏診，而合并感染的生殖道其它病原體對CA復發(fā)存在重要影響［5］。為了解女性外陰CA 患者宮頸HPV 感染情況和DNA 分型，及與UU、CT、NG 合并感染情況，本研究對2018年12月至2022年5月于諸城市人民醫(yī)院性病門診就診的196 例女性外陰CA 患者進行了HPV、UU、CT 及NG 檢測，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本次研究對象為2018年12月至2022年5月于本院性病門診就診的196 例女性外陰CA 患者，所有患者均符合中華醫(yī)學會皮膚性病學分會性病學組通過的尖銳濕疣診療指南（2014 版）［6］診斷標準，研究獲得患者知情同意并通過本院倫理委員會同意。196 例患者年齡16～66 歲，平均年齡（34.23±12.17）歲；病程3～240 天，平均病程（46.06±38.53）天；感染原因：非婚性接觸86 例，配偶間傳染57 例，間接傳染31 例，原因不詳22 例。其中29例患者伴有白帶增多、有異味、發(fā)黃及觸痛等癥狀。納入標準：外陰有肉眼可見的疣體；醋酸白試驗陽性；宮頸和陰道壁無肉眼可見的疣體。排除標準：妊娠期或哺乳期婦女；自身免疫功能低下或有免疫抑制劑長期應用史者；有臟器功能衰竭或惡性腫瘤等危重原發(fā)疾病者。

1.2 方法

1.2.1 分組

將受試者按照年齡分為六組，分別為16～歲，20～歲，30～歲，40～歲，50～歲，≥60 歲年齡組。

1.2.2 標本采集

用窺陰器充分暴露宮頸，使用宮頸刷及無菌拭子插入宮頸管內(nèi)輕輕捻轉(zhuǎn)數(shù)圈取出拭子樣本，分別放入專用取樣管內(nèi)送檢。采用聚合酶鏈式反應（PCR）-反向點雜交法檢測HPV 亞型（深圳亞能生物技術有限公司），采用PCR-熒光探針法檢測UU DNA、CT DNA 及NG DNA（廣州達安基因股份有限公司）。HPV 檢測結(jié)果根據(jù)試劑盒說明書判讀：根據(jù)膜條上藍色斑點顯現(xiàn)的位置，讀取相應位置上標注的基因型信息。UU DNA、CT DNA 及NG DNA 檢測結(jié)果根據(jù)試劑盒說明書判讀：陰性結(jié)果判定：如果擴增曲線不呈S 型或Ct 值=30，則實驗結(jié)果判為樣品的DNA 含量為陰性（小于檢測下限）；陽性結(jié)果判定：如果擴增曲線呈S 型且Ct值＜27，則為陽性。

1.2.3 統(tǒng)計學方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0 統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 4 種病原體陽性檢出率

196 例臨床資料中，宮頸HPV、UU、CT、NG 的陽性檢出率分別為64.80%（127/196）、39.80%（78/196）、16.84%（33/196）、3.06%（6/196）。其中20～歲、30～歲、40～歲年齡組4 種病原體感染率較高，尤以20～歲年齡組感染率最高。見圖1。

2.2 HPV 及其基因分型檢測結(jié)果

127 例HPV 陽性患者中，單一HPV 亞型感染68 例，不同亞型混合感染59 例，其中雙重感染31例，三重感染15 例，四重及以上感染13 例；檢出率前五位依次為6 型、11 型、16 型、52 型、58 型；高危型HPV 陽性者占66.14%（84/127），其中16型、52 型、58 型、53 型檢出率較高，低危型HPV 陽性者占33.86%（43/127），其中6 型、11 型、43、81型檢出率較高。

2.3 HPV 與其它3 種病原體混合感染情況及相關性分析

127 例HPV 陽性患者中，UU、CT、NG 的感染率分別為45.67%（58/127）、19.69%（25/127）、3.94%（5/127）；69 例HPV 陰性患者中，UU、CT、NG 的感染率分別為28.99%（20/69）、11.59%（8/69）、1.45%（1/69），HPV 陽性組UU、CT、NG 感染率均明顯高于HPV 陰性組，差異有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）。見表1～3。

表1 HPV 陽性組、HPV 陰性組UU 感染率比較［n（%）］Table 1 Comparison of UU infection rates between HPV positive group and HPV negative group［n（%）］

表2 HPV 陽性組、HPV 陰性組CT 感染率比較［n（%）］Table 2 Comparison of CT infection rates between HPV positive group and HPV negative group［n（%）］

HPV 感染與3 種病原體感染關聯(lián)性分析顯示，HPV 感染與UU 感染具有關聯(lián)性（χ2=5.19，P＜0.05），HPV 感染與CT、NG 感染無關聯(lián)（P＞0.05）。見表4～6。

表3 HPV 陽性組、HPV 陰性組NG 感染率比較［n（%）］Table 3 Comparison of NG infection rates between HPV positive group and HPV negative group［n（%）］

表4 HPV 感染與UU 感染的關聯(lián)性分析［n（%）］Table 4 Correlation analysis of HPV infection with UU infection［n（%）］

表5 HPV 感染與CT 感染的關聯(lián)性分析［n（%）］Table 5 Correlation analysis of HPV infection with CT infection［n（%）］

表6 HPV 感染與NG 感染的關聯(lián)性分析［n（%）］Table 6 Correlation analysis of HPV infection with NG infection［n（%）］

3 討論

HPV 是CA 的病原體，其致病性與感染型別明顯相關，一般低危型感染主要引起CA，高危型感染則會導致感染的持續(xù)反復發(fā)作，癌變風險較高［6］。有研究根據(jù)感染的HPV 型別及是否存在2種以上感染來預測CC 的嚴重程度或確定后續(xù)的治療方案，如檢測到HPV16 型別，說明該個體患CC 的風險較高，如果有2 種以上基因型別感染，則風險更高［7］。本研究發(fā)現(xiàn)，64.80%的女性外陰CA患者合并宮頸HPV 感染，而且以16、52、58 等高危型HPV 感染為主，多數(shù)為不同亞型混合感染，顯著高于普通女性7.0%～22.1%的宮頸HPV 感染率［8-9］，這與王穩(wěn)等［10］報告的結(jié)果相似。目前認為肉眼可見的CA 僅是HPV 感染的一小部分，女性宮頸可見的疣體并不多見，多數(shù)是亞臨床感染或潛伏感染，而這也是CA 復發(fā)的原因之一，說明在治療女性外陰CA 的同時，一定要重視對宮頸的檢查，尤其對于HPV 高危型及包含其他亞型混合感染者，應該進一步行宮頸液基薄層細胞學檢查（thinprep cytologic test，TCT）檢測，為篩查CC 提供可靠的實驗室依據(jù)［11］。

近年來我國性病混合感染情況時有發(fā)生，女性外陰CA 患者因有明顯的疣狀增生物，臨床醫(yī)生在體檢時往往將重心放于此，忽略了可能同時存在的其它感染，而UU、CT、NG 感染所致的宮頸炎常因無癥狀或癥狀輕微更易被漏診。多種病原體之間的感染是相關的，一種病原體可以成為另一種病原體感染的危險因素［12］，病原體之間的相互作用可以改變疾病的最終結(jié)局［13］。感染的病原體種類越多，生殖道內(nèi)環(huán)境越易遭到破壞，越易引起局部免疫功能降低，使HPV 持續(xù)感染幾率增加，從而增加CC 發(fā)生的危險性。本研究發(fā)現(xiàn)，與HPV陰性組相比，HPV 陽性組UU、CT、NG 感染率均顯著增加，HPV 感染與UU 感染具有相關性，UU 是HPV 感染的危險因素，這與努爾比亞。阿布拉、何英杰等［5，14］的研究結(jié)果一致。

性活躍人群是性病的危險人群，HPV 的檢出率在CT 陽性人群中也明顯升高，且與患者年齡相關，尤其對于25 歲以下女性患者來說，感染率更高［15-16］。本研究發(fā)現(xiàn)，20～歲、30～歲、40～歲年齡組4 種病原體感染率較高，尤以20～歲年齡組感染率最高。因此，在臨床上對這部分女性外陰CA 患者更應進行全面檢測，并進行健康教育。

CA 合并其它病原體感染是臨床復發(fā)的重要因素之一，因此在治療CA 時要做好UU、CT、NG等常見病原體的檢測，以達到良好的預后。本研究196 例患者中僅有29 例伴有白帶增多、異味、發(fā)黃及觸痛等癥狀，但91 例患者檢出了一種或多種病原體感染。因此，在女性外陰CA 診治過程中，常規(guī)檢測宮頸HPV 及UU、CT、NG，可及早發(fā)現(xiàn)并治療合并的感染，減少漏診和CA 的復發(fā)率。定期隨訪檢測宮頸HPV，并根據(jù)情況進行TCT 檢測，可在一定程度上減少CC 的發(fā)病率，為防治宮頸癌變提供依據(jù)。