腦梗死繼發(fā)認(rèn)知功能障礙給予丁苯酞的效果研究

謝莉莉

吉林省前衛(wèi)醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)二科，吉林 長春 130021

0 引言

腦梗死就是缺血性卒中，是一種局部腦組織區(qū)域血液供應(yīng)障礙。血管性癡呆是指因?yàn)槟X血管發(fā)生病變導(dǎo)致患者呈現(xiàn)癡呆（認(rèn)知功能障礙）的狀態(tài)[1]。導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙的疾病主要有腦梗死、腦出血、腦靜脈病變等。腦梗死后，患者腦組織血液灌注減少，甚至發(fā)生血管梗死，神經(jīng)元壞死、腦功能代謝改變，從而繼發(fā)認(rèn)知功能障礙[2]。隨著腦梗死發(fā)病率的提高，近幾年腦梗死繼發(fā)認(rèn)知功能障礙的發(fā)病率明顯提高[3]。在治療腦梗死繼發(fā)認(rèn)知功能障礙時(shí)，臨床主要給出的方案是藥物療法，如使用尼莫地平或丁苯酞等。本文就腦梗死繼發(fā)認(rèn)知功能障礙給予丁苯酞的效果進(jìn)行研究和分析，并予以統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。

1 資料與方法

1.1 一般資料

挑選在本院治療的腦梗死繼發(fā)認(rèn)知功能障礙患者300例?；颊咧委煏r(shí)間為2018年6月-2019年7月。根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)篩選其中符合條件的患者，最終入選102例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①病情符合美國精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊第4版（DSMIV）中認(rèn)知功能障礙的標(biāo)準(zhǔn)；②距離首次腦梗死發(fā)生經(jīng)過3個(gè)月但不超過1年；③頭部有梗塞病灶；④同意參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①凝血障礙；②顱內(nèi)出血傾向；③惡性腫瘤；④重要器官器質(zhì)性??；⑤其他導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙的原因；⑥使用本研究中藥物過敏。

符合納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的102例隨機(jī)分為對照組和觀察組。對照組51例，其中男29例，女22例；年齡47～75歲，平均（62.33±3.77）歲；腦梗死發(fā)病時(shí)間為3～11個(gè)月，平均（5.81±0.71）個(gè)月；合并高血壓23例，合并糖尿病9例，合并冠心病9例，合并血脂異常15例，合并心房顫動4例。觀察組51例，其中男28例，女23例；年齡47～75歲，平均（62.37±3.71）歲；發(fā)病至治療的時(shí)間3～10個(gè)月，平均（5.90±0.69）個(gè)月；合并高血壓23例，合并糖尿病11例，合并冠心病9例，合并血脂異常14例，合并心房顫動6例。兩組一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)對比，結(jié)果為P＞0.05。

1.2 方法

對照組給予常規(guī)治療+尼莫地平治療。觀察組給予常規(guī)治療+丁苯酞治療。常規(guī)治療：給予血管治療、腦組織保護(hù)治療、感染預(yù)防性治療、血脂調(diào)節(jié)治療等。尼莫地平治療：給藥方法為口服，每次劑量為10～400mg，每天3次，療程為30d。丁苯酞治療：給藥方法為口服，每次劑量為0.2g，每天數(shù)次為3次，療程為20d。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床療效：治療結(jié)束后評價(jià)。療效明顯是指治療后神經(jīng)功能提高超過治療前的46%，具有基本的生活自理能力。療效一般是指治療后神經(jīng)功能提高幅度達(dá)到治療前18%～45%，缺失一定的生活自理能力。療效較差是指治療后神經(jīng)功能提高幅度沒有達(dá)到治療前的18%，缺失基本生活自理能力。有效=明顯+一般。②神經(jīng)功能缺損量表（NIHSS）、蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）、日常生活活動能力量表（ADL）、簡易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評分。治療前和治療后分別測評1次。NIHSS是一個(gè)15個(gè)項(xiàng)目的神經(jīng)功能檢查量表。最高得分39分。分?jǐn)?shù)越高神經(jīng)功能越差。MoCA是目前臨床上應(yīng)用最廣泛的認(rèn)知功能篩查量表，主要用于各種類型的認(rèn)知障礙和癡呆的初步篩查，最高得分30分。分?jǐn)?shù)越高認(rèn)知水平越高。ADL用14項(xiàng)內(nèi)容測評患者的日常生活能力，最高得分100分。分?jǐn)?shù)越高日常生活能力越強(qiáng)。MMSE用10個(gè)方面考查反映記憶力、計(jì)算能力、理解與行為、定向力和言語能力，最高得分30分，分?jǐn)?shù)越高智力狀態(tài)越好。③血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、正五聚蛋白3（PTX-3）、超氧化物歧化酶（SOD）水平。治療前和治療后分別檢測1次。檢測前抽取患者空腹?fàn)顟B(tài)下的肘靜脈血5mL，離心處理后取血清。采用免疫比濁法檢測血清C反應(yīng)蛋白（CRP），采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清PTX-3，采用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測血清SOD。④對不良反應(yīng)進(jìn)行比較。評價(jià)時(shí)間為治療過程中和治療結(jié)束后2周內(nèi)。臨床常見不良反應(yīng)包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）升高、心率變緩、四肢乏力等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（）表示、行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示、以卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效對比的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果

經(jīng)過統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，觀察組和對照組組間治療效果有效率的對比結(jié)果為P＜0.05，觀察組更優(yōu)，見表1。

表1 療效對比的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果[n（%）]

2.2 NIHSS、MoCA、ADL、MMSE對比的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果

經(jīng)過統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，觀察組和對照組治療前組間NIHSS、MoCA、ADL、MMSE的對比結(jié)果為P＞0.05；觀察組和對照組治療前后組內(nèi)NIHSS、MoCA、ADL、MMSE的對比結(jié)果為P＜0.05，治療后更優(yōu)；觀察組和對照組治療后組間NIHSS、MoCA、ADL、MMSE的對比結(jié)果為P＜0.05，觀察組更優(yōu)，見表2。

表2 NIHSS、MoCA、ADL、MMSE 對比的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果（）

表2 NIHSS、MoCA、ADL、MMSE 對比的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果（）

續(xù)表2

2.3 血清hs-CRP、PTX-3、SOD對比的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果

經(jīng)過統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，觀察組和對照組治療前組間血清hs-CRP、PTX-3、SOD的對比結(jié)果為P＞0.05；觀察組和對照組治療前后組內(nèi)血清hs-CRP、PTX-3、SOD的對比結(jié)果為P＜0.05，治療后更優(yōu)；觀察組和對照組治療后組間血清hs-CRP、PTX-3、SOD的對比結(jié)果為P＜0.05，觀察組更優(yōu)，見表3。

表3 血清hs-CRP、PTX-3、SOD 對比的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果（）

表3 血清hs-CRP、PTX-3、SOD 對比的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果（）

2.4 不良反應(yīng)對比的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果

經(jīng)過統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，觀察組和對照組組間不良反應(yīng)發(fā)生率的對比結(jié)果為P＜0.05，觀察組更優(yōu)，見表4。

表4 不良反應(yīng)對比的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果[n（%）]

3 討論

腦梗死在所有急性腦血管疾病中是最為常見的一種，占比達(dá)到70%[4]。腦梗死的分型可根據(jù)梗死部位分為全前循環(huán)型、部分前循環(huán)型、后循環(huán)型、腔隙型，根據(jù)病因可分為大腦動脈粥樣硬化型、心源性栓塞型、小動脈閉塞型、其他明確病因型和不明原因型[5]。但不管是哪一種腦梗死，都會給患者的神經(jīng)功能造成損傷，進(jìn)而引發(fā)多種功能障礙。腦梗死患者在經(jīng)過有效的臨床治療后，其病情得以控制，健康腦組織得以保留，缺血半暗帶的神經(jīng)功能可以修復(fù)，但梗死的腦組織卻無法復(fù)原，有些人可以經(jīng)過康復(fù)訓(xùn)練等恢復(fù)部分的運(yùn)動、感覺功能，但也有人會留下永久性的殘疾[6]。認(rèn)知功能可以詳細(xì)分為記憶力、計(jì)算力、思維理解判斷能力、定向力、執(zhí)行功能等。認(rèn)知功能障礙就是這些認(rèn)知功能中的一項(xiàng)或多項(xiàng)受損。目前臨床上常見的認(rèn)知功能障礙是癡呆，也是一種非常嚴(yán)重的認(rèn)知功能障礙[7]。

腦梗死是目前導(dǎo)致血管性癡呆的主要疾病。腦梗死繼發(fā)的認(rèn)知功能障礙通常存在以下表現(xiàn)：①執(zhí)行功能受到明顯的損傷，缺乏主動性；②記憶力減退，尤其是對近期發(fā)生的事件無法記住，過去的記憶反而得到了保留，之后可逐漸進(jìn)展，發(fā)展到在熟悉的環(huán)境中迷路、不認(rèn)識家人等；③計(jì)算力降低，即不能完成日常生活中的計(jì)算問題；④精神癥狀，具體可表現(xiàn)為焦慮、抑郁、易怒、易激惹等[8]。腦梗死繼發(fā)認(rèn)知功能障礙患者腦功能受損，不僅會因?yàn)檎J(rèn)知功能降低而干擾生活質(zhì)量，還有可能改變原有人格，出現(xiàn)情感障礙。腦梗死繼發(fā)認(rèn)知功能障礙患者無法工作，在生活中也需要人來陪護(hù)，不僅嚴(yán)重影響患者的身心健康，使其喪失工作能力和獨(dú)立生活的能力，還為患者的家庭成員帶來精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[9]。在發(fā)生腦梗死的患者中，年齡較大、受教育程度更低的人，繼發(fā)認(rèn)知功能障礙的概率越高[10]。提高腦梗死繼發(fā)認(rèn)知功能障礙患者的認(rèn)知功能具有重大的臨床意義和社會意義，是目前臨床研究的熱門課題。

在治療腦梗死繼發(fā)認(rèn)知功能障礙患者時(shí)，臨床最常用的是藥物療法[11]。本文中對照組患者應(yīng)用的尼莫地平是西醫(yī)常用的鈣離子通道阻滯劑，易通過血腦屏障，減少細(xì)胞內(nèi)鈣含量，可防止血管平滑肌細(xì)胞鈣離子超載，調(diào)節(jié)血管舒縮功能，改善腦血液循環(huán)，避免血管痙攣，減輕疾病對神經(jīng)細(xì)胞的損傷。尼莫地平還能作用于神經(jīng)元，促進(jìn)人記憶力和智力的恢復(fù)。但口服尼莫地平可常見低血壓（與劑量相關(guān)）、頭痛、眩暈、乳酸脫氫酶水平升高、惡心、腹部痙攣、堿性磷酸酶升高、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、急性低氧血癥等不良反應(yīng)。本文中觀察組患者應(yīng)用的丁苯酞是臨床治療輕中度急性缺血性腦卒中時(shí)常用的藥物。丁苯酞與芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素的結(jié)構(gòu)相同，為其人工合成的消旋體[12]。丁苯酞能減少花生四烯酸，提高腦血管內(nèi)皮NO和前列環(huán)素I2（PGI2）的水平，抑制谷氨酸釋放，降低細(xì)胞內(nèi)鈣濃度，抑制氧自由基和提高抗氧化酶活性，阻斷缺血性腦卒中所致腦損傷的多個(gè)病理環(huán)節(jié)，清除自由基，抑制血栓形成，能改善缺血腦區(qū)的微循環(huán)和血流量，增加缺血區(qū)毛細(xì)血管數(shù)量減輕腦水腫、縮小梗死面積、抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡[13]。因而此類患者應(yīng)用丁苯酞效果顯著。

本次研究中，通過NIHSS、MoCA、ADL、MMSE量表考察了兩組的神經(jīng)功能、智力狀態(tài)、認(rèn)知水平、日常生活能力。結(jié)果觀察組和對照組治療后組間NIHSS、MoCA、ADL、MMSE對比結(jié)果為P＜0.05，觀察組更優(yōu)。相關(guān)的研究證實(shí)，腦梗死繼發(fā)認(rèn)知功能障礙與炎癥反應(yīng)的參與存在一定的聯(lián)系[14]。CRP在人體受到微生物入侵或組織損傷后引發(fā)炎癥反應(yīng)時(shí)，在肝細(xì)胞合成的一種蛋白。這一反應(yīng)過程的發(fā)生速度較快，因此CRP在炎癥反應(yīng)初期就能作為診斷炎癥的檢測指標(biāo)。同時(shí)這一指標(biāo)還不容易受到放療、化療、皮質(zhì)激素治療等因素的影響。臨床實(shí)驗(yàn)室用超敏感技術(shù)來檢測血液中CRP較為準(zhǔn)確和方便，因此hs-CRP指標(biāo)在臨床更為常見。PTX-3是一種比較新的炎癥指標(biāo)，因在電鏡下能觀察到特定的正五邊形而得名，PTX-3是一種炎癥性急性期反應(yīng)蛋白，對炎癥狀態(tài)可以比較直接、準(zhǔn)確地反映出來。SOD是一種抗氧化酶，在微生物、植物和動物體內(nèi)均有分布。SOD能夠?qū)Τ蹶庪x子自由基歧化生成氧和過氧化氫進(jìn)行催化，可對機(jī)體氧化與抗氧化的平衡狀態(tài)起到調(diào)節(jié)作用。SOD的水平變化與很多疾病的發(fā)生、發(fā)展有著密切的關(guān)系。本研究結(jié)果中，觀察組和對照組治療后組間血清hs-CRP、PTX-3、SOD的對比結(jié)果為P＜0.05，觀察組更優(yōu)。不良反應(yīng)用來考察藥物治療的安全性，本研究結(jié)果中，觀察組和對照組組間不良反應(yīng)發(fā)生率的對比結(jié)果為P＜0.05，觀察組更優(yōu)。

綜上所述，腦梗死繼發(fā)認(rèn)知功能障礙給予丁苯酞可獲得較好的療效，在改善神經(jīng)功能、智力狀態(tài)、認(rèn)知水平、日常生活能力方面具有優(yōu)勢，而且安全性好。