小劑量多巴胺聯(lián)合多巴酚丁胺對(duì)重癥肺炎患兒肺功能及l(fā)L-8、CRP水平的影響

張靜，馬傳貞，任莉，王懷宇

黑龍江省齊齊哈爾市中醫(yī)醫(yī)院 兒科，黑龍江 齊齊哈爾 161000

0 引言

肺炎主要是由細(xì)菌、病毒等病原體引起的肺部感染，臨床癥狀主要表現(xiàn)為：發(fā)熱、咳嗽、咳痰等[1]。小兒肺炎是臨床中較為常見呼吸道疾病，在兒科中具有較高的發(fā)病率，由不同病原體或其他因素導(dǎo)致，如誤吸羊水或過敏所引起的肺部炎癥，最常見的病理類型為支氣管肺炎，分為輕型肺炎與重癥肺炎。重癥的肺炎指除呼吸系統(tǒng)衰竭表現(xiàn)外，會(huì)有其他臨床表現(xiàn)，如心力衰竭，中毒性腸麻痹或中毒性腦病，嚴(yán)重情況下會(huì)引起患兒的死亡。多巴酚丁胺為合成的擬交感神經(jīng)藥，其能夠改善肺部功能，但易使患兒出現(xiàn)消化系統(tǒng)異常等不良反應(yīng)。多巴胺屬于茶酚胺類藥物，通過改變細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性，達(dá)到肺炎患兒血管擴(kuò)張的效果。本研究旨在探討小劑量多巴胺聯(lián)合多巴酚丁胺對(duì)重癥肺炎患兒肺功能及白介素-8（IL-8）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取112例患兒作為研究對(duì)象，疾病類型：重癥肺炎，選例時(shí)間：2019年6月-2020年6月，分組：對(duì)照組（56例）和觀察組（56例），分組依據(jù)：治療方式。對(duì)照組女29例，男27例；年齡1～8歲，平均（4.86±2.04）歲。試驗(yàn)組女28例，男28例；年齡2～10歲，平均（4.59±3.11）歲。兩組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示其數(shù)據(jù)具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：將《重癥肺炎的診斷與治療》[2]作為診斷依據(jù)。納入標(biāo)準(zhǔn)：與以上所述診斷標(biāo)準(zhǔn)高度一致，且經(jīng)臨床檢查確診者；伴有重癥肺炎癥狀者，如發(fā)熱、咳痰等；本研究經(jīng)患兒家屬知情同意等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他呼吸系統(tǒng)疾病者；肺功能不全者；近期接受過可能對(duì)本研究結(jié)果產(chǎn)生影響的治療者；對(duì)本研究所用藥物過敏者等。本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并通過本研究。

1.2 治療方法

對(duì)照組：鹽酸多巴酚丁胺注射液（浙江瑞新藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33020471，規(guī)格：2mL∶20mg）20mg加于5%葡萄糖液稀釋，2.5～10μg/（kg·min）靜脈滴注，1次/d；試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合注射用鹽酸多巴胺（吉林津升制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040213，規(guī)格：10mg）20mg加于5%葡萄糖注射液200～300mL，以2～5μg/（kg·min）靜脈滴注，1次/d。均治療7d。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床療效，參照《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》[3]評(píng)定，總有效率=治愈率+有效率+顯效率。治愈：無(wú)咳嗽、氣喘等癥狀，且肺部X線攝片顯示無(wú)異常。顯效：基本無(wú)咳嗽、氣喘等癥狀，且肺部X線攝片提示病灶明顯減小。有效：上述癥狀有所好轉(zhuǎn)，且肺部X線攝片提示病灶有所減小。無(wú)效：上述癥狀無(wú)明顯改善甚至加重，各類指標(biāo)水平無(wú)恢復(fù)。②肺功能，包括剩余50%潮氣量時(shí)呼氣流速（TEF50%）、呼吸峰值流速（PEF）、達(dá)峰時(shí)間比（TPEF/TE），采用肺功能儀檢測(cè)。③血清IL-8、CRP水平，于治療前后采集3mL兩組空腹靜脈血制備血清，3000r/min，10min進(jìn)行離心，檢測(cè)方法：酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法。④癥狀消失時(shí)間，包括心率恢復(fù)正常、呼吸困難緩解、啰音消失、體溫消退等時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

當(dāng)所得結(jié)果為P＜0.05，代表差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，計(jì)數(shù)資料（臨床療效）、計(jì)量資料（肺功能、炎性因子水平、癥狀消失時(shí)間）以[n（%）]、（）表達(dá)，行χ2、t檢驗(yàn)，使用SPSS 22.0軟件對(duì)本次研究所得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組患者臨床療效

治療后，對(duì)照組、試驗(yàn)組臨床總有效率分別為66.07%、89.29%，后者明顯處于較高水平（P＜0.05），見表1。

表1 比較兩組患者臨床療效[n（%）]

2.2 比較兩組患者肺功能

治療后，兩組PEF、TEF50%與治療前相比，均呈現(xiàn)出明顯降低趨勢(shì)，且試驗(yàn)組較對(duì)照組均低；兩組TPEF/TE均明顯升高，且較對(duì)照組，試驗(yàn)組更高（P＜0.05），見表2。

表2 比較兩組患者肺功能（）

表2 比較兩組患者肺功能（）

注：與治療前比，*P＜0.05。

2.3 比較兩組患者炎性因子水平

治療后，兩組血清IL-8、CRP水平與治療前相比，均明顯降低，且較對(duì)照組，試驗(yàn)組更低（P＜0.05），見表3。

表3 比較兩組患者炎性因子水平（）

表3 比較兩組患者炎性因子水平（）

注：與治療前比，*P＜0.05。

2.4 兩組患者比較癥狀消失時(shí)間

治療后，相較于對(duì)照組，試驗(yàn)組患者體溫消退、呼吸困難緩解、心率恢復(fù)正常、啰音消失各項(xiàng)時(shí)間均相對(duì)更短（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者比較癥狀消失時(shí)間（）

表4 兩組患者比較癥狀消失時(shí)間（）

3 討論

小兒肺炎的發(fā)病機(jī)制在于病原體侵犯肺實(shí)質(zhì)，并在肺實(shí)質(zhì)中過度生長(zhǎng)導(dǎo)致肺泡腔內(nèi)出現(xiàn)滲出物[4]。重癥肺炎是指肺炎患兒發(fā)生呼吸衰竭和循環(huán)衰竭，在神經(jīng)系統(tǒng)的表現(xiàn)為缺氧中毒性腦病表現(xiàn)為煩躁、嗜睡、球結(jié)膜水腫、前囟隆起、昏睡、昏迷、呼吸節(jié)律不規(guī)整，在消化系統(tǒng)的表現(xiàn)為缺氧中毒性腸麻痹，可以表現(xiàn)為頻繁的嘔吐、嚴(yán)重腹脹、呼吸困難加重、便血陽(yáng)性或柏油樣大便。多巴酚丁胺為選擇性β1受體激動(dòng)劑，其主要作用機(jī)制為通過對(duì)心肌產(chǎn)生正性肌力作用。但因加速心臟沖動(dòng)傳導(dǎo)，導(dǎo)致敏感性患兒出現(xiàn)快速性心律失常的現(xiàn)象[5]。

多巴胺具有β受體激動(dòng)作用，作為下丘腦與腦垂體腺中關(guān)鍵的神經(jīng)傳導(dǎo)遞質(zhì)，可間接激發(fā)儲(chǔ)備部位去甲腎上腺素釋放，共同達(dá)到增加心肌正性應(yīng)力、心肌收縮力、心搏出量及提高患者冠脈及外周循環(huán)血量的作用。此外，多巴胺對(duì)α受體同樣具有激動(dòng)作用，能夠增強(qiáng)肺泡張力、腎臟及腸系膜血流量。多巴胺在臨床中治療疾病的效果多與用藥的劑量密切相關(guān)，小劑量應(yīng)用多巴胺可達(dá)到中樞性興奮呼吸中樞，改善機(jī)體缺氧狀態(tài)，抑制大腦皮質(zhì)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，最終達(dá)到改善多臟器功能衰竭作用。小劑量多巴胺主要是通過激動(dòng)多巴胺受體起作用，多巴胺受體存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腎、腸系膜等[6]。通過對(duì)多巴胺受體的激活作用過程，進(jìn)而可有效擴(kuò)張血管，同時(shí)降低血管的外周阻力，進(jìn)而使得血壓下降，使患兒機(jī)體代謝速度增加，同時(shí)降低PEF、TEF50%水平，進(jìn)而改善機(jī)體肺功能[7]。通過對(duì)本研究結(jié)果分析后可以發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組治療后相比，試驗(yàn)組的臨床總有效率、PEF/TE更高、PEF、TEF50%均更低，提示小劑量多巴胺聯(lián)合多巴酚丁胺對(duì)于重癥肺炎患兒的臨床癥狀的緩解方面，具有較明顯的效果，能改善肺功能，與鄭雪瑩等[8]研究結(jié)果相符。血清IL-8為肺炎中主要的促炎因子，其水平升高導(dǎo)致患兒機(jī)體炎癥加重；血清CRP為急性反應(yīng)蛋白，若機(jī)體存在炎癥，其含量會(huì)在血液中立即升高[9]。多巴胺是一種神經(jīng)遞質(zhì)，對(duì)免疫系統(tǒng)也具有重要調(diào)節(jié)作用，激活后能影響免疫細(xì)胞分裂和細(xì)胞因子釋放，進(jìn)而對(duì)抗炎癥反應(yīng)。本研究中，治療后試驗(yàn)組血清IL-8、CRP水平均低于對(duì)照組，各項(xiàng)時(shí)間（呼吸困難緩解、體溫消退、啰音消失、心率恢復(fù)正常）則短于對(duì)照組，提示小劑量多巴胺聯(lián)合多巴酚丁胺可有效降低患兒血清炎癥因子水平，縮短患者的臨床癥狀消失時(shí)間[10]。

綜上所述，小劑量多巴胺聯(lián)合多巴酚丁胺對(duì)于重癥肺炎患兒的臨床癥狀的緩解方面，具有較明顯的效果，且可有效改善其肺功能，抑制血清炎性因子的分泌與表達(dá)，進(jìn)而減輕炎癥反應(yīng)對(duì)機(jī)體造成的損傷，縮短患者的臨床癥狀消失時(shí)間，值得臨床進(jìn)一步推廣與應(yīng)用。