小金膠囊聯合硒酵母膠囊治療甲狀腺功能異常橋本甲狀腺炎120例療效觀察

師澤元 王道新 何震宇 何建鑫 蘇自杰

(1 河南大學臨床醫學院，開封，475004；2 河南大學醫學院，開封，475004；3 河南大學第一附屬醫院，開封，475004；4 河南省人民醫院，鄭州，475003)

橋本甲狀腺炎(Hashimoto′s Thyroiditis，HT)，即“慢性淋巴細胞性甲狀腺炎”，該病病因目前尚不完全清楚，至今仍缺少公認滿意的治療方法。其病情進展緩慢、遷延不愈，不能自愈，隨病情進展可出現甲狀腺功能低下，甲狀腺腫大，甲狀腺結節甚至少數結節癌變，因此HT是臨床醫師感到棘手的疾病之一。研究發現HT與甲狀腺癌發生、發展及復發轉移均密切相關[1]。本文從2020年12月至2021年12月，用硒酵母聯合小金膠囊治療甲狀腺功能異常的HT獲得滿意效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年12月至2021年12月就診于河南大學第一附屬醫院及河南省人民醫院門診的HT患者180例作為研究對象，按照患者就診時間順序以2∶1的比例隨機分為觀察組(n=120)和對照組(n=60)。觀察組中男31例，女89例，年齡16～61歲，平均年齡(35.13±3.28)歲，病程6～36個月，平均病程(12±3)個月。對照組中男17例，女43例，年齡14～64歲，平均年齡(34.13±2.26)歲，病程6～36個月，平均病程(12±3)月。2組患者一般資料經統計學分析，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究通過河南大學第一附屬醫院倫理委員會審批(倫理審批號：HUSOM2020-042)。

1.2 診斷標準 1)影像學顯示甲狀腺彌漫性損害并腫大；2)血清甲狀腺過氧化物酶抗體(Thyroid Peroxidase Antibody，TPO-Ab)和甲狀腺球蛋白抗體(Thyroglobulin Antibody，TGAb)明顯升高；3)細針穿刺活檢細胞學檢查證實。

1.3 納入標準 1)符合HT診斷標準；2)甲狀腺功能異常；3)患者自愿簽署知情同意書。

1.4 排除標準 1)伴有或懷疑并存其他甲狀腺疾病(原發性甲抗、甲狀腺結節等、甲狀腺癌)；2)接受過放射性碘治療；3)甲狀腺手術史；4)已明確診斷伴有其他自身免疫性疾病；5)妊娠、哺乳期婦女；6)過敏體質且經常出現過敏反應；7)正在參加其他臨床試驗或其他臨床試驗結束時間低于6個月；8)3個月內接受過免疫調節藥物、硒制劑、中藥治療。

1.5 脫落與剔除標準 1)未按規定服藥、復診；2)資料不全；3)自愿退出。

1.6 治療方法 觀察組口服小金膠囊(健民藥業集團股份有限公司，國藥準字Z10970132)，5粒/次，2次/d，硒酵母膠囊(蕪湖華信生物藥業股份有限公司，國藥準字H20052532)，1粒/次，2次/d，服藥時間共計12周。對照組僅口服硒酵母膠囊，用法用量及服藥時間等同觀察組。

1.7 觀察指標 2組患者治療前后檢測血清TPO-Ab、TGAb變化；影像學甲狀腺形態、大小變化；血清游離三碘甲腺原氨酸(Free Triiodothyronine，FT3)、血清游離甲狀腺素(Free Thyroxine,FT4)、促甲狀腺激素(Thyroid Stimulating Hormone，TSH)變化。

1.8 療效判定標準 治愈：臨床癥狀消失，血清TPO-Ab、TGAb恢復正常水平，影像學(首選彩超)顯示：甲狀腺質地、形態及大小正常；顯效：臨床癥狀消失，血清TPO-Ab、TGA治療后的值小于治療前的二分之一，彩超顯示腫大的甲狀腺各徑線縮小量≥50%；有效：臨床癥狀消失或顯著緩解，血清學TPO-Ab、TGAb下降且≤30%；彩超顯示甲狀腫大的各徑線縮小量≥30%；無效：臨床癥狀、血清學、影像學各項指標均未達上述標準。

2 結果

2.1 血清學指標變化 治療前，2組患者甲狀腺抗體TPOAb、TGAb比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療6周后，甲狀腺抗體TPOAb、TGAb比較，差異有統計學意義(P<0.05)；治療12周后甲狀腺抗體TPOAb、TGAb比較，差異有統計學意義(P<0.01)。見表1。

表1 2組患者治療前、6周、12周后TPOAb、TGAb比較

2.2 甲狀腺影像學變化 2組患者治療前、中、后，甲狀腺各徑線(彩超測量，mm)左葉、右葉及峽部變化比較：治療前左葉、右葉及峽部數據比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療6周、12周后，左葉、右葉及峽部數據比較，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前、6周、12周后甲狀腺各經線比較

2.3 療效比較 2組患者治療12周后，觀察組總有效率為82.5.%顯著高于對照組56.67%，差異有統計學意義(P<0.05)。治愈率：觀察組22.50%，對照組3.33%，觀察組顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。無效率：觀察組17.50%，對照組40.00%，觀察組顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。顯效率：觀察組40.83%，對照組31.67%，對照組顯著低于觀察組，差異有統計學意義(P<0.05)。有效率：觀察組191%，對照組21.67%，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組患者臨床療效比較[例(%)]

2.4 甲狀腺功能FT3、FT4、TSH變化 治療前，2組FT3、FT4、TSH值比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。治療6周后，2組FT3、FT4值比較，差異無統計學意義(均P>0.05)；2組TSH值比較，差異有統計學意義(P<0.05)。治療12周后，2組FT3、FT4、TSH值比較，差異有統計學意義(均P<0.01)。治療12周后，觀察組78例甲狀腺功能恢復正常，占65.00%，對照組11例甲狀腺功能恢復正常，占18.33%，觀察組療效優于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表4。

表4 2組患者治療前、6周、12周后FT3、FT4、TSH比較

2.5 不良反應發生率 2組患者治療期均未出現生命體征異常、肝腎、功能異常、心功能異常、消化道潰瘍及出血傾向。觀察組治療期間發生上呼吸道感染9例，惡心5例，輕度貧血3例，便秘3例，腹瀉3例，心悸2例，不良事件總發生率17.1%。對照組治療期間發生上呼吸道感染5例，惡心3例，心悸2例，便秘2例，腹瀉2例，輕度貧血1例，不良事件總發生率16.7%。以上不良事件均不影響本病的治療。

3 討論

病理學研究發現HT是由遺傳因素、環境因素等相互作用造成，甲狀腺組織內抑制性T淋巴細胞功能降低，輔助性T淋巴細胞作用增強，使甲狀腺組織內B淋巴細胞分化產生大量抗甲狀腺抗體，通過抗體依賴性和自然殺傷T細胞介導的細胞毒作用致使甲狀腺細胞遭破壞，從而引發甲狀腺功能異常[2]。HT早期甲狀腺功能稍亢進或正常，此階段治療效果相對較好，但是此階段患者癥狀不明顯，不易被患者發現，因此容易錯過最佳的治療時期。隨著病情進一步發展，可出現甲狀腺功能低下、甲狀腺腫大、甲狀腺結節、甚至結節癌變。因此治療HT緊抓2個環節：1)調整腦垂體、甲狀腺內分泌軸，使其恢復正常；2)糾正免疫系統紊亂。

小金膠囊方源自清代王洪緒所著《外科證治全生集》中的經典方劑小金丹。方中麝香、草烏、乳香、沒藥、地龍、當歸、木鱉子、楓香脂、五靈脂、墨炭，諸藥相配，具有疏肝理氣化痰，通絡活血，消腫散結的功效，符合中醫學根據其“肝郁脾虛、脾腎陽虛”病機的辨證施治[2]。研究顯示，小金膠囊可對抗二甲苯、角叉菜膠所致的炎癥反應，對免疫系統有一定調節作用[3]，可通過調節輔助性T細胞亞群1(Th1)、2(Th2)的平衡，下調甲狀腺自身抗體的水平使甲狀腺功能恢復正常。

硒酵母膠囊是一種硒元素與酵母結合物，硒存在于甲狀腺組織細胞內以硒蛋白形式發揮作用。研究發現，HT的發生與缺硒元素有關，硒蛋白中的谷胱甘肽過氧化物酶(Glutathione Peroxidase，GSH-Px)具有抗氧化作用，不僅可清除機體組織細胞氧自由基，還可保護甲狀腺細胞膜完整性，而硒元素可維持甲狀腺激素合成與代謝，調節免疫功能，硒缺乏時會降低GSH-PX抗氧化能力，導致過氧化物質損傷甲狀腺細胞，引發疾病[4-9]。有研究表明，硒酵母可通增加GSH-Px活性來治療低硒的腫瘤、肝病，療效確切[10-11]。本研究正是利用硒酵母膠囊有效降低了甲狀腺自身抗體水平、氧化應激水平，調節人體免疫功能，改善甲狀腺功能。

本研究患者治療過程中，觀察組與對照組不良事件發生率分別為17.1%及16.7%，對不良事件分析發現，除本研究用藥因素外，環境、飲食、并發癥等均與不良反應的發生有關，沒有確切證據表明不良事件的發生皆是藥物所致。本研究發現小金膠囊聯合硒酵母膠囊治療HT，用藥12周療效明顯優于6周，治療12后觀察組總效率可達82.5.%。

綜上所述，小金膠囊聯合硒酵母膠囊治療HT可消除或減輕臨床癥狀和體征，顯著下調血清中TPO-Ab、TGAb水平，恢復甲狀腺功能，改善甲狀腺形態及結構。本研究顯示小金膠囊聯合硒酵母膠囊治療功能異常橋本甲狀腺炎臨床療效滿意。