健脾益腎湯聯合化療對晚期胃癌患者免疫功能的影響

張崢祥，高龍，徐文江，趙靜宜

寶雞市中醫醫院1脾胃肝病科，2急診科，3腫瘤血液科，4外科，陜西 寶雞 721000

胃癌是臨床常見的惡性腫瘤之一，發病率及病 死率均較高，病死率居中國惡性腫瘤第二位，嚴重威脅患者的生命健康和生活質量[1]。研究顯示，胃癌患者的中位發病年齡較高，且將近1/3的胃癌患者就診時年齡﹥65歲[2]。由于胃癌早期無明顯臨床癥狀和體征，多數患者就診時已進展為進展期，尤其是老年患者身體虛弱，機體免疫力低，多數患者腫瘤已發生轉移，錯過了手術治療的機會，只能給予化療[3]。但化療藥物在殺死腫瘤細胞的同時，也攻擊正常組織細胞，因此，化療患者均存在不同程度的不良反應，造成患者機體免疫功能紊亂，影響患者的生活質量[4]。通過與其他治療方法聯合來降低化療藥物不良反應，增強免疫功能，一直是臨床研究的重點問題。健脾益腎湯中含有黃芪、黨參等多種中藥成分，能夠健脾益腎、調和陰陽、消積化濁，對多數患者的適應性較強，不良反應較少。本研究旨在探討健脾益腎湯聯合化療對老年晚期胃癌患者免疫功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年7月至2021年10月寶雞市中醫醫院收治的晚期胃癌患者。納入標準：①符合《胃癌規范化診療指南（試行）》[5]中關于胃癌的診斷標準；②無溝通障礙；③既往未接受化療；④臨床分期為ⅢB、Ⅳ期。排除標準：①合并肝、腎等器官功能嚴重障礙；②合并其他惡性腫瘤。依據納入和排除標準，本研究共納入60例晚期胃癌患者，依據治療方式的不同分為對照組和觀察組，每組30例，對照組患者給予奧沙利鉑+亞葉酸鈣+5-氟尿嘧啶（FOLFOX4）方案化療，觀察組患者給予FOLFOX4方案化療聯合健脾益腎湯治療。對照組中，男19例，女11例；年齡51～72歲，平均（57.82±4.39）歲；文化程度：小學14例，中學10例，大學6例；臨床分期：ⅢB期16例，Ⅳ期14例；病理類型：腺癌21例，印戒細胞癌5例，未分化癌4例。觀察組中，男21例，女9例；年齡52～73歲，平均（57.43±4.51）歲；文化程度：小學16例，中學9例，大學5例；臨床分期：ⅢB期17例，Ⅳ期13例；病理類型：腺癌21例，印戒細胞癌4例，未分化癌5例。兩組患者性別、年齡和文化程度等臨床特征比較，差異均無統計學意義（P﹥0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對照組患者給予FOLFOX4方案化療：第1天，注射用奧沙利鉑130 mg/m2靜脈滴注；第1～5天，注射用亞葉酸鈣75 mg/m2靜脈滴注；第1～5天，5-氟尿嘧啶500 mg/m2靜脈滴注。2周為1個療程，共治療4個療程。

觀察組患者給予FOLFOX4方案化療聯合健脾益腎湯治療，FOLFOX4方案劑量方法與對照組一致。健脾益腎湯組方：山藥30 g，黨參、黃芪、枸杞子、白芍、牛膝各15 g，女貞子、茯苓各12 g，白術、山茱萸各9 g，甘草5 g，當歸3 g；舌淡苔白厚膩或黃厚膩者加薏苡仁、厚樸皮、綿茵陳各9 g；惡心嘔吐者加姜半夏、竹茹各9 g；大便秘結者加大黃、枳實、瓜蔞各9 g；夜寐不安者酌加梔子、合歡皮、夜交藤、知母各9 g；腹脹者加陳皮、厚樸、枳殼各9 g。水煎濾渣取汁300 ml早晚分別服用。2周為1個療程，共治療4個療程。

1.3 觀察指標和評價標準

①比較兩組患者的臨床療效：完全緩解，目標病灶完全消失，至少持續4周；部分緩解，靶病灶直徑之和比基線水平減少≥30%，至少持續4周；疾病穩定，靶病灶直徑之和比基線水平減少﹤30%或增大﹤20%；疾病進展，靶病灶直徑之和比基線水平≥20%或出現新病灶。總有效率=（完全緩解+部分緩解）例數/總例數×100%。②治療前后，分別抽取兩組患者外周靜脈血5 ml，采用Semi-Bio特異性細胞檢測法比較兩組患者免疫功能指標，包括CD3+、CD4+、CD8+，計算 CD4+/CD8+。③治療前后，采用歐洲癌癥研究與治療組織生命質量測定量表（European Organization for Research and Treatment of Cancer quality of life questionnaire core-30，EORTC QLQ-C30）[6]評估兩組患者的生活質量，包括軀體功能、情緒功能、社會功能、認知功能維度，每個維度總分100分，評分越高表示生活質量越高。④比較兩組患者的不良反應發生情況，包括惡心嘔吐、腹瀉、外周神經毒性、手足綜合征。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0軟件對所有數據進行統計分析，計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；正態分布計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；以P﹤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效的比較

觀察組患者的治療總有效率為63.33%（19/30），高于對照組患者的36.67%（11/30），差異有統計學意義（χ2=4.267，P=0.039）。（表1）

表1 兩組患者的臨床療效[n（%）]

2.2 免疫功能指標的比較

治療前，兩組患者 CD3+、CD4+、CD8+水平和CD4+/CD8+比較，差異均無統計學意義（P﹥0.05）。治療后，兩組患者 CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+均高于本組治療前，CD8+水平均低于本組治療前，且觀察組患者CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異均有統計學意義（P﹤0.05）。（表2）

表2 治療前后兩組患者免疫功能指標的比較

2.3 生活質量的比較

治療前，兩組患者EORTC QLQ-C30量表各維度評分及總分比較，差異均無統計學意義（P﹥0.05）。治療后，兩組患者EORTC QLQ-C30量表各維度評分及總分均高于本組治療前，且觀察組患者EORTC QLQ-C30量表各維度評分及總分均高于對照組，差異均有統計學意義（P﹤0.05）。（表3）

表3 治療前后兩組患者EORTC QLQ-C30量表評分的比較

2.4 不良反應發生情況的比較

觀察組患者惡心嘔吐、腹瀉、外周神經毒性、手足綜合征發生率均低于對照組，差異均有統計學意義（P﹤0.05）。（表4）

表4 兩組患者不良反應發生情況的比較

3 討論

奧沙利鉑、亞葉酸鈣、5-氟尿嘧啶是常用的化療藥物，能夠殺死腫瘤細胞，但也會引起骨髓抑制、周圍神經病變、手足綜合征等嚴重不良反應，導致患者的機體免疫功能進一步下降[7]。部分患者由于長期化療易出現耐受性，影響治療效果，難以抑制腫瘤進展，影響患者的生活質量及后續治療[8]。因此，如何提高化療藥物的療效、降低不良反應、提高患者的免疫功能，是目前胃癌治療研究的重點之一[9]。

中醫認為，胃癌屬于“噎膈”“胃脘痛”范疇，多由于疲勞過度、抑郁憂思、久病未養、飲食不良等導致正氣不足、脾胃虛損、氣滯血瘀、瘀毒內阻，形成胃癌，應以扶正、抗腫瘤為主要治療原則[10-12]。健脾益腎湯中的山藥可補脾養胃、生津益肺；黨參可補中益氣、健脾益肺；黃芪可補氣固表、托毒排膿；枸杞子可補益精氣、滋腎潤肺；白芍可溫陽祛濕、滋腎健脾；牛膝可逐瘀通經、強筋健骨；女貞子可滋陰益壽、補益肝腎；茯苓可利水滲濕、健脾寧心；白術可補脾健胃、燥濕利水；山茱萸可補益肝腎、收澀固脫；當歸可補血活血、潤腸通便；薏苡仁可健脾止瀉、除痹排膿、解毒散結；厚樸、綿茵陳可燥濕消痰、下氣除滿；姜半夏可降逆止嘔、逐瘀通經；竹茹可清熱化痰、除煩止嘔；大黃可逐瘀祛毒、托毒排膿；枳實可破氣消積、化痰散痞；瓜蔞可清熱滌痰、寬胸散結；梔子可護肝利膽、止血消腫；合歡皮可理氣開胃、活絡止痛；夜交藤可養心安神、祛風通絡；知母可清熱瀉火、滋陰潤燥；陳皮可理氣健脾、燥濕化痰；甘草可調和諸藥；諸藥合用共奏健脾益腎、調和陰陽、消積化濁的功效，且能夠調節機體免疫功能[13-15]。機體免疫功能在腫瘤的發展過程中發揮重要作用，機體抗腫瘤免疫主要通過T細胞免疫，影響腫瘤的發展和預后[16]。

本研究結果顯示，觀察組患者的治療總有效率為63.33%，高于對照組患者的36.67%；治療后，兩組患者CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+均高于本組治療前，CD8+水平均低于本組治療前，且觀察組患者CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+水平低于對照組；觀察組患者惡心嘔吐、腹瀉、外周神經毒性、手足綜合征發生率均低于對照組。表明健脾益腎湯聯合化療可提高晚期胃癌的治療效果，調節患者機體免疫功能，降低不良反應發生率，提高患者的生活質量，與王碧泉和劉曉東[17]的研究結果相符。現代藥理學研究表明，健脾益腎湯中山藥含有的多糖成分，白芍中的芍藥苷、牡丹酚均能夠增強機體免疫力，同時能夠抑制血小板凝集，并降低患者惡心嘔吐發生率[18]；大黃中的大黃苷、薏苡仁中的飽和脂肪酸具有抗腫瘤作用[19]；黃芪中的黃酮、皂苷類含多種微量元素，可通過促進肝細胞繁殖，提高免疫功能，降低骨髓抑制、外周神經毒性等不良反應的發生風險[20]；黨參中的甾醇類成分能夠通過改善細胞內微循環，增強消除自由基的能力，增強機體免疫力，同時能夠改善化療引起的白細胞減少，降低腹瀉、手足綜合征等不良反應的發生風險[21]。

綜上所述，健脾益腎湯聯合化療可提高晚期胃癌患者的臨床療效，調節患者機體免疫功能，降低不良反應發生率，提高生活質量。