碳酸鋰與丙戊酸鈉聯合喹硫平對雙相情感障礙躁狂發作患者甲狀腺功能的影響分析

何思強 程國強 鄭育喜 杜穎 余麗玲

雙相情感障礙是具有雙重特性的情感障礙性疾病,躁狂伴隨抑郁交替發作,不同患者各有側重,臨床上躁狂發作較為常見,表現為精神運動性興奮、心境高漲、易激惹,嚴重者會出現幻覺、妄想及認知功能障礙。目前臨床上常采用非典型抗精神病藥物與心境穩定劑聯合用藥,能快速改善病癥［1,2］。喹硫平是第二代非典型抗精神病類藥物,對多種神經遞質受體有相互作用,對雙相情感障礙躁狂發作的療效顯著,會對甲狀腺功能造成一定影響。碳酸鋰和丙戊酸鈉都是精神病治療方面的心境穩定劑,常與喹硫平配合使用,能增加治療效果,而碳酸鋰在使用過程中發生較多不良反應也常引起熱議,且使用過程中易引起甲狀腺功能減低,用藥過量還可能引起鋰中毒等嚴重副反應。本研究旨在分析比較碳酸鋰聯合喹硫平與丙戊酸鈉聯合喹硫平治療雙相情感障礙躁狂發作患者的療效和及對患者甲狀腺功能的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2020 年6 月～2021 年5 月收治的雙相情感障礙躁狂發作患者100 例,按隨機數字表法分為對照組和研究組,每組50 例。納入標準：①符合《美國精神障礙診斷與統計手冊》關于雙相障礙躁狂發作的診斷標準［3］；②YMRS 評分＞20 分；③甲狀腺功能正常患者；④患者家屬知情同意。排除標準：①對碳酸鋰、丙戊酸鈉或者喹硫平過敏者或者不能耐受者；②甲狀腺功能異常者；③妊娠或哺乳期婦女。

1.2 治療方法 對照組采用丙戊酸鈉聯合喹硫平治療,喹硫平起始劑量為100 mg/d,逐漸增加到日常治療劑量200～600 mg/d；丙戊酸鈉起始劑量為400 mg/d,逐漸增加到日常治療劑量800～1600 mg/d。研究組采用碳酸鋰聯合喹硫平治療,喹硫平用法用量同對照組,碳酸鋰起始劑量為250 mg/d,逐漸增加到日常治療劑量750～1500 mg/d,治療期間均需定期行血液檢測,防止鋰中毒。兩組治療時間均為12 周。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組患者治療前后YMRS 評分,治療前后甲狀腺功能指標(FT3、FT4、T3、T4、TSH)。①采用YMRS 評定受檢者近1 周的躁狂癥狀,評估情感高漲、活動增多、精力旺盛、性欲、睡眠、易激惹性、言談、語言-思維障礙、思維內容、破壞-攻擊性行為、外貌和自知力11 個方面,判定標準：正常：0～5 分；輕度：6～12 分；中度：13～19 分；重度：20～29 分；極重度：≥30 分。②甲狀腺功能指標包括FT3、FT4、T3、T4、TSH,檢測方法：患者治療前及治療4、8、12 周后的空腹抽血5 ml 離心分離血清,置于貝克曼BECKMAN COULTER-AU680 生化機上檢測。

1.4 統計學方法 采用SPSS23.0 統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后YMRS 評分比較 治療前,兩組患者的YMRS 評分比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療12 周后,兩組患者的YMRS 評分均顯著低于本組治療前,差異具有統計學意義(P＜0.05)；兩組治療12 周后YMRS 評分比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后YMRS 評分比較(,分)

表1 兩組患者治療前后YMRS 評分比較(,分)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05

2.2 兩組患者治療前后甲狀腺功能指標比較 治療前,兩組患者FT3、FT4、T3、T4、TSH 水平比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療4、8、12 周后,兩組的FT3、FT4、T3和T4水平均低于本組治療前,研究組的TSH 水平均高于本組治療前,差異具有統計學意義(P＜0.05)。研究組治療4、8、12 周后的FT3、FT4、T4水平均低于對照組,TSH 水平高于對照組,治療8、12 周后的T3水平均低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后甲狀腺功能指標比較()

表2 兩組患者治療前后甲狀腺功能指標比較()

注：與同組治療前比較,aP＜0.05；與同期對照組比較,bP＜0.05

3 討論

雙相情感障礙躁狂發作患者心境亢奮,容易被激惹,而導致病情不穩定反復發作,需要醫生和家庭的心理支持和疏導,患者若能及早治療,合理用藥則可使病情得到有效緩解,恢復正常的社會功能。本研究結果顯示,治療12 周后,兩組患者的YMRS 評分均顯著低于本組治療前,差異具有統計學意義(P＜0.05)；兩組治療12 周后YMRS 評分比較差異無統計學意義(P＞0.05)。表明碳酸鋰聯合喹硫平與丙戊酸鈉聯合喹硫平對雙相情感障礙躁狂發作患者均可取得良好療效。

碳酸鋰在治療雙相情感障礙躁狂發作方面有其獨特的療效,但較多的副作用也是臨床醫生用藥時比較關注的問題,因此用藥期間常進行實驗室監測是必不可少的,防止因用量不足而達不到療效或者用量過度而引起中毒,另外它會引起甲狀腺功能降低,臨床上出現過碳酸鋰治療后導致甲狀腺功能減退癥發生的個別病例,近年來逐漸引起精神科醫生的重視。劉寶貴等［4］研究中,治療后,患者血漿FT3、FT4水平均低于治療前,差異有統計學意義(P＜0.01)；可能因為患者甲狀腺功能減退或亞臨床癥狀以FT3、FT4變化更敏感,即FT3、FT4下降先于T3、T4,研究未發現雙相障礙患者在碳酸鋰治療前后T3、T4、TSH 的變化差異,其分析可能是因為樣本量較小或者用藥時間過短而導致這種差異性不顯著。另外沈文龍等［5］在31 例患者長期服用碳酸鋰對其甲狀腺功能的影響的研究中,結果顯示碳酸鋰組T3、T4值均明顯低于對照組,而TSH 值也明顯高于對照組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。與以往國外資料相符［6］。有研究發現碳酸鋰易引起躁狂患者甲狀腺功能降低,主要機制是碳酸鋰阻礙了碘化物攝入,抑制甲狀腺球蛋白的水解和甲狀腺素的釋放,引起繼發性甲狀腺功能減退癥［6,7］。國內外有研究顯示,喹硫平也會引起甲狀腺功能輕度減低,引起T3、T4、FT3、FT4的下降,但TSH 水平上升,分析可能是藥物干擾甲狀腺素合成,或者通過葡萄糖酫酸代謝途徑競爭性地抑制甲狀腺素的合成［8-13］。丙戊酸鈉作為抗精神病癥的心境穩定劑,治療雙相情感障礙無論是在躁狂或者抑郁發作中均有較好的效果,但對甲狀腺功能影響方面的報道相對較少,相關文獻的數據大多顯示它們之間影響并不明顯［14-17］。本次研究數據顯示,治療4、8、12 周后,兩組的FT3、FT4、T3和T4水平均低于本組治療前,研究組的TSH 水平均高于本組治療前,差異具有統計學意義(P＜0.05)。研究組治療4、8、12 周后的FT3、FT4、T4水平均低于對照組,TSH 水平高于對照組,治療8、12 周后的T3水平均低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。

綜上所述,碳酸鋰聯合喹硫平與丙戊酸鈉聯合喹硫平對雙相情感障礙躁狂發作患者的療效大體相當,但碳酸鋰聯合喹硫平對甲狀腺功能的影響相比丙戊酸鈉聯合喹硫平更明顯,可為臨床醫生在治療雙相情感障礙合理用藥方面提供參考。