趙 倜
河南省南陽張仲景醫院(河南 南陽 473000)
缺血性心肌病(Ischemic cardiomyopathy,ICM)為心血管內科常見疾病,是冠心病晚期階段,長期缺血可導致心肌供血供氧不足,引發心肌局限性、彌漫性纖維化,進而損傷心功能,且隨著病情進展,心臟逐漸擴大并發心衰[1]。強心、利尿、抗凝、血管擴張等為臨床主要治療手段,雖可在一定程度上改善患者心功能,緩解臨床癥狀,但整體效果欠佳。左卡尼汀可促進機體代謝,改善心肌能量供應,促進患者恢復[2],但臨床對其與地高辛、單硝酸異山梨酯片聯合治療ICM心衰的研究鮮有?;诖?本研究選取我院106例患者進行分析,以探討微量泵入左卡尼汀聯合地高辛、單硝酸異山梨酯片對心功能、炎性因子等的影響,現分析如下。
1.1一般資料 選取經我院醫學倫理委員會審核批準的106例ICM心衰患者(2018年1月-2020年12月),依照隨機數字表法分為兩組,各53例。對照組女21例,男32例,年齡61~78歲,平均(69.57±3.86)歲,美國紐約心臟病學會(American New York Heart Assocication,NYHA)分級:Ⅱ級12例、Ⅲ級25例、Ⅳ級16例,基礎疾病:高血壓37例、糖尿病31例、高血脂24例;觀察組女26例,男27例,年齡61~79歲,平均(71.04±3.59)歲,NYHA分級:Ⅱ級10例、Ⅲ級29例、Ⅳ級14例,基礎疾病:高血壓40例、糖尿病27例、高血脂20例。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。
1.2納入及排除標準
1.2.1 納入 均符合相關診斷標準[3],并經心電圖等檢查確診;知情本研究,簽署同意書;具有明確心肌缺血病史;非擴張型、肥厚梗阻性心肌病等引起的心衰;近期未接受相關藥物治療;無冠心病機械性并發癥、原發性擴張型心肌病。
1.2.2 排除 心肌梗死急性期;心臟瓣膜病、重癥心肌炎引起的心衰;充血性心衰;血液系統疾病;心腦血管疾病;肝腎功能障礙;藥物或酒精濫用史;合并變異型心絞痛;本研究用藥禁忌證;惡性高血壓;血糖控制不佳。
1.3方法 兩組均接受吸氧、利尿劑、低分子肝素、醛固酮抑制劑、β腎上腺素受體阻滯劑等基礎治療。
1.3.1 對照組 接受地高辛(成都第一制藥有限公司,國藥準字H51022119)、單硝酸異山梨酯片(江蘇奧賽康藥業有限公司,國藥準字H20061160)治療。地高辛:口服,0.125~0.25mg/次,1次/d;單硝酸異山梨酯片:口服,40mg/次,1次/d。
1.3.2 觀察組 在對照組基礎上接受微量泵入左卡尼汀(ALFASIGMA S.p.A.,批準文號H20171295)聯合治療。左卡尼汀4g+生理鹽水50ml,微量泵入,30min內完成,1次/d。兩組均持續治療14d。
1.4觀察指標 (1)療效:評估標準如下,癥狀、體征基本控制,左室射血分數(Left ventricular ejection fraction,LVEF)≥50%或提高≥6%,心功能分級改善2級及以上或恢復至Ⅰ級為顯效;癥狀、體征好轉,LVEF 45%~49%或提高3%~5%,心功能改善1級為有效;癥狀、體征無明顯變化,LVEF未提高或降低,心功能分級無變化或降低為無效[4]。顯效、有效納入總有效。
(2)心功能:治療前后LVEF、每搏輸出量(Stroke volume,SV)、心排出量(Cardiac output,CO)、6min步行距離。使用彩色超聲心動圖儀(美國通用Vivid7型)行超聲心動圖檢查LVEF、SV、CO;6min步行距離在專業醫師指導下測定。
(3)炎性因子:治療前后白細胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)、超敏C反應蛋白(Highsensitivity C-reactive protein,hs-CRP)。采集患者5ml靜脈血,離心,取血清,使用微機多探頭γ射線計數儀(FT-630G型),采用放射免疫法及配套試劑盒測定IL-6、TNF-α;使用全自動生化分析儀(日本OLYMPUS AU5500型)測定hs-CRP。
(4)不良心血管事件發生情況:心肌梗死、嚴重惡性心律失常、嚴重心力衰竭等。
(5)不良反應發生情況:顏面潮紅、頭痛、肝酶升高等。

2.1療效 觀察組治療總有效率(94.34%)較對照組(77.36%)高(P<0.05),見表1。

表1 兩組療效對比n(%)
2.2心功能 治療后,兩組心功能均有所改善,且觀察組LVEF、SV、CO較對照組高,6min步行距離較對照組長(P<0.05),見表2。

表2 兩組心功能對比
2.3炎性因子 治療后,兩組血清炎性因子水平均較治療前低,且觀察組IL-6、TNF-α、hs-CRP低于對照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組炎性因子對比
2.4不良心血管事件發生情況 與對照組對比,觀察組不良心血管事件發生率較低(P<0.05),見表4。

表4 兩組不良心血管事件發生情況對比n(%)
2.5不良反應 兩組不良反應發生率對比,差異無統計學意義(P>0.05),見表5。

表5 兩組不良心血管事件發生情況對比n(%)
隨著我國人口老齡化,冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者增加,導致心衰疾病譜顯著改變。數據顯示,ICM所致心衰在心衰病因中居第2位[5]。故探討臨床有效治療手段具有重要作用。本研究結果顯示,觀察組治療總有效率較對照組高,且治療后,兩組心功能均有所改善,且觀察組LVEF、SV、CO較對照組高,6min步行距離較對照組長(P<0.05),提示,微量泵入左卡尼汀聯合地高辛、單硝酸異山梨酯片治療ICM心衰患者,能有效改善心功能,且效果顯著。地高辛為中效洋地黃強心藥物,通過正性肌力作用,增強心肌收縮能力,改善心力衰竭,且生物利用度高,經口服可直接吸收,與血漿蛋白結合率超過97%,半衰期短,約為4~7d[6-7]。單硝酸異山梨酯片通過釋放一氧化氮,能激活細胞內鳥苷酸環化酶,促使血管平滑肌松弛,并能擴張血管,降低外周血管阻力;還能擴張冠狀動脈,增加灌注量,減少心肌耗氧量,改善心衰;此外,其還可根據血液分布,改善心肌供血[8-9]。左卡尼汀能抑制心臟重構,減輕室壁張力,降低機械電反饋;改善缺血心肌pH水平,緩解鈣過量,減少局部心肌觸發活動;促進肉堿脂酰轉移酶發揮作用,減少內毒素,降低細胞內鈣離子濃度,穩定細胞膜電位,降低心律失常發生風險[10-12]。且三藥聯合治療,能有效增強治療效果,促進患者臨床癥狀改善。
心衰時,患者各種細胞因子可異常分泌,引起促炎細胞因子水平、增加抗炎細胞因子減少,而炎性因子調控網絡失衡,可加重心衰血流動力學紊亂,促進冠狀動脈粥樣硬化發展、心室重構,進一步損傷心肌、惡化心功能[13]。本研究發現,治療后,兩組血清炎性因子水平均較治療前低,且觀察組IL-6、TNF-α、hs-CRP低于對照組,表明,微量泵入左卡尼汀聯合地高辛、單硝酸異山梨酯片治療ICM心衰患者,能降低炎性因子水平。此外,本研究還發現,觀察組不良心血管事件發生率較對照組低,而兩組不良反應發生率對比無明顯差異,說明,微量泵入左卡尼汀聯合地高辛、單硝酸異山梨酯片治療ICM心衰患者,能降低不良心血管事件發生風險,且不會明顯增加不良反應。本研究也存在不足之處,如未對炎性因子變化的作用機制進行分析,今后需在此方面進行深入研究。
綜上,微量泵入左卡尼汀聯合地高辛、單硝酸異山梨酯片治療ICM心衰患者,能有效改善心功能,降低炎性因子水平、不良心血管事件發生風險,且效果顯著、安全性高。