張樂笑 王 楠 王 佳 陳 穎
南陽市中心醫院(腫瘤醫院)(河南 南陽 473000)
結直腸癌是臨床上常見的消化道惡性腫瘤,具有較高的發病率,手術根治術配合術后放、化療治療是目前治療結直腸癌的主要手段[1-2]。但手術切除治療及化療對患者的創傷性較大,容易造成傷口細菌性感染或血流感染,一旦發生感染對患者的手術治療效果產生較大影響,延長患者住院時間,增加患者經濟負擔,對患者的身心健康造成不利影響,感染嚴重者或導致患者死亡[3-4]。中性粒細胞減少或持續缺乏是腫瘤化療過程中的常見癥狀,具體發病機制還有待考證,但中性粒細胞缺乏合并感染的患者死亡率一般較高[5]。目前臨床上對于腫瘤化療后中性粒細胞減少合并血流感染的診斷指標相對單一,傳統的白細胞計數、中性粒細胞表面CD64等指標用與診斷腫瘤化療細菌性感染的研究較多,但檢測的敏感性或特異性不高[6-7]。利用炎癥因子血清降鈣素原診斷腫瘤化療治療后粒細胞缺乏并發血流感染的研究在臨床上并不多見,本研究利用血清降鈣素原、血清C-反應蛋白研究結直腸癌患者化療后中性粒細胞缺乏合并血流感染的診斷效果,具有臨床創新性,現將研究過程及結果匯報如下。
1.1選擇自2017年6月-2020年3月在我院接受化療治療的結直腸癌化療后中性粒細胞缺乏的患者442例。
1.2病例納入及排除標準 納入標準:所有患者均經過臨床診斷為結直腸癌并經過化療治療;經過中性粒細胞檢測,所有患者符合中性粒細胞缺乏的臨床癥狀;所有患者均具有完整的臨床病例資料。排除標準:排除其他部位患有惡性腫瘤的患者;排除嚴重心肺腎等系統性疾病患者;排除精神異常患者;排除非細菌性血流感染患者。
1.3血樣指標檢測 血清C-反應蛋白的檢測使用美國貝克曼庫爾特公司生產的UniCel DxI 800全自動生化分析儀及配套試劑盒進行檢測,安排抽取靜脈血約3ml,嚴格按照說明書進行操作,以>10mg/L為異常升高;血清降鈣素原檢測使用美國貝克曼庫爾特公司生產的Access 2全自動化學發光免疫分析儀及配套試劑盒進行檢測,安排抽取靜脈血約3ml,嚴格按照說明書進行操作,以>0.5ng/ml為異常升高;外周血中性粒細胞檢測利用美國貝克曼庫爾特(Beckman Coulter)有限公司生產的DxFLEX流式細胞儀進行檢測,中性粒細胞計數絕對值<0.5×109/L為中性粒細胞缺乏。
1.4血流感染的診斷標準 結直腸癌化療后中性粒細胞缺乏并發血流感染的診斷以《醫院感染診斷標準》執行。

2.1兩組患者一般資料比較 臨床診斷發生細菌性血流感染的患者110例組成血流感染組,332例患者未發生血流感染,組成非血流感染組,血流感染組男女比例為68/21,平均年齡(46.41±12.83)歲,平均化療天數(8.11±0.84)天,非血流感染組的男女比例為194/138,平均年齡(45.96±13.41)歲,平均化療天數(8.32±1.00)天,兩組患者的臨床資料對比無差異,P>0.05,見表1。

表1 兩組患者的性別、年齡等臨床資料對比
2.2兩組患者血清PCT、血清CRP及中性粒細胞計數絕對值的對比 結直腸癌化療后中性粒細胞缺乏并發細菌血流感染患者的血清降鈣素原表達水平為(0.64±0.36)ng/ml,高于非血流感染組的(0.06±0.04)ng/ml,P<0.05;結直腸癌化療后中性粒細胞缺乏并發細菌血流感染患者的血清C-反應蛋白及外周血中性粒細胞計數絕對值分別為(92.01±51.14)mg/L、0.11±0.15(109/L),與非血流感染組的(89.32±53.92)mg/L、0.12±0.13(109/L)無差異,P>0.05,見表2。

表2 兩組患者血清PCT、血清CRP及中性粒細胞計數絕對值的對比
2.3兩組患者中性粒細胞下降時間及中性粒細胞缺乏持續時間的對比 血流感染患者的中性粒細胞下降時間及中性粒細胞缺乏持續時間均長與非血流感染組,P<0.05,見表3。

表3 兩組患者中性粒細胞下降時間及中性粒細胞缺乏持續時間的對比
2.4血清降鈣素原檢測與血清C-反應蛋白檢測的敏感度及特異性對比 血清降鈣素原檢測的敏感度為97.05,特異性為88.77,均高于血清C-反應蛋白檢測的72.23、39.45,P<0.05,見表4。

表4 血清降鈣素原檢測與血清C-反應蛋白檢測的敏感度及特異性對比
結腸癌和直腸癌是臨床上常見的惡性腫瘤類型,近年來發病率和死亡率逐年升高,嚴重威脅患者的生命健康[8-9]。腫瘤患者化療后常出現中性粒細胞缺乏并發伴執或醫院內感染,血流感染是常見的感染類型[10-11]。對于腫瘤患者化療后中性粒細胞缺乏合并細菌感染的診斷指標研究在臨床上并不多見,傳統的研究指標主要有白細胞數量、中性粒細胞百分比等,近年來有關于血清降鈣素原、血清C-反應蛋白在肝硬化合并細菌感染及血流感染中應用的報道[12-13]。但結直腸癌患者化療后中性粒細胞缺乏并發血流感染的診斷指標研究在國內并未見報導。
通過本研究,結直腸癌化療后中性粒細胞缺乏并發細菌血流感染患者的血清降鈣素原表達水平明顯高于非血流感染組;結直腸癌化療后中性粒細胞缺乏并發細菌血流感染患者的血清C-反應蛋白及外周血中性粒細胞計數絕對值與非血流感染組無差異,提示炎癥因子血清降鈣素原可以作為臨床上診斷血流感染的指標。臨床研究報告指出,PCT 屬于降鈣素前體[14],在正常生理條件下,其在血清內的含量較低,一般情況下低于 0.05ng/mL。而當機體遭到外來病原體入侵時,PCT 在機體血清內的含量會出現顯著增高現象。相關研究提示[15],PCT 在機體發生細菌感染時增高,但于外科手術后、自身免疫性疾病、局灶性真菌感染、病毒感染等中呈低水平。因其對細菌感染的檢測具有較高的敏感度及特異性[16-17]。本研究表明結直腸癌化療后中性粒細胞缺乏并發血流感染患者的中性粒細胞計數下降時間及中性粒細胞缺乏持續時間均久于非血流感染患者,說明血流感染與患者中性粒細胞之間存在一定關聯。歐開萍[18]等的研究結果顯示,乳腺癌化療后并發細菌感染的患者其中性粒細胞缺乏持續時間久于非感染組,中性粒細胞下降時間及最低值持續時間與非感染組無異,這與本研究結果不同,但具有一定相似性。另外,本研究還表明,血清降鈣素原在檢測結直腸癌化療后中性粒細胞缺乏合并血流感染的診斷與血清C-反應蛋白對比具有較高的敏感度和特異性。Agarwal等[19-20]的研究結果與本文基本一致。
綜上所述,血清降鈣素原用于診斷結直腸癌化療后中性粒細胞缺乏并發細菌血流感染的敏感度和特異性較高,值得臨床推廣應用。但本研究的樣本數較少,在研究的過程和結論中不免出現一定片面性,這需要在今后的研究中進一步加大病例樣本加以完善。