免疫抑制治療聯合體外光分離置換治療腎臟移植后感染效果

郭曉媛

襄城縣人民醫院(河南 許昌 461700)

腎移植術受者需接受免疫抑制治療,防止排斥反應的發生[1]。免疫抑制劑可減少T細胞介導的移植物排斥反應,但免疫療法同時降低患者自身免疫力,導致感染發生[2-3]。免疫抑制療法引起的感染是腎臟移植后患者死亡的主要原因之一[4]。體外光分離置換(ECP)是一種基于白細胞分離術的新型療法,具有免疫調節作用,ECP聯合三聯免疫抑制療法能夠降低心臟移植術后感染的發生率[5-6]。本研究分析免疫抑制治療聯合ECP治療腎臟移植后感染效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2015年6月-2017年10月收治的68例腎臟移植后感染者作為研究對象,隨機數字表法分為試驗組(n=34)和對照組(n=34)。試驗組男24例,女10例;年齡平均(45.47±5.62)歲;多囊腎病3例,IgA腎病2例,慢性腎小球腎炎25例,終末期腎病4例。對照組男20例,女14例;年齡平均(46.28±5.54)歲;多囊腎病3例,IgA腎病1例,慢性腎小球腎炎28例,終末期腎病2例。兩組一般臨床資料差異無統計學意義(P>0.05)。納入標準:腎移植均為首次;術前明確無感染;CT影像診斷顯示炎癥存在,體液經培養存在細菌特征;具有典型感染癥狀;抗感染治療后感染指標降低,癥狀好轉;患者簽署該項研究的知情同意書。排除標準:嚴重不可控感染;重度營養不良;嚴重肝功能障礙;發生腫瘤。

1.2方法 兩組均采取聯合用藥的方式進行抗感染治療,明確病原體類型后進行針對性治療。對照組在抗感染治療的基礎上給予免疫抑制治療:移植前1h,靜滴25mg賽尼哌,移植后當天,靜滴注甲潑尼龍琥珀酸鈉,500mg/次,1次/d,連續靜滴3天,第4天,調整為250mg/次,1次/d。第4天,口服潑尼松,30mg/d。口服嗎替麥考酚酯1.5g/次,3次/d。環孢素A起始劑量 6～11mg/kg/d,并根據血藥濃度調整劑量,根據血藥濃度每2周減量0.5～1mg/kg/d,維持劑量2～6mg/kg/d,分2次口服。試驗組在對照組基礎上再給予ECP治療:服藥后分離出患者的外周血單核細胞,體外進行長波紫外線(UVA)照射后回輸至體內。移植后前2周,每周2次。第3周到第8周,每周1次。之后,每月1次。6個月共進行14次ECP治療。治療后,對兩組進行為期3年的隨訪。

1.3觀察指標 每次感染均常規進行血、中段尿、痰、咽拭子的真菌和細菌的培養,血巨細胞病毒IgM和IgG抗體檢測、衣原體、支原體抗體檢測。比較兩組治療后3年內總感染情況、感染部位、感染部位病原體類型。

2 結果

2.1兩組治療后3年內總感染情況比較 試驗組3年內共發生79次感染(34例),對照組共發生147次感染(34例),試驗組總感染次數少于對照組(χ2=5.000,P<0.05)。

2.2兩組感染部位比較 兩組患者中無癥狀菌尿患者比例最高,且均有兩個及其以上部位感染、同一部位反復感染的情況存在,見表1。

表1 兩組感染部位比較

2.3兩組感染部位病原體類型比較 試驗組呼吸道感染病原體檢測結果顯示:2次為化膿鏈球菌,2次為肺炎克雷伯菌;對照組9次為肺炎克雷伯菌,4次為肺炎克雷伯菌與鮑氏桿菌混合感染。

試驗組共出現30次病毒血癥(10例),排在前首位的病原體為EB病毒,占46.67%;對照組共出現48次病毒血癥(12例),單純皰疹病毒占35.42%,為最常見病原體,見表2。

表2 兩組病毒血癥病原體類型比較

試驗組和對照組分別有21例和18例患者為無癥狀菌尿,兩組最常見的病原體均為細菌,分別占80.00%和83.12%;兩組銅綠假單胞菌感染次數差異有統計學意義(χ2=4.661,P<0.05),見表3。

表3 兩組菌尿病原體類型比較

3 討論

有效的免疫抑制療法可以降低腎移植受者10～15%的急性腎排斥反應,但免疫抑制治療可增加移植后感染風險[7]。ECP是一種以提取光敏細胞為理論基礎的療法[8]。在心臟、肺等實體器官移植中耐受性良好,能夠降低急性排斥反應發作的頻率,提高患者生存率,并有助于降低感染風險的發生[9-10]。目前,ECP主要應用于T細胞淋巴瘤、急性移植物抗宿主病等疾病的治療,在腎臟移植后預防感染中的應用研究較少[11]。

有研究顯示ECP能夠降低免疫抑制劑劑量,不增加免疫排次反應,并增加抗病毒藥物的有效性[12]。本研究結果顯示試驗組3年內總感染次數少于對照組,表明ECP可能通過減少環孢素等免疫抑制劑的使用劑量,降低免疫抑制,并通過增加抗菌及抗病毒藥物的有效性降低感染風險。約70%的腎移植受者在接受移植后3年內至少有1次感染,泌尿系統感染是最常見的移植后感染[13-14]。本研究發現兩組3年內泌尿系統感染次數占比例最高,與既往研究相符[15]。銅綠假單胞菌易產生耐藥性,是引發尿路感染的危險因素[16]。本研究發現兩組無癥狀菌尿感染次數雖無顯著差異,但銅綠假單胞菌感染次數差異顯著,分析原因可能是ECP通過降低銅綠假單胞菌感染次數,降低對尿路的危害。病毒血癥為第二常見的感染,常見病毒為EB病毒和單純皰疹病毒,呼吸感染常見病原體為肺炎克雷伯菌。對不同部位病原體進行檢測,找出對應常見病原體,有利于臨床用藥。本研究發現在腎移植受者中,細菌感染的發生率高于病毒及真菌感染。

綜上所述,免疫抑制治療聯合ECP治療可有效降低腎臟移植后3年內總感染次數和銅綠假單胞菌感染次數,有助于降低術后遠期感染風險。