注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸輔助治療肝內膽汁淤積性乙型病毒性肝炎的效果

李先裴

南陽市第一人民醫院(河南 南陽 473000)

肝內膽汁淤積是乙型病毒性肝炎常見合并癥,發生率約為3%,具有病程長、并發癥多的特點,且極易發展為肝衰竭,降低生活質量,威脅生命安全[1]。臨床多采用抗病毒、清除淤積等作為基礎治療手段,其中恩替卡韋治療乙型病毒性肝炎的一線藥物,能抑制乙肝病毒(HBV)多聚酶,阻止繁殖復制,緩解乙肝病情;門冬氨酸鉀鎂是鉀鹽與鎂鹽等量混合物,對磷酸化合物、磷酸酯具有一定催化作用,能在一定程度上改善癥狀,但整體效果仍有待進一步提升[2]。丁二磺酸腺苷蛋氨酸能促進機體肝細胞膜流動性,增強鈉鉀ATP酶活性,協助肝細胞分泌膽汁,緩解肝功能損傷情況[3]。但臨床相關研究中對肝炎病情進一步發展及肝纖維化情況研究鮮少,基于此本研究選取我院肝內膽汁淤積性乙型病毒性肝炎患者136例,從肝功能、凝血功能、肝纖維化等多方面分析注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸輔助治療效果。現報告如下。

1 資料和方法

1.1一般資料 經我院醫學倫理委員會批準,選取2019年3月-2020年3月我院肝內膽汁淤積性乙型病毒性肝炎患者136例,按照隨機數字表法分為常規組、聯合組,各68例。其中常規組男35例,女33例;年齡31～65歲,平均(48.59±8.14)歲;病程6個月～6年,平均(3.57±1.07)年;體質量指數(BMI)18.2～25.5kg/m2,平均(22.41±1.48)kg/m2。聯合組男34例,女34例;年齡31～65歲,平均(49.59±7.01)歲;病程6個月～6年,平均(3.40±1.23)年;BMI 18.4～25.8kg/m2,平均(22.50±1.53)kg/m2。兩組基線資料均衡可比(P>0.05)。

1.2選例標準 診斷標準:均符合《慢性乙型肝炎基層診療指南(實踐版·2020)》中相關診斷標準[4];乙肝病毒-DNA(HBV-DNA)實驗室檢查為陽性;均伴有黃疸及皮膚瘙癢,實驗室檢查血清總膽紅素(TBIL)、堿性磷酸酶(ALP)升高等確診為肝內膽汁淤積。

納入標準:均符合上述診斷標準;依從性較高;可準確描述主訴;均簽署知情同意書。

排除標準:酒精性或藥物性肝病;伴有肝細胞性黃疸及溶血性黃疸;合并嚴重心肺腎等其他重要臟器功能障礙;合并消化性潰瘍、膽管完全梗阻;免疫系統、血液系統、內分泌系統功能障礙;對本研究藥物過敏。

1.3方法 兩組均給予保肝治療,常規組采用門冬氨酸鉀鎂(陜西頓斯同康藥業有限公司,國藥準字H61020540)、恩替卡韋(天地恒一制藥股份有限公司,國藥準字H20203407)治療,30ml門冬氨酸鉀鎂+250ml 5%葡萄糖溶液,靜脈滴注,1次/d;恩替卡韋口服,0.5mg/次,1次/d。聯合組在常規組基礎上采用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸(浙江海正藥業股份有限公司,國藥準字H20103110)治療,取1.5g+250ml 5%葡萄糖溶液,靜脈滴注,1次/d。兩組均連續治療1個月。

1.4觀察指標 計數資料均于治療1個月后評估,計量資料均于治療前、治療1個月后評估。

療效,評估標準:皮膚瘙癢、乏力、惡心、厭食等臨床癥狀消失,TBIL水平降低>50%為顯效;臨床癥狀明顯改善,TBIL水平降低30%～50%為有效;臨床癥狀改善不明顯,TBIL水平降低<30%為無效。顯效、有效計入總有效。

肝功能,血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、TBIL、ALP,采集空腹靜脈血3ml,以3000r/min的速度離心10min,分離得到血清,采用思科諾思生物科技(北京)有限公司提供的全自動生化分析儀測定。其中ALT、AST正常參考值為0～40U/L;TBIL正常參考值為3.4～17.1μmol/L;ALP正常參考值為40～160U/L。

凝血功能,采集肘靜脈血3ml,采用半自動血凝儀(長春賽諾邁德醫學技術有限責任公司,批準文號:吉食藥監械(準)字2012第2400073號)檢測凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血酶原時間(APTT)、凝血酶時間(TT)、纖維蛋白原(FIB)。其中PT正常參考值為11～13s;APTT正常參考值為25.1～35.0s;TT正常參考值為16～18s,FIB正常參考值為2～4g/L。

肝纖維化指標,血清采集方法同上,采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定,轉化生長因子β1(TGF-β1)試劑盒購自武漢益普生物科技有限公司;結締組織生長因子(CTGF)試劑盒購自上海哈靈生物科技有限公司。

分析治療1個月后凝血功能與肝纖維化指標的相關性。

不良反應發生率,包括惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹。

2 結果

2.1療效 聯合組總有效率97.06%高于常規組83.82%(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效對比n(%)

2.2肝功能 治療1個月后兩組ALT、AST、TBIL、ALP低于治療前,且聯合組低于常規組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組肝功能比較

2.3凝血功能 治療1個月后兩組PT、APTT、TT短于治療前,FIB大于治療前,且聯合組PT、APTT、TT短于常規組,FIB大于常規組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組凝血功能比較

2.4肝纖維化指標 治療1個月后兩組血清TGF-β1、CTGF水平低于治療前,且聯合組低于常規組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組肝纖維化指標比較

2.5凝血功能與肝纖維化指標的相關性 經Pearson相關性分析,肝內膽汁淤積性乙型病毒性肝炎PT、APTT、TT與TGF-β1、CTGF呈正相關,FIB與TGF-β1、CTGF呈負相關(P<0.05)。見表5。

表5 相關性分析

2.6不良反應發生率 聯合組2例惡心、2例嘔吐、2例腹瀉、1例皮疹,不良反應發生率為10.29%(7/68),常規組2例惡心、1例嘔吐、1例腹瀉,不良反應發生率為5.88%(4/68),組間比較差異無統計學意義(χ2=0.890,P=0.345)。

3 討論

肝內膽汁淤積性乙型病毒性肝炎是由于HBV感染所致肝細胞、毛細膽管膽汁分泌異常,膽汁量異常減少,且膽汁會回流至血液,從而出現黃疸,且與乙肝病情形成惡性循環,病情更加復雜,臨床選擇高效合理治療方案具有重要意義[5]。

臨床常規基礎治療多采用抗HBV藥物治療,恩替卡韋具有明顯抑制病毒復制轉錄作用,能促進其轉陰,改善乙肝臨床癥狀[6];而門冬氨酸鉀鎂中鉀離子能顯著提高磷酸化合物合成,并分解催化劑,而鎂離子能促進糖原及高能磷酸鹽生成,能有效改善臨床癥狀,提升肝功能,控制病情進展[7]。二者聯合能有效改善乙肝癥狀,但對于膽汁淤積癥狀效果具有一定局限性,需聯合其他藥物共同治療。王東風[8]學者研究表明,丁二磺酸腺苷蛋氨酸與常規藥物聯合治療病毒性肝炎淤積療效可高達97.67%,能有效緩解臨床癥狀,改善肝功能。基于此,本研究采用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸,結果顯示聯合組總有效率97.06%高于常規組83.82%,治療1個月后聯合組ALT、AST、TBIL、ALP低于常規組(P<0.05)。丁二磺酸腺苷蛋氨酸在肝臟內經轉甲基產生甲基化合物,能增強肝細胞膜流動性,保護細胞膜功能及細胞骨架[9];且具有轉硫基作用,可生成還原型谷胱甘肽,發揮抗氧化、抗病毒作用,并降低HBV對肝細胞的損傷作用,減少脂質過氧化及脂肪堆積,預防膽汁進一步淤積[10];另外其轉丙氨基作用能促進聚胺合成,有助于肝細胞再生,減輕肝炎引起的氧化應激狀態及炎癥反應。因此,注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯合常規藥物治療效果顯著,能改善肝功能。

同時,肝臟是凝血因子合成重要臟器,肝功能損傷患者會降低凝血因子合成能力,導致凝血功能異常,甚至出現出血傾向;且隨著病情加重,肝纖維化程度會逐漸升高,病情惡化,可作為評估臨床治療效果的新穎指標進行深入探討,具有較高研究價值。基于此,本研究從凝血功能、肝纖維化方面入手進一步對丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療效果進行探討,結果顯示治療1個月后聯合組PT、APTT、TT短于常規組,FIB大于常規組,血清TGF-β1、CTGF水平低于常規組,且凝血功能與肝纖維化具有一定相關性(P<0.05)。TGF-β1在肝纖維化進程中細胞外基質沉積、降解平衡中的重要調節因子;而CTGF能促進纖維細胞增殖,參與細胞外基質的產生與積聚[11]。丁二磺酸腺苷蛋氨酸通過提升細胞膜流動性及功能,提升其抗氧化及抗纖維化功能,并通過改善肝功能,促進機體凝血因子合成,改善凝血功能[12]。另外,兩組不良反應發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05),表明注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸不會增加不良反應的發生,安全性較高。但本研究隨訪時間較短,僅對治療期間效果進行評估,臨床應延長隨訪時間,全面性評估治療效果。

綜上所述,注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯合門冬氨酸鉀鎂、恩替卡韋治療肝內膽汁淤積性乙型病毒性肝炎療效顯著,能改善肝功能及凝血功能,預防肝纖維化形成,安全性高。