山茱萸的炮制及藥理研究進展

姬 濤

山茱萸的主要產地集中于中國的河南、浙江、陜西、山西和四川等地，是一種平補陰陽的中藥，藥性平和，所以在當前的用途非常廣泛。它的味道酸澀，主要用于眩暈耳鳴、腰膝酸痛、陽痿遺精和大汗虛脫內熱消渴癥等方面的治療，是中醫常用藥物。中藥炮制是中國一門獨特的技術，也是中醫藥的一大特色，通過炮制能夠最大程度地提高中藥療效、消除或降低藥物的毒副作用，改變藥物的性味，功能和臨床療效。本文通過對大量文獻進行查閱，圍繞著山茱萸炮制的情況展開相關分析，并對其藥理作用展開進一步的說明。

1 山茱萸炮制進展研究

1.1 山茱萸炮制的歷史發展情況中藥材經過炮制后它的藥效是會出現根本性的改變，通過炮制能夠起到增效、減輕毒素和緩解藥性等諸多效果[1]。經過炮制后的中藥在日常使用過程中能夠起到非常積極的作用。山茱萸最早出現在漢代的《神農本草經》中，炮制的方法最早出現于漢代《金匱玉函經》中，而后在南北朝時期的《雷公炮炙論》中，多次提到了在使用山茱萸時一定要去除內核和外皮，因為它的內核有滑精的效果。到了宋代，對其炮制方法又進行了更為針對性的說明，借助于酒浸和酒拌之后，山茱萸的炮制方法更加成熟[2]。首先要對其進行凈制，就是可以用溫水浸泡之后，取出它的肉，去除它的核，然后進行切制，這些在宋代明代的書籍中都有一定的記載。然后山茱萸的炮制方法主要分為2大類，①不加輔料的一種炮制法；②加輔料之后的炮制法。

1.2 山茱萸炮制方法概述不加輔料炮制法分為炒法和蒸法，這2種方法就是在沒有添加任何輔料情況下，在進行前期的處理工作后，炒法是將山茱萸用火炒，蒸法就是去核后，洗凈用火蒸。關于山茱萸的炒法，在宋代和元代的相關書籍中都有明確記錄，蒸法也在明代和清代的書籍中有記載[3]。接著就是加輔料之后的炮制方法，這樣的炮制方法主要分為酒制法、脂制法和鹽制法。關于酒制法就是圍繞初期處理步驟，取出山茱萸的果肉，然后取出酒水，用酒水浸泡山茱萸的果肉或者是用酒水蒸透，后來經過這種方法的不斷完善，最終形成了利用酒浸泡一夜后，再通過蒸法將其烘干，然后應用。脂法是在清代的《本草述》中所記載的，通過酒拌潤后去核取皮，利用酒蒸，再通過羊油炙烤，再用鹽炒[4]。鹽制法則是借助食鹽來炒山茱萸的果肉。

通過上文的描述，能夠發現山茱萸炮制方法，在宋代之前多分為去核和不加輔料的炮制法[5]。從宋代開始，對山茱萸的炮制方法除了沿用上述方法之外，提出了添加相關輔料的方法，然后隨著時代的進步發展，對于山茱萸炮制方法更加的豐富。在近代還提出了醋制法和蜜汁法等，在當前最常用的是酒制法。

2 山茱萸的應用研究

有研究表明，山茱萸的炮制品山萸肉和酒萸肉，它們都有補益肝腎和收澀固脫的功效[6]。山茱萸作為一種常用的中藥，它的別名有實棗、肉棗、棗皮和藥棗等，它的果肉偏薄，容易皺縮，呈現不規則橢圓形狀，每個大小和小拇指尖大小差不多。

山茱萸的主要成分包括沒食子酸、酒石酸、蘋果酸和維生素A類等物質。在治療腎虛患者、月經過多血氣虛弱患者和心腹疼痛等患者都有明顯的效果[7]。山茱萸在古代對于消渴癥的治療效果非常顯著，消渴癥就是現代的糖尿病。山茱萸對正常患者血糖水平沒有明顯的影響，但是因為糖尿病所引起的血糖增高，就能夠起到明顯的抑制作用，山茱萸的果肉酸澀收斂，能夠益腎固精，對于身體虛弱、頭暈乏力等患者，配合熟地黃、杜仲和枸杞子等能夠達到良好的治療效果，同時山茱萸還有收斂汗液的作用，和龍骨、牡蠣進行聯合應用[8]。山茱萸對于貧血和化療、放療所引發的白細胞減少癥都能夠達到明顯的效果。現代山茱萸的應用就更為廣泛，山茱萸鮮果中含有豐富的VC和VA，其中VC的含量大約是1個蘋果的21倍，其中，含有16種氨基酸，人體必需的8種氨基酸全部都有[9]。所以山茱萸被國家列為藥食兩用的中藥材之一，除了以果肉直接入藥外，還可以配合其他的中藥，例如山楂、枸杞子、菊花等制成綠色保健品，同時還能夠與蘋果、桃子、紅棗等加工成食品[10]。

3 藥理作用

山茱萸植物化學成分豐富，共從中分離出233個化合物，其中以環烯醚萜類、鞣質、黃酮類及其衍生物類化合物為主，此外還包括三萜類、有機酸、苯丙素、揮發油類、其他類等。對山茱萸果肉進行成分分析，能夠發現它的果肉主要包括糖苷類和苷元、有機酸和脂類、鞣質類、微量元素和其他的重要組成成分[11]。環烯醚萜類是山茱萸中的特征性成分，且在山茱萸中的含量最高，廣泛存在于山茱萸的果實、葉、枝條等部位，它的結構類型包括環戊烷型環烯醚萜、裂環環烯醚萜和環烯醚萜二聚體，大部分與糖相連形成環烯醚萜苷；鞣質類化合物同樣是山茱萸植物重要化學成分，歸屬于可水解鞣質，其所含糖部分為葡萄糖或者多元醇，多數含有逆沒食子酸衍生的六羥基聯苯基、去氫六羥基聯苯基和由雙分子沒食子酸衍生的去氫雙沒食子酰基，主要存在于果實、果殼、葉等部位；除此之外，在山茱萸的果實部位還廣泛存在黃酮類化合物，多數具有生物活性，結構類型主要包括黃酮醇、二氫黃酮、花色苷和黃烷醇等，多在 C3-OH 位成苷。山茱萸的化學成分構成復雜多樣，其活性成分是作為傳統中藥材發揮藥理作用的關鍵，進一步對其藥理作用進行分析，發現它對人體的免疫系統有一定的作用，對心律失常有一定的抵抗作用，還可以起到降血糖、抗炎、抑菌和抗氧化的效果。

3.1 免疫系統山茱萸對人體的免疫系統具有積極的作用，它既能增強免疫系統，又能抑制免疫系統的功能[12]。主要是因為山茱萸中多糖類成分能夠興奮免疫系統，而其中所含的苷類成分又能夠讓免疫系統得到有效抑制，所以在應用過程中，一定要注意。通過多糖對小鼠免疫系統實驗的影響，發現大劑量和小劑量的山茱萸多糖都能夠提高小鼠腹腔巨噬細胞吞噬百分率和吞噬指數[13]。同時山茱萸經過分離后的提取物山茱萸總苷，能夠抑制細胞毒性的增殖，對日常的風濕類關節炎具有明顯的作用。還有在小鼠實驗中，通過山茱萸煎水服用，然后給小鼠的腹腔內注射山茱萸總苷，能夠讓小鼠移植心臟存活的時間延長。

3.2 抗心律失常在臨床中發現山茱萸總提取液、乙酸乙酯提取液和山茱萸提取殘余液對抗心律失常有明顯的效果[14]。例如借助烏頭堿和氯化鈣誘導大鼠心律失常，然后給大鼠注射山茱萸，觀察大鼠心臟乳頭肌收縮節律的具體效果，通過結果發現出現心律失常的大鼠注射山茱萸后，心肌收縮節律得到了明顯改善。除此之外，山茱萸有效成分莫諾苷和馬錢苷對小鼠心肌的干預作用，對2型糖尿病小鼠給予高脂飲料喂養并聯合腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ) ，結果顯示，與模型組比較，莫諾苷高劑量組與馬錢苷高劑量組心肌病變較模型組明顯減輕，細胞排列整齊，血糖、心體比明顯下降，血清超氧化物歧化酶(SOD) 和一氧化氮合酶(NOS) 含量明顯增加。表明莫諾苷和馬錢苷對糖尿病小鼠心肌有一定保護作用。

3.3 降血糖相關的研究發現山茱萸乙醇提取液對二型糖尿病有明顯的治療效果。注射山茱萸乙醇提取液能夠有效降低大鼠進食量和飲水量，對于實驗的大鼠飲食后血糖水平有明顯控制作用，且促進胰島增生。同時山茱萸環烯醚萜總苷對糖尿病腎病病變和糖尿病血管并發癥都有極好的保護作用。應用大鼠尾靜脈注射鏈脲佐菌素法復制胰島素缺乏糖尿病模型，選擇參芪降糖顆粒為陽性對照藥，山茱萸總萜(TCF) 分為高、中、低3個劑量組灌胃給藥，探討山茱萸總萜的降血糖作用途徑。山茱萸總萜高劑量組 1 h 內血糖水平和血清胰島素水平顯著降低，HbA1c和GSP水平也顯著降低，山茱萸總萜對 ICR 小鼠的淀粉糖耐量和葡萄糖耐量顯著改善。綜上，山茱萸總萜能促進葡萄糖在機體內的利用，并抑制葡萄糖體內吸收等作用，這一路徑主要通過非胰島素依賴途徑發揮降糖作用。

3.4 抗炎抑菌山茱萸的抗炎作用主要表現在借助山茱萸水煎劑能夠有效抑制，因醋酸所引發的大鼠腹腔毛細血管通透性增大和肉芽組織增生的情況[15]。借助于無水已醇對山茱萸果肉進行浸泡后，通過提取得到了山茱萸的提取液，利用這些提取液對幾種常見食品微生物進行抑菌活性的反應。結果發現對于細菌和部分酵母菌有明顯的抑制作用，但山茱萸對于霉菌的抑制效果非常不明顯，但是對一些免疫性疾病的炎癥反應，例如對類風濕性關節炎就能夠達到良好的治療效果。

3.5 抗衰老近年來人們愈發關注抗衰老的相關藥物，圍繞抗衰老進行研究，發現腎虛是導致人們出現衰老的主要原因。面對這樣的情況，對幾只大鼠展開實驗研究，山茱萸能夠有效增強血紅蛋白的含量，同時能增強大鼠的體力和抗疲勞能力。說明山茱萸葉多糖具有良好的抗氧化功能。除此之外，山茱萸中的多酚類和黃酮類成分多具有抗菌活性，山茱萸乙醇提取液在10 mg /ml的濃度下，對 1，1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH) 自由基的清除率超過70% ，總鐵離子還原/抗氧化能力(FRAP) 值>200，表明其強大的抗氧化能力[16]。山茱萸果核多酚對 DPPH 自由基、亞硝酸鹽自由基、羥基自由基均具有清除作用，且還原能力較強，表明山茱萸果核中的多酚類成分具有較強的抗氧化活性。這些都說明山茱萸中的有效成分具有抗衰老，抗氧化的積極作用。

3.6 抗腫瘤山茱萸還具有抗腫瘤的作用，莫諾苷對人體胚胎肺纖維細胞(HELF) 和肺癌細胞(A549) 有抑制作用，通過抑制 HELF 細胞凋亡以維持正常細胞的生態學特征，并減少視網膜母細胞瘤蛋白在HELF細胞的表達[17]。同時，蛋白質印跡法顯示，莫諾苷還能顯著降低 HELF 細胞的Rb蛋白的表達，以此防止細胞的異常增生。山茱萸多糖對肉瘤(S180 ) 有明顯的抑制作用，可以增加外周血 CD4+T 細胞表達，降低CD8+T 細胞表達，提高白細胞介素 IL-2 水平、降低白細胞介素 IL-4水平，通過調節荷瘤小鼠異常的免疫狀態而發揮抗腫瘤作用[18]。部分研究還使用 MTT 法、免疫組化法探討了山茱萸多糖對人宮頸癌 Hela 細胞增殖、凋亡情況及相關基因表達的影響[19，20]，結果顯示山茱萸多糖可誘導人宮頸癌 HeLa 細胞凋亡，抑制腫瘤細胞增殖，其作用機制可能是與降低腫瘤細胞的 Bcl- 2 基因表達有關。

4 展望

山茱萸作為中國傳統的名貴中藥，滋陰而不膩隔，收斂而不留邪，被歷代醫藥學家所喜用。但主要以果肉直接入藥，相對單一；山茱萸用于大規模的食品加工時間較短，加工難度較大，目前已經上市的產品無論數量還是品種都不能滿足國內外市場的需求，因此應加強對營養補品、保健飲料、藥酒、藥膳、罐頭、副食品等系列產品的研究開發。同時需注重基礎研究，從研究每個藥理作用的分子機制來確定山茱萸的有效物質，制訂出品質可靠和易控的質量標準；還應增加科技含量，改進優化加工工藝流程，更新完善技術設備，引進、研制開發山茱萸系列新產品，實現山茱萸加工轉化和升級換代以提高山茱萸產品的價值，當前山茱萸營養液飲料、舒腦降壓保健品、舒心增智液保健品、山茱萸茶等系列保健品、食品的開發具有廣闊的發展前景。

圍繞山茱萸炮制進展和藥理作用展開分析研究，通過對其炮制進展分析，了解到山茱萸炮制從古至今的一個發展史，接著對不添加輔料的炮制法和添加輔料的炮制法進行了相關說明，接著對山茱萸的應用又進一步的論述。在中醫治療用藥中的應用效果以及在現代化社會，作為保健品和加工食品的應用進行了有效概述，然后對山茱萸的藥理作用進行了分析，發現它對人體的免疫系統既有增強又有抑制的功能，在抗心律失常方面起到明顯的作用，還有效的降血糖、抗炎抑菌，最主要的是在抗衰老、抗腫瘤方面有積極作用，得到了社會各界廣泛的關注。同時基于山茱萸的藥理特性和獨特優勢，闡述其未來的發展前景，需重點關注基礎研究和科技含量，以此實現產品更新換代和產業升級，充分發揮中國傳統中藥材的藥用價值和市場價值，為拓展其應用提供參考依據。